核苷类药物肾损伤的机制PPT资料.pptx

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膜性肾病膜增生性肾炎另有临床报告发生：

HBV相关IgA肾病HBV相关局灶性节段性肾小球硬化症,ChanTM.CurrHepatRep.2010May;

9

（2）:

99-105.,HBV慢性感染者各种肾功能指标异常的发生比例,AmetS,etal.LiverInt.2015Jan;

35

（1）:

148-55.,HARPE研究：

268例HBsAg阳性HBV慢性感染者，既往未接受任何口服抗病毒药物治疗，前瞻性入组超过2年时间，其中155例患者接受过尿样试纸检测。

NAs主要通过肾脏代谢,QiXP,etal.AntivirTher.2007;

12（3）:

355-62.,核苷和核苷酸类药物分子结构不同，清除率也不同,注：

ADV:

阿德福韦酯，TDF:

替诺福韦酯，LAM:

拉米夫定，LdT:

替比夫定，ETV:

恩替卡韦,分子结构不同分子量大小不同肾脏对药物的清除率不同,核苷与核苷酸类药物在肾脏的排泄过程,Fernandez-FernandezB,etal.AIDSResTreat.2011;

2011:

354908.,肾小管分泌,肾近曲小管细胞,肾小球滤过,基底外层膜,顶膜,血,尿,核苷酸,核苷,X,MRP-4,OAT-1,3高表达,基底膜转运蛋白,顶膜转运蛋白,肾小管损伤机制一方面与药物导致肾小管线粒体肿大、变形、能量代谢异常等线粒体毒性有关，另一方面与转运蛋白功能异常导致药物经肾小管分泌下降，聚集在肾近曲小管细胞有关,HOAT通道,核苷酸类似物在HOAT高表达近曲小管细胞内蓄积并造成细胞损伤,核苷酸类似物与近曲小管细胞基底外侧膜上的人肾脏阴离子转运蛋白（HOAT）具有高度的亲和性，活化的HOAT可以介导主动摄取核苷酸类似物当核苷酸类似物长期蓄积，可造成细胞内线粒体损害，肾小管功能障碍1,2,1.Fernandez-FernandezB,etal.AIDSResTreat.2011;

354908.2.HoES,etal.JAmSocNephrol.2000;

11（3）:

383-93.3.FungJ,etal.JGastroenterolHepatol.2014;

29（3）:

428-34.,在HOAT高表达近曲小管细胞中，ADV可快速蓄积2,ADV摄取（pmol/106细胞）,HOAT高表达细胞,无HOAT表达细胞,时间（min）,大图为2种细胞在37，0-60min内ADV的摄入情况；

小图为相同条件下，细胞在5min之内的ADV摄入情况；

均显示随时间延长，ADV摄入量不断增加,NAs使用需要根据GFR调整剂量,FontanaRJ.Hepatology.2009May;

49（5Suppl）:

S185-95.,目前常见的5种NAs均通过肾脏排泄，ADV和TDF上市后临床数据显示有显著的肾毒性,