PKPD在抗菌药物临床治疗中应用PPT资料.pptx
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规范用药的重要性,左氧氟沙星0.3bid左氧氟沙星0.6qd,不规范的给药方式给临床带来的危害,临床不规范的给药方式将导致,药物浓度长时间低于细菌MIC值细菌不能彻底清除1可能有助于耐药细菌的产生2,CraigWAetal,PediatrInfectJ.1996;
15;
256CraigWARespirMed,95SupplA:
S12-19;
discussionS26-272001,从感染部位彻底清除细菌,减少病人个体携带耐药菌数,治愈病人减少耐药菌的选择性,减少耐药菌的传播,抗生素的作用,细菌学治愈:
97%临床治愈临床感染的症状与体症迅速消退防止耐药菌的传播,细菌学清除,规范的给药方式,敏感菌耐药菌,Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;
17:
776782,-足量抗生素治疗的结果规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗TMIC40-50%,细菌学治疗失败:
63%临床治愈临床的症状与体症消退缓慢临床治疗失败的危险性增加临床并发症的危险耐药菌的产生,耐药菌的传播,敏感菌,耐药菌,耐药菌持续存在并繁殖,不规范的给药方式,-不足量抗生素治疗的结果不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗,TMIC30-40%,临床显效不等于细菌学治愈Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;
776782,存在的不一定是合理,选对药物准确的给药才能保证临床疗效,内容,前言PK/PD基础PK/PD临床比阿培南PK/PD比阿培南临床(绿脓杆菌),药动学(Pharmacokinetic,PK),药效学(Pharmacodynamic,PD),剂量用法,血清浓度,感染部位浓度,生物效应,Pharmacokinetics药动学,Pharmacodynamics药效学,图1.抗菌药物的药动学与药效学,定义药动学:
机体对药物的作用(Whatthebodydoestothedrug)即药物体内过程,A.D.M.E。
药效学定义是药物对机体的作用(Whatthedrugdoestothebody),着重于研究剂量与药理效应作用关系,即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。
药动学:
通过血药浓度-时间曲线计算出PK参数AUC、Cmax、Tmax、Vd、CL及t1/2等抗生素的药效学:
体外MICs、MBCs、KCs、Sub-MIC、PAE体内的ED50与LD50/ED50(TI),药浓度,0,毒性作用,最高安全浓度治疗作用最小有效浓度,无效作用时间血药浓度与疗效及毒性关系,MutantSelectionWindow,Serumortissuedrugconcentration,Timepost-administration,突变选择窗,MPCMSWMIC,Concentration(g/ml),Timepostadministration(h)Baquero67:
27-33Cantnetal.InterJAntimicrobChemother2006(inpress),Cmax,MPC,Tmax,MIC,选择窗,与疗效相关的PK/PD参数,时间(小时),0,MIC,AUC,MICCmin(Trough),tMIC,时间依赖,Cmax(Peak)浓度依赖浓度(mg/L)AUC/MIC=AUIC,抗生素PK/PD结合模型与临床应用研究,-内酰胺类、红霉素、克林霉,杀菌作用有两种模式1.时间依赖性:
素、TMP/SMZ等,2.浓度依赖性:
氟喹诺酮类、氨基糖苷类等。
RelationshipbetweenTimeaboveMICandefficacyinanimalinfectionmodels,0,20,0,20,40,60,80,100,PenicillinsCephalosporins,Mortalityafter4daysoftherapy(%),406080100TimeaboveMIC(%)Craig.DiagnMicrobiolInfectDis1996;
25:
213217,Relationshipbetween24HrAUC/MICandmortalityforfluoroquinolonesagainstS.pneumoniaeinimmunocompetentanimals,5102524-hrAUC/MIC,2.5,01,1008060Mortality(%)4020,100,50,-内酰胺类PD特性,本类抗生素到达临界浓度后,抗菌作用不再随浓度增高而增强。
多无PAE,浓度降至MIC,其超越MIC或MBC的时程。
TMIC时间至少是给药间隙的4050%或6070%,最好是85%以上,可达临床细菌学治愈。
药敏试验,MIC:
在与微生物生长速率有关的特定时间间隔内,通常是1824小时,能够抑制被测菌生长的最低药物浓度,内容,前言PK/PD基础PK/PD临床比阿培南PK/PD比阿培南临床(绿脓杆菌),哌拉西林/他唑巴坦,MIC4mg/LMPC=16mg/L4.5ivgttCmax=298mg/Lt1/2=0.71.2hC4h=19mg/LMPC4.5ivgttq8hTAM达50%以上,?
哌拉西林/他唑巴坦OR美罗培南?
哌拉西林/他唑巴坦4.5ivgtt(MIC=64mg/L)Cmax=298mg/Lt1/2=0.71.2hC2h=75mg/Lq8hTAM40%,美罗培南(MIC=8mg/L)?
美罗培南的PD,MPC是MIC4-5倍(MPC最佳)用药时TMIC时间要超过40%若每8小时用药一次,TMIC要达到3h,临床方案制定,30min滴注:
美平2.0ivgttq8h(32ug/ml约1.5h),美平1.0ivgttq6h(32ug/ml约0.5h),MIC=8ug/ml1gCmax=53.1ug/ml2gCmax=106.2ug/mlT1/21hC3h=13ug/ml8ug/ml,对于MIC值达到8mg/L以上的致病菌,如铜绿假单胞菌,美平可采用以下给药方案,美平2g,q8h,iv1h药时曲线,%TMIC的最大化,选择充足的用量:
安全性高的药物选择抗菌活性更为优异的抗菌药:
MIC值低的药物增加每次给药量增加每日给药次数延长点滴时间或持续给药,Forthetreatmentofinfectionscausedbypathogenswithintermediateresistance,a3-hinfusionof2gofmeropenemevery8hcanprovideconcentrationsinserumabovetheMICof16microg/mlforalmost60%ofan8-hinterval.,美罗培南对VAP3hiv的药效学,JaruratanasirikulS,SriwiriyajanS,PunyoJ.AntimicrobAgentsChemother.2005Apr;
49(4):
1337-9.,美平3小时点滴给药有效的临床病例,100,10,1,MIC=16,g/mL,g/mL,Kuti,J.L.,etal.Pharmacotherapy,2004;
24(11):
1641-5.,给药方案1:
每日3次2gq8h,分别点滴1小时,2小时,3小时,TMIC,美平每日剂量:
6g,推荐,红色是TMIC%达到40以上,可乐必妥药代动力学,临床方案制定,0.75ivgttqd0.50.6ivgttqd,内容,前言PK/PD基础PK/PD临床比阿培南PK/PD比阿培南临床(绿脓杆菌),比阿培南单次给药,参数,t1/2(h),Cmax(mg),V(L),CL(L/h),AUC(0-)(mg/L)*h,平均值,1.172,16.635,11.043,12.379,27.275,SD%,0.687,3.323,3.160,5.14,8.941,比阿培南多次给药,参数,t1/2(h),Cmax(mg),V(L),CL(L/h),AUC(0-)(mg/L)*h,平均值,0.85,17.01,10.282,12.082,26.848,SD%,0.137,3.916,3.873,3.785,7.455,单次给药平均血药浓度-时间图,多次给药平均血药浓度-时间图,比阿培南在老年人中的药代动力学,ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,June1998,14331436,内容,前言PK/PD基础PK/PD临床比阿培南PK/PD比阿培南临床(绿脓杆菌),碳青霉烯抗生素的药动学参数,5Eur.j.clin.Microbiol.infect.bisVol12,1993,377384,老年人用法用量,根据PK/PD研究,推荐以下用量:
高度怀疑有铜绿假单胞菌感染:
01h2h3h201052.5,TAM2.4,300mgq6hMIC=24600mgq8h?
MIC=4,4020105,3.2,参考文献:
Chemotherapy2008;
54:
386394JInfectChemother(2007)13:
332340,达标率:
传统输液OR长时间输液,2006年80.57%;
56.70%;
69.44%,30分钟q6h2004年美罗培南500mg:
90.89%;
比阿培南300mg:
83.25%;
多利培南250mg:
81.73%3小时q6h美罗培南500mg:
100%;
83.97%;
99.98%,89.35%60.84%82.78%,庆应义塾大学医院,MutantSelectionWindow,Serumortissuedrugconcentration,Timepost-administration,突变选择窗,MPCMSWMIC,Thankyou!
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