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抗感染药物;
老年病药物。
(恶性肿瘤,心脑血管,病毒性肝炎,艾滋病,老年性痴呆症。
)
5.生物技术药物按其技术系统分类?
基因工程又称遗传工程药物;
细胞工程药物;
酶工程药物;
转基因动物制药药物。
6.基因药物与反义药物?
所谓基因药物有二重含义:
一是研究疾病基因,寻找具有基因活性的药物,利用基因研究提供的信息寻找药物作用的新靶点,根据其结构功能特性,设计、筛选先导物,最后发现全新的药物。
二是基因本身作为药物来进行基因治疗,利用基因疗法,将遗传物质转移到患者的特殊细胞中,修补失去的或缺陷的基因,为患者提供可发挥正常功能的基因。
反义药物治疗也属于基因疗法,用人工合成或生物中自然存在的寡聚核苷酸片段(反义DNA或反义RNA),与目标基因特定的序列(靶核酸)结合,有效地抑制或封闭癌基因的转录与翻译。
7.生药(或药材)的含义?
"
生药"
实质上是指天然的、未经加工或只经简单加工的植物、动物和矿物类药材。
从广义上讲,生药包括一切来源于天然药材、中药材、草药、民族药材和提制化学药物的原料药材,兼有生货原药之意。
其中应用最为广泛的是植物药,其次是动物药,还有少量的矿物药。
是药物发现与创制的源头之一。
8.生物检定的定义?
生物检定又称生物测定,是利用药物对生物所起的作用,即药理作用来测定药物的效价或作用强度的一种方法。
9.生药鉴定中心DNA分子遗传标记技术?
DNA分子遗传标记技术主要有:
①限制性内切酶酶切片段长度多态性(RELP);
②聚合酶链式反应(PCR);
③随机扩增多态性DNA(RAPD);
④PCR扩增的特定片段的限制性位点分析(PCR-RELP、RAPD-RFLP);
⑤DNA测序方法(DNAsequencing)。
10.中药指纹图谱的定义与特征?
中药指纹图谱是指某种(或某产地)中药材和中成药经适当处理后,采用一定分析手段,得到能够标示该中药材或中成药特性的色谱图谱。
中药指纹图谱的特点在于:
①通过指纹图谱的特征性,能有效地鉴别样品的真伪和产地;
②通过指纹图谱主要特征峰的面积和比例的制定,能有效控制产品的质量,确保产品质量的相对稳定。
11.生药采收期确定的原则?
(1)有效成分的含量有显著的高峰期而药用部分产量变化不显著,则取含量高峰期为最佳采收期。
(2)若有效成分含量的高峰期与药用部分产量的高峰期不一致时,则取有效成分的总含量最大值为最佳采收期(有效成分总含量药用部分单产量×
有效成分的百分含量)。
(3)若多种因素影响生药的质量,则需对其各指标综合分析,确定最佳采收期。
12.生药炮制的目的?
①消除或降低药物的毒性、刺激性或其他副作用,保证临床用药安全;
②转变药性,适应临床需要。
这里主要是根据中医药理论,转变药物的"
四气五味"
,制其太过,扶其不足,或转变药物的升降沉浮或影响药物的归经,有选择地发挥药物的最佳疗效,或缓和烈性或增强药物疗效;
③利于药物的贮藏,使有效成分不被破坏;
④对于矿物药、贝壳药和种皮坚韧的种子药,炮制后有利于有效成分的煎出和调配制剂;
⑤对动物药或其他有特殊臭味的药物,可经过炮制达到矫臭矫味,利于服用的目的。
13.生药炮制的方法?
①一般修制。
包括拣、筛、簸、揉、拌、去毛、磨、捣或击、制绒;
②水制。
包括洗、淘、漂、泡、飞、去心;
③火制。
包括烘、焙、炒、烫、煅、淬、炙、煨;
④水火共制。
包括煮、蒸等;
⑤其他还有一些发芽、发酵、制霜及复制等较特殊方法。
14.决定药物药效的主要因素是什么?
一是药物必须以一定的浓度到达作用部位才能产生应有的药效。
二是在作用部位,药物与受体相互作用形成复合物,可以引发、改变或阻断一系列相互依赖的生理、生化过程,从而发挥治疗作用。
15.脂水分配系数的定义及脂水分配系统对药效的影响?
药物的水溶性和脂溶性的相对大小,一般还以脂/水分配系数表示,脂水分配系数P是指化合物在两相溶剂中分配达到平衡后,在非水相中的浓度Co和水相中的浓度Cw之比值。
水是生物系统的基本溶剂,药物转运扩散至血液或体液中,需要有一定的水溶性(又称亲水性),而通过脂质生物膜转运的药物,则需要有一定的脂溶性(又称亲脂性)。
因此,在水中或脂质中过大或过小的溶解度都不利于药物的吸收,会直接影响药物的药效,即脂/水分配系数应在一定的范围才能显示最好的药效。
16.药物的立体结构对药效的影响?
既有药物分子的官能团间距离对药效的影响;
也有因药物分子中原子或基团在空间的排列产生的立体异构,如几何异构、光学异构和构象异构对药效的影响。
17.常见的有机药物化学结构修饰方法?
药物的成盐修饰;
药物的成酯修饰;
药物的成酰胺修饰;
药物的其他修饰(氨甲化修饰,醚化修饰、药物分子的开环和环化修饰等)。
18.先导化合物的定义及其先导化合物优化的目的?
先导化合物又称原型物,是通过各种途径、方法或手段得到的具有某种生物活性的化学结构。
先导化合物不一定是实用的优良药物,可能因药效不强、特异性不高、或毒性较大而不能直接药用,需对其进行进一步的结构修饰和改造,使其成为实用的高效、低毒、可控的优良药物。
当先导化合物的结构确定以后,由于先导化合物只提供一种具有特定药理作用的新结构类型,作为线索物质,往往由于在药效学、药代动力学方面的缺点或不足和不良作用的存在不能直接临床使用。
需要对先导化合物进行必要的化学结构改造或修饰,以期得到具有特异性的药效、合理的药物代谢和最低的毒副作用的新药结构。
19.以磺胺药物为例,说明药物不良反应对药物开发的意义?
*
服用磺胺类药物不良反应有:
恶心、呕吐、眩晕等,一般可自行消失。
严重的反应表现在血液系统,如粒细胞减少或缺乏、贫血、血小板减少。
皮肤反应常见者为皮疹,也偶致剥脱性皮炎等。
还可致肝、肾损害和周围神经炎。
肾功能有损害时,磺胺(尤其是长效磺胺)的排泄减慢,此时应慎用或不用。
意义略。
20.孪药的概念?
孪药是两个相同的或不同的先导物或药物经共价键连接,缀合成的新的分子。
21.前药的概念?
药物经化学修饰(保持药物的基本结构,仅在某些功能基上作一定的化学结构改变)得到的化合物,称为药物前体,亦称前药。
22.软药的概念,比较孪药与前药,前药与软药?
软药是指一类本身有治疗作用或生物活性的化合物。
当在体内起作用后,经预料的和可控制的代谢作用,转变成无活性和无毒性的化合物。
比较略。
23.合理药物设计的常见方法?
药物基因组学;
以受体为设计靶点;
以酶为设计靶点;
以离子通道为设计靶点;
以核酸为靶点;
高内涵筛选技术。
24.组合化学及其对新药开发的意义?
将一些基本的小分子(称为构造砖块,如氨基酸、核苷酸、单糖以及各种各样的化学小分子)通过化学或生物合成的程序将这些构造砖块系统地装配成不同的组合,建立有序变化的多样性化学分子库。
快速获取生物多样性分子,通过大范围规摸筛选,获得有苗头的化合物和结构与活性信息,极大地提高了新药研究与开发的效率和水平。
25.超临界流体萃取的定义及其优点?
利用超临界流体的独特溶解能力和物质在超临界流体中的溶解度对压力、温度的变化非常敏感的特性,通过升温、降压手段(或两者兼用)将超临界流体中所溶解的物质分离出来的一种提取技术。
具有选择性好,操作温度低,萃取率高,萃取周期短,溶剂回收方便,节省溶剂,污染小等优点。
26.以青蒿素为例,说明天然药物化学在新药创制中的作用?
**
从天然药物和中药中发现具有生物活性的先导化合物,经过结构修饰或改造,是目前快速、低廉的创制高效低毒新药的重要途径。
如从青蒿中提取分离的具有抗疟疾活性的青蒿素(artemisinin),为一热不稳定化合物,将其氢化、甲基化制成蒿甲醚衍生物后,稳定性明显提高,抗疟疾活性更强。
嫌少自加。
27.药效动力学定义?
药物效应动力学,主要是研究药物对机体的作用及其作用机制,以阐明药物防治疾病的机制。
28.受体与配体的概念?
受体是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分,通常为大分子蛋白质,能识别周围环境中极微量的某些化学物质,并首先与之结合,并通过一系列介质的信号转导过程,引发后续的生理反应或药理效应。
能与受体特异性结合的物质称为配体,包括体内的内源性物质如神经递质、激素、自身活性物质和外来药物等。
29.决定特异性药物药效的关键因素是什么?
结构中特定的结构片段、体内特定受体。
30.比较最小有效量和最小中毒浓度?
能引起药理效应的最小剂量(或浓度)称为最小有效量。
增加药物的剂量,药效加大,直至出现最大效应,此时继续增加剂量不会再增加药效,反而出现毒性反应。
出现疗效的最大剂量称极量;
出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。
31.治疗指数、安全指数、安全界限的数学表达式?
治疗指数=半数致死量LD50/半数有效量ED50
安全指数=最小中毒量LD5/最大治疗量ED95
安全界限=(LD1-ED99)/ED99×
100%
32.药物的跨膜转运及其分类?
药物在体内的转运(吸收、分布、排泄)必须通过各种组织的细胞膜(胃肠道黏膜、毛细血管壁、肾小管壁、肾小球、血-脑脊液屏障等),进入细胞则须通过细胞膜,在细胞内必须通过细胞器膜(如溶酶体膜),然后才能进入细胞器。
因此,药物的转运实质上是药物通过生物膜的过程,故又称为跨膜转运。
被动转运,主动转运,膜动转运。
33.首过效应?
药物吸收后通过门静脉进入肝。
有些药物首次通过常粘膜和肝时部分药物被玻坏,使进入体循环的药量减少,称为首过效应。
34.药物的分布及其决定因素?
药物经血液转运到组织器官的过程为分布。
主要取决于药物与血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、药物与组织的亲和力、体液的pH和药物的理化性质以及各种屏障等因素。
35.药物代谢的概念及代谢的主要场所?
药物在体内发生的结构变化过程称为代谢。
肝是药物代谢的主要场所。
药物的代谢酶主要是肝微粒体混合功能酶系统,简称肝药酶,其中主要为细胞色素P450酶系,简称P450。
36.药物排泄的概念及其排泄途径?
药物在体内经过吸收、分布、代谢后,最后都要以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程称为排泄。
肾,胆汁,其他(呼吸道,粪便,乳腺汗腺分泌物)。
37.药物的给药途径?
l经胃肠道给药
l非经胃肠道给药
注射给药
呼吸道给药
皮肤给药
黏膜给药
腔道给药
38.影响经胃肠道给药的外因有哪些?
生理因素
(1)胃肠液的性质和成分
(2)胃排空速率
(3)胃肠运动
(4)食物影响
(5)肝脏首过效应
剂型因素
(1)液体制剂
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