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关键词:
生产工艺;
土霉素;
黄血盐-硫酸锌
目录
1文献综述................................................................1
1.1土霉素简介..........................................................1
1.1.1名称与化学结构式...................................................1
1.1.2性状与理化质........................................................1
1.2土霉素生产菌种......................................................2
2土霉素生产工艺.........................................................2
2.1土霉素的生产工艺流程概述...........................................2
2.2发酵工艺流程......................................................2
2.2.1斜面孢子制备.......................................................2
2.2.2一级种子罐发酵.....................................................2
2.2.3二级种子罐发酵.....................................................2
2.2.4三级发酵罐发酵.....................................................2
2.3酸化过滤工艺流程...................................................3
2.3.1酸化...............................................................3
2.3.1.2发酵液的纯化.......................................................4
2.3.2过滤...............................................................4
2.4脱色结晶工艺流程....................................................4
2.4.1脱色................................................................4
2.4.2结晶................................................................4
2.5.1离心................................................................5
2.5.2干燥................................................................6
2.5.2.1湿成品干燥记录.....................................................6
3土霉素生产的废水处理....................................................6
3.2该生产废水处理方案..................................................6
3.2.1高压脉冲电凝水处理技术进行预处理....................................7
3.2.2复合絮凝(气浮)技术降低抗生素残余效价................................7
3.2.3组合兼氧技术进行水解酸化............................................7
3.2.4生物活性炭滤池进行深度处理..........................................8
3.3生产废水处理设备及参数..............................................8
4土霉素的微生物限度检验方法...............................................9
4.1材料..................................................................9
4.2方法与结果............................................................9
4.3霉菌、酵母菌检查方法验证..............................................10
4.4大肠埃希菌检测方法验证...............................................12
5讨论....................................................................12
参考文献..................................................................13
致谢..................................................................14
1文献综述
土霉素(terramycin)属于四环类抗生素,是以四并苯为母核的一类有机化合物,生产工艺简单、生产成本较低,可作为生产其它新型抗生素的原料。
土霉素可与微生物核糖核蛋白体30S亚基结合,通过抑制氨基酰-tRNA与起始复合物中核蛋白的结合,阻断蛋白质合成时肽链的延长。
因而土霉素有宽广的抗菌谱,不但对很多革兰阳性及阴性细菌有较强的抑杀作用,对某些立克次体、大型病毒和某些原虫也有抑制作用,土霉素对呼吸道感染及肠道感染均有相当疗效;
土霉素控制啊米巴肠炎及肠道感染的效果胜过四环素、多西环素、美他环素、米诺环素等,此外还能抑制立克次体和沙眼病毒及淋巴肉芽肿病毒。
蓄用土霉素需要量很大,治“猪瘟”及“猪喘气症”的疗效比四环素为好。
土霉素价格低廉,可以作为饲料添加剂用于养殖业。
实践表明:
土霉素用于饲料添加剂,可以改善饲料转化效率,促进畜禽生长,提高畜禽抗疾病能力。
所以土霉素在防治某些蓄禽疾病、促进动物生长方面获得良好效果。
现今土霉素主要用于畜禽药及饲料添加剂。
土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品,生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。
1.1土霉素简介
1.1.1名称与化学结构式
中文名:
土霉素
英文名:
OXYtetracycline
化学名:
(4s,4аR,5S,5аR,6S,12аS)-N-4-二甲胺基-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-八氢,5,6,10,12,12а-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。
图1-1土霉素化学分子结构式
分子式:
C22H24N2O9相对分子质量:
460.58
1.1.2性状与理化性质
土霉素又名氧四环素,为灰白色至黄色的结晶粉末,无臭,味苦,熔点是180℃,在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。
土霉素盐酸盐为黄色结晶,味苦,熔点190~194℃,有吸湿性,但水分和光线不影响其效价,在室温下长期保存不变质,不失效。
盐酸盐易溶于水,溶于甲醇,微溶于无水乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚,在酸性条件下不稳定。
添加到饲料中,在室温下保存四个月,效价下降4%~9%,制粒时效价下降5%~7%。
1.2土霉素生产菌种
土霉素是由放线菌(龟裂链霉菌)所产生的抗生素。
土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙,经过滤,干燥而制得。
2土霉素生产工艺
2.1土霉素的生产工艺流程概述
土霉素生产工艺主要分为:
发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。
其生产工艺流程,如图:
图2.1土霉素的生产工艺流程简图
发酵工艺流程
.2.1斜面孢子制备
图2-1土霉素生产工艺流程简图
2.2发酵工艺流程
2.2.1斜面孢子制备
首先培养三支斜面孢子,斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成,用水配制。
培养孢子条件:
斜面孢子在36.5~36.8℃培养,不得高于37℃。
若36℃超过2小时则生产能力明显下降,不可用于生产。
而且在袍子培养过程中还需保持一定相对湿度,湿度55%~60%。
培养时间96个小时。
将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。
将悬浮液放置于4℃~6℃的冰箱中备用。
2.2.2一级种子罐发酵
一级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。
培养温度为31℃,采用夹套式换热(自动温度调节),罐内生长弱,无动力设备,设备密封。
发酵约28h,培养液可趋于浓厚,并转黄色,种子培养液pH值为6.0~6.4时,移入二级种子罐。
2.2.3二级种子罐发酵
二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。
培养温度为31℃,采用夹套式换热(自动温度调节),有搅拌动力设备。
二级罐发酵约28h,培养液外观深粽、稠、有气泡,pH大于6.0移入三级发酵罐。
2.2.4三级发酵罐发酵
三级发酵罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌,接种量为15~20%,发酵全程温度控制在30~31℃,分段培养。
采用列管式换热(自动温度调节),有搅拌动力设备。
发酵过程,菌体大量生长,培养基快速消耗,需要对其进行补料控制。
发酵导致pH降低,需补氨水调节pH。
产生的大量泡沫,需加消沫剂进行消沫。
发酵过程消耗氧气,需通氧补充,通气量为:
0.8~1.0v/m。
发酵过程通氨、补糖的工艺具体控制的方法不甚相同。
接种后发酵pH低于6.4时,开始通氨,通氨量的多少参考pH。
要求100h前pH在6.3~6.5,100h后pH6.2~6.3,放罐前8小时停止通氨。
根据发酵液的残糖值补入总糖(即淀
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