艾滋病发病机制、临床分期及诊断标准-李鑫.pptx
- 文档编号:129953
- 上传时间:2022-10-04
- 格式:PPTX
- 页数:60
- 大小:6.90MB
艾滋病发病机制、临床分期及诊断标准-李鑫.pptx
《艾滋病发病机制、临床分期及诊断标准-李鑫.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《艾滋病发病机制、临床分期及诊断标准-李鑫.pptx(60页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
艾滋病发病机制临床分期及诊断标准,北京地坛医院感染性疾病诊疗研究中心李鑫Tel:
13910908996E-mail:
L,2015-1-28,1,定义Definition,获得性免疫缺陷综合症即艾滋病(Acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS),是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种慢性、进行性、致死性的传染病。
病毒特异性的侵犯CD4+T淋巴细胞,造成细胞免疫受损,最终导致机体免疫系统崩溃。
引起机会性感染、肿瘤,2015-1-28,2,历史回顾,2015-1-28,3,1981:
美国CDC首次报道了MSM人群中发生PCP和Kaposis肉瘤,1982年被命名为AIDS并且受到关注;1983:
法国和美国科学家同时分离出该病毒,分别命名为LAV(淋巴腺病相关性病毒)和HTLV-(人类嗜T淋巴细胞病毒型);1984:
发现HIV的受体为CD4+T淋巴细胞;1986:
国际病毒分类委员会统一命名为HIV。
全球流行特点,艾滋病已造成3600多万人死亡。
2012年,约有3530万人携带HIV。
疫情最为严重的地区:
撒哈拉以南非洲地区,5%成年人携带HIV。
全球HIV携带者中有69%的人生活在这一地区。
其次为加勒比海、东欧和中亚地区。
AIDS流行最严重的地区主要在多米尼加共和国和海地,约占加勒比海HlV总体感染人数的34。
东欧和中亚地区的新感染者来自乌克兰和俄罗斯,2015-1-28,4,中国流行特点,截至2013年9月30日,全国共报告现存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人约43.4万例,估计78万人以上。
性传播为主要传播途径,其中经性传播比例为89.9%,,中国流行特点,中国2014年新报告感染者和病人10.4万例,较前年增加14.8%中国艾滋病疫情呈现四个特点:
一:
全国疫情整体保持低流行状态,但部分地区流行程度较高;二:
经静脉吸毒和母婴传播降至较低水平,性传播成为主要传播途径;三:
各地流行模式存在差异,中老年人、青年学生等重点人群疫情上升明显;四:
存活的感染者和病人数明显增多,发病人数增加,2015-1-28,6,HIV结构StructureofHIV,HIV呈20面体立体对称球形颗粒,直径90-140nm表面有刺突状结构的糖蛋白GP120、GP41,分为包膜与核心两部分GP41蛋白横跨类脂膜,GP41外端连接GP120包膜下有一层基质蛋白P17附着类脂膜的内层(起稳定作用),gp41env基因编码蛋白gp120,类脂膜,RNA,逆转录酶,蛋白酶,gag基因编码蛋白,Pol基因编码蛋白,P17,P24,HIV结构StructureofHIV,发病机制Pathogenesis,HIV主要侵犯人体的免疫系统,对CD4+T淋巴细胞(单核细胞、巨噬细+胞和树突细胞)等有特殊的亲嗜性,主要表现为CD4T淋巴细胞数量不断减少,最终导致人体细胞免疫功能缺陷,引起各种机会性感染和肿瘤的发生,病毒吸附,2015-1-28,10,病毒吸附,细胞表面CD4结合位点和HIV-1gp120结合,病毒外膜和CD4受体构象改变,允许GP120和另一个辅助受体结合(CCR5)。
病毒穿膜,当HIV的包膜蛋白gp120与CD4受体结合后,在gp41透膜蛋白的协助下,HIV的膜与细胞膜相融合,病毒进入细胞内。
当病毒进入细胞内后迅速脱去外壳,为进一步复制作好准备,病毒复制全过程,gp120与CD4受体结合,随后穿透细胞膜,并进行脱膜.,2015-1-28,14,病毒RNA基因组反转录成前病毒DNA基因组,并整合到宿主细胞基因组内.,DNA转录mRNA、翻译蛋白及包装、释放.,淋巴细胞是持续感染的病毒储存细胞已感染的个体估计有100万个CD4细胞含有稳定整合的前病毒,处于潜伏状态,当细胞被激活时能充分复制这些细胞在被激活前不产生病毒蛋白,可以逃避免疫攻击,且对抗病毒药物不敏感,是最终清除病毒的障耐.,2015-1-28,15,发病机制Pathogenesis,5d左右外周血检测到病毒,HIV2448h内到达局部淋巴结成分病毒血症急性感染,以CD4+T淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少为特点,大多数感染者未经特殊治疗,CD4+T淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平。
由于机体的免疫系统不能完全清除病毒,形成慢性感染,包括无症状感染期和艾滋病期。
2015-1-28,16,2015-1-28,17,CD4+T细胞数的减少的原因,18,破坏增多,病毒感染的直接破坏和细胞毒作用合胞体形成:
单个感染细胞通过其表面的gp120与多个未感染的CD4分子融合形成多核细胞。
CD4细胞数量的减少,19,直接损伤:
HIV在细胞内大量复制,导致细胞溶解或破裂,1.出芽,病毒出芽导致细胞被破坏,导致细胞膜通透性增强和致死性的大量的钙内流,后者引起细胞凋亡,或者由于水内流而造成细胞的渗透性溶解。
细胞毒性T细胞,杀伤CD4细胞细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用,直接损伤CTL,但合胞体不常见,未感染的CD4细胞Gp120阴性,细胞融合,被感染的CD4细胞Gp120阳性,间接损伤:
CD4细胞被破坏合胞体形成(多核巨细胞),CD4细胞耗竭,未被感染的CD4细胞的“无辜旁观者”毁灭:
由于CD4分子吸附游离的gp120,致使对免疫袭击易感,23,CCDD44细细胞胞数数量量的的少减少,游离的Gp120结合CD4细胞,使没有感染的T4细胞看着象感染细胞补体介导溶解可以解释未感染HIV的T4细胞的丢失,CD4细胞减少的机制破坏增加,24,2.生成减少,HIV感染干细胞或诱导胸腺耗损,导致辅助性细胞生成减少,CD4细胞数量减少,CD4细胞数量的减少,25,26,CD4+细胞减少的机制-产生减少,MemoryCD4,thymus,memory,naive,thymus,AIDS,1x1011CD4cells,EarlyHIVinfectionTotal#2x1011CD4cells,109HIV/dNaiveCD4,Ag,Losses:
109cells/,NetNaiveCD4#5x107/dNetNaiveCD4#?
/d,27,3.淋巴组织扣留外周的CD4+T细胞,外周血的CD4T细胞滞留在淋巴组织中,即淋巴组织扣留了外周血中的CD4T淋巴细胞。
T8细胞分泌的白细胞介素、干扰素、干扰素能促使CD4T淋巴细胞由外周血向淋巴组织内转移。
CD4细胞数的减少,CD4细胞数量的减少,HIV感染的自然史,HIV感染的三种转归,GC/HIV/99,Virus,CD4,CD8,CD4,CD8,CD8Virus,典型病程:
8年(70-80%)CD4,Virus,快速进展:
2-3年,(5-15%),长期无进展:
10年:
(5%),急性期,通常发生在初次感染HIV后24周。
部分感染者出现病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床症状。
大多数患者临床症状轻微,持续13周后缓解。
临床表现:
发热最为常见,可伴有咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、关节痛、神经系统症状及皮疹、淋巴结肿大等体征。
此期在血液中可检出HIV-RNA和P24抗原,而HIV抗体则在感染后数周才出现。
CD4+T淋巴细胞计数一过性减少,同时CD4CD8比值亦可倒置。
部分患者可有轻度WBC和PLT减少或肝功能异常。
2015-1-28,30,急性HIV感染期血清学检查,高病毒血症,血液中检出HIV-RNAP24抗原检测(+)CD4+T淋巴细胞计数一过性减少,CD4/CD8比例倒置抗-HIV阴性,窗口期的概念:
感染,抗HIV阳性(1W6M),HIV抗体初筛检测程序,样本,选用初筛试剂,初筛检测,阳性反应,阴性反应,原有试剂另一种原理初筛试剂重复检测,均呈阳性,一阴一阳,均呈阴性,送确认,阴性报告,初筛试验方法:
ELISA明胶凝集试验金标法自动化仪器测定,HIV抗体的检测,确证实验,2015-1-28,34,免疫印迹法、间接免疫荧光法、免疫沉淀法方法原理确证试验结果判断:
美国CDC:
gp160/gp120或p24/gp41任意二条带美国FDA:
gp160/gp120或p24、gp41、p31三者组合WHO:
至少二条以上env带美国红十字:
gag、pol、env每组至少一条带中国:
至少二条以上env带或一条env带和一条(gag)p24带。
无症状期,此期持续时间一般为年。
时间长短与感染病毒的数量、型别,感染途径,机体免疫状况,营养条件及生活习惯等因素有关。
CD4+T淋巴细胞计数逐渐下降,同时具有传染性血清中能检出HIV-RNA,病毒载量稳定在较低水平。
2015-1-28,35,艾滋病期,患者CD4+T淋巴细胞计数明显下降,多为200cells/l,HIV血浆病毒载量明显升高。
临床表现:
各种机会性感染及肿瘤。
HIV相关症状:
持续1个月以上的发热、盗汗、腹泻、体质量减轻10%以上,部分患者表现为神经精神症状,如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛、癫痫及痴呆等。
另外还可出现持续性全身性淋巴结肿大,其特点为:
()除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大;()淋巴结直径cm,无压痛,无粘连;()持续时间3个月以上。
2015-1-28,36,诊断标准,诊断原则HIV/AIDS的诊断需结合流行病学史(包括不安全性生活史、静脉注射毒品史、输入未经抗HIV检测的血液或血液制品、抗HIV阳性者所生子女或职业暴露史等)临床表现实验室检查进行综合分析,慎重作出诊断诊断HIV/AIDS必须是抗HIV阳性(经确证试验证实),而HIV-RNA和P24抗原的检测有助HIV/AIDS的诊断,尤其是能缩短抗体“窗口期”和帮助早期诊断新生儿的HIV感染。
2015-1-28,37,急性期,患者近期内有流行病学史;临床表现;结合实验室HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。
2015-1-28,38,无症状期,有流行病学史无临床表现结合抗HIV阳性即可诊断。
2015-1-28,39,艾滋病期,有流行病学史实验室检查HIV抗体阳性CD4+T淋巴细胞数200cells/l,可诊断为艾滋病。
下述各项中的任何一项,即可诊断为艾滋病;原因不明的持续不规则发热38以上,1个月;腹泻(大便次数多于3次/d),个月;个月之内体质量下降10%以上;,2015-1-28,40,Wasting,艾滋病期,(4)反复发作的口腔假丝酵母菌感染;,2015-1-28,42,艾滋病期,(5)反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染;,2015-1-28,43,艾滋病期,(5)反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染;,2015-1-28,44,艾滋病期,(5)反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染;,2015-1-28,45,艾滋病期,(5)反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染;,艾滋病期,(6)肺孢子菌肺炎(PCP),2015-1-28,47,2015-1-28,48,艾滋病期,反复发生的细菌性肺炎,肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯菌,铜绿假单胞菌,2015-1-28,49,艾滋病期,(8)活动性结核或非结核分枝杆菌病;,2015-1-28,50,艾滋病期,2015-1-28,51,(8)活动性结核或非结核分枝杆菌病;,艾滋病期,(9)深部真菌感染;,2015-1-28,52,艾滋病期,(9)深部真菌感染;,2015-1-28,53,艾滋病期,中枢神经系统病变;中青年人出现痴呆;,2015-1-28,54,艾滋病期,(12)活动性巨细胞病毒感染;,2015-1-28,55,艾滋病期,(13)弓形虫脑病;,2015-1-28,56,艾滋病期,(14)青霉菌感染;,2015-1-28,57,艾滋病期,(15)反复发生的败血症;,2015-1-28,58,艾滋病期,(16)皮肤黏膜或内脏的卡波西肉瘤、淋巴瘤,2015-1-28
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 艾滋病 发病 机制 临床 分期 诊断 标准 李鑫