鱼腥草注射液工艺验证报告.docx

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鱼腥草注射液工艺验证报告

编号：

鱼腥草注射液工艺验证报告

版本：

0

制定人：

制定日期：

审核人：

审核日期：

批准人：

批准日期：

一、验证的目的及要求

鱼腥草注射液工艺规程是我公司根据《中国兽药典》2005年版一部鱼腥草注射液项下有关内容制定的，在此验证之前已对水系统、空调净化系统、生产设备设施、计量器具等进行了验证；所用原辅材料、包装材料经检验合格，本验证方案对鱼腥草注射液生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。

二、生产过程和各部分生产过程的说明，流程图，关键工序

生产过程和各部分生产过程的说明：

鱼腥草注射液是由鱼腥草提取液与聚山梨酯80、氯化钠制成的无菌注射液，其具体制法是按生产指令单领取原辅料，准确称取，按照原辅料顺序进行投料，搅拌至全溶，粗滤后，把溶液通过管道打到稀配罐中，补加注射用水至全量，精滤、灌封、灭菌、灯检、包装即可。

三、验证方案实施情况

验证工作小组严格按已批准的方案中所规定的内容对鱼腥草注射液生产工艺进行验证。

由生产管理部下达生产指令，组织生产；质量管理部组织质量检验人员对生产过程进行监控、取样分析，并由生产部汇总验证资料，出具正式验证报告。

具体时间如下：

第一批生产：

年月日生产批号：

第二批生产：

年月日生产批号：

第三批生产：

年月日生产批号：

四、验证测试方法及其结果：

4、验证内容

4.1配液过程验证

4.1.1验证目的

配液过程的验证，是为了验证现行的工艺条件即配液的搅拌时间条件下药液是否能够始终如一达到规定的质量标准；现行的过滤设备能否达到预期的过滤效果。

4.1.2操作方法及规程

生产前，依据《过滤器完整性测试规程》先做滤芯起泡点试验，合格后方可生产。

按生产指令单领取原辅料，准确称取，按照原辅料顺序进行投料，搅拌至全溶，粗滤后，把溶液通过管道打到稀配罐中，补加注射用水至全量，启动搅拌和卫生泵循环，搅拌5分钟、10分钟、15分钟分别取样，并分别作含量测定。

再经孔径为0.22μm的精密过滤器过滤。

使用后的滤芯做起泡点试验，确保滤芯的完整性。

4.1.3取样检验规程和质量标准

取稀配罐中配制好的药液作为样品（取两个样品），照鱼腥草注射液检查项目下PH值检查方法检测，pH值应为4.6～6.4

4.1.4所用试验仪器及其校正

所用试验仪器详见鱼腥草注射液检验操作规程项下有关内容，实验中所用的仪器已经过校正，且使用时在其校正合格期内。

4.1.5试验原始数据及其整理

4.1.5.1鱼腥草注射液pH值检验数据

见附件

4.1.5.2鱼腥草注射液澄明度检验结果

见附件

4.1.5.3原始数据整理

其中pH值数据分析如下：

见附件

4.1.6验证小结

根据以上连续三批抽样结果，数理学统计检验可知，本工序（配液）的生产工艺符合生产的要求，能保证产品质量的合格性和重现性。

4.1.7验证小组签字

4.2洗瓶及瓶干燥灭菌过程验证

4.2.1验证目的

洗瓶及瓶干燥灭菌过程的验证，是为了验证现行的工艺条件即注水机、甩水机的清洗效果、水温和安瓿干燥箱的干燥温度下瓶子的清洁度是否能够始终如一达到规定的质量标准。

4.2.2操作方法及规程

将安瓿置淋瓶机内使安瓿中灌满水,用甩水机甩水保证安瓿不挂水珠,粗洗为纯化水,精洗为注射用水，精洗水温为50℃以上，将精洗后安瓿置干燥机内，以320℃干燥5min，具体操作方法见洗瓶干燥灭菌岗位操作规程中有关内容。

4.2.3取样和检验规程、质量标准

分别于干燥后安瓿中随机取样，一个批次共取样100支，用手工方式灌注与药液量相当的合格注射用水，手工封口，注意瓶口污染，在灯检仪下进行观察，剔除有可见物的安瓿，计取安瓿清洁合格率，每批取样三次，共取连续生产的三个批次。

清洁率≥98.0%。

4.2.4试验原始数据及其整理

见附件

4.2.5验证小结

根据以上连续三批抽样结果数理学统计检验可知，本工序（洗瓶干燥）的生产工艺符合生产的要求，能保证产品质量的合格性和重现性。

4.2.6验证小组成员签字

4.3灌封过程验证

4.3.1验证目的

灌封过程的验证，是为了验证现行的工艺条件下即灌装时的装量和封口质量，是否能够始终如一达到规定的质量标准。

4.3.2操作方法及规程

启动灌封机，调节灌装量，灌装成10ml/支的注射液，具体操作参见鱼腥草注射液工艺规程中有关内容。

4.3.3取样和检验规程质量标准

在鱼腥草注射液灌装过程中每隔20分钟取样1次，每次取5支，分别测定其装量和封口质量，具体方法见鱼腥草注射液产品检验操作规程，每支装量与标示装量相比较，均不得少于标示量，封口光滑，无泡头、尖，沟漏眼等不良品，共取连续生产的三个批次。

合格率≥95%。

4.3.4所用试验仪器及其校正

所用试验仪器详见鱼腥草注射液检验操作规程项下有关内容，实验中所用的仪器已经过校正，且使用时在其校正合格期内。

4.3.5试验原始数据及其整理

见附件

4.3.5.2原始数据分析

4.3.5.2.1规定注射液装量限度

每支装量与标示装量相比较，均不得少于标示装量。

不同设备装量之间无显著差异。

4.3.5.2.2实测值与规定值相比较

以上连续三批抽样检验，注射液装量均符合规定。

4.3.6验证小结：

根据以上连续三批抽样结果数理学统计检验可知，本工序（灌封）的生产工艺符合生产的要求，能保证产品质量的合格性和重现性。

4.3.7验证小组成员签字

4.4灭菌过程验证

4.4.1验证目的

灭菌过程验证是为了证实现行的工艺灭菌的温度、时间、装量能够始终如一地使产品达到规定的质量要求。

4.4.2操作方法及规程

将灌装后中间产品装入灭菌器中，启动灭菌程序后进行115℃流通蒸汽灭菌30分钟，具体操作方法见灭菌岗位操作规程。

4.4.3取样和检验规程、质量标准

灭菌结束后，打开出口门，于相当于灭菌车内的如图位置取样作为供试品，每个样品取4支，共取5个样。

照无菌检查法检验，应无菌。

共取连续生产的三个批次。

取样采用五点取样法，即在长方体容器上表面水平定两个取样点，取样点距消毒车长边50cm，距宽过30cm，再以上述方法在下层定两个取样点，第5个取样点在消毒车的约中心处，距上面、下面各40cm处，距两侧面90cm，5个取样点如下图所示。

•••A4

•••A3

•••A2

•••A1

4.4.4所用检验仪器及其校正

所用试验仪器已经过校正，且使用时在其校正合格期内。

4.4.5试验原始数据及其整理

4.4.5.1试验原始数据

见附件

4.4.6验证小结

根据以上连续三批抽样结果数理学统计检验可知，本工序（灭菌）的生产工艺符合生产的要求，能保证产品质量的合格性和重现性。

4.4.7验证小组成员签字

4.5灯检过程验证

4.5.1验证目的

鱼腥草注射液灯检过程验证是为了证实现行的工艺条件生产的鱼腥草注射液成品能够始终如一达到规定的质量标准。

4.5.2操作方法及规程

按澄明度检查方法检查。

4.5.3取样和检查

灯检后中间产品每批随机取样200支，不合格率不得超过10.0%

4.5.4检验结果及判定

见附件

4.5.5验证小结

同以上连续三批检验结果可知本工序工艺条件是否符合要求，能保证产品质量的合格性和重现性。

4.5.6验证小组成员签字

4.6鱼腥草注射液贴签、包装过程验证

4.6.1验证目的

鱼腥草注射液贴签、包装过程验证是为了证实现行的工艺条件生产的鱼腥草注射液成品能够始终如一达到规定的质量标准。

4.6.2操作方法及规程

将鱼腥草注射液安瓿放入贴标机中，开动机器，将贴签后成品装入包装盒中，装箱，具体操作见鱼腥草注射液生产工艺规程中有关内容。

4.6.3取样和检验规程、质量标准

在生产过程中分别取样观察检验，共取连续生产的三个批次，质量标准见下表。

4.6.4检验结果及判定

见附件

5.6.5验证小结

同以上连续三批包装检验可知本工序工艺条件符合要求，能保证产品质量的合格性和重现性。

5.6.6验证小组成员签字

6、鱼腥草注射液生产工艺验证总结见附件

附件：

附件1：

检验仪器校验情况检查记录

附件2：

配液均匀度检查确认记录

附件3：

洗瓶及瓶干燥灭菌检查确认记录

附件4：

灌封检查确认记录

附件5：

灭菌检查确认记录

附件6：

灯检检查确认记录

附件7：

包装检查确认记录

附件1

检验仪器校验情况检查记录

年月日

仪器仪表名称

校验日期

结果

存放地点

检查人：

日期：

复核人：

日期:

附件2

配液均匀度检查确认记录

品名

规格

批号

检查结果

取样点

混合时间

1

2

平均值

5min

PH值

性状

10min

PH值

性状

15min

PH值

性状

标准规定

性状：

本品为无色或微黄色的澄明液体；有鱼腥味。

PH值：

4.6-6.4

结果评价：

检查人：

复查人：

备注：

附件3：

洗瓶及瓶干燥灭菌检查确认记录

批号

淋瓶

甩水

清洗

水温

干燥

温度

抽样量

不合格量

瓶子的清洁度百分率

Mpa

转/分

℃

℃

支

支

%

100

100

100

标准

清洁率≥90.0%

结论

检查人：

日期：

复核人：

日期:

附件4：

批号

灌装量（ml）/封口质量

A1

A2

A3

A4

A5

B1

B2

B3

B4

B5

C1

C2

C3

C4

C5

D1

D2

D3

D4

D5

E1

E2

E3

E4

E5

F1

F2

F3

F4

F5

A1

A2

A3

A4

A5

B1

B2

B3

B4

B5

C1

C2

C3

C4

C5

D1

D2

D3

D4

D5

E1

E2

E3

E4

E5

F1

F2

F3

F4

F5

A1

A2

A3

A4

A5

B1

B2

B3

B4

B5

C1

C2

C3

C4

C5

D1

D2

D3

D4

D5

E1

E2

E3

E4

E5

F1

F2

F3

F4

F5

标准

每支装量与标示装量相比较，均不得少于标示装量。

（10.0-10.5ml）

封口光滑，无泡头、尖，沟漏眼

结论

灌封检查确认记录

封口质量以“∨”标示合格，“×”标示不合格

检查人：

日期：

复核人：

日期:

附件5：

灭菌检查确认记录

批号

灭菌温度

灭菌时间

需气菌

厌气菌

阳性对照

真菌

℃

分

阳性+

阴性-

阳性+

阴性-

阳性+

阴性-

阳性+

阴性-

标准

照无菌检查法检验，应无菌

检查人：

日期：

复核人：

日期:

附件6：

灯检检查确认记录

批号

抽取数（支）

不合格数（支）

不合格率（%）

结论

200

200

200

标准

不合格率不得超过10.0%

检查人：

日期：

复核人：

日期:

附件7：

包装检查确认记录

项目

质量标准

批号

检验结果

贴签

端正、到位、清晰

□合格□不合格

□合格□不合格

□合格□不合格

装小盒

数量准确，扣合严密、到位

□合格□不合格

□合格□不合格

□合格□不合格

装箱

数量准确，排列整齐、封合严密，

有装箱单、合格证

□合格□不合格

□合格□不合格

□合格□不合格

结论：

以“∨”标示合格

鱼腥草注射液工艺验证报告

验证项目名称

鱼腥草注射液工艺验证报告

验证起讫日期

年月日至年月日

验证工作

负责验证部门

质量保证部

人员

参加部门

生产部

人员

设备工程部

人员

检验部门

化验室

人员

验证结果报告概要：

结论、评价及建议：

验证小组负责人签名：

年月日

备注：

一般情况下再验证周期为一年。

当影响产品质量的主要因素，如工艺条件、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备、生产过程或某一规程发生了改变，对已确定的产品质量特性有明显影响时，要进行再验证。

验证合格证书

验证项目名称

鱼腥草注射液工艺验证

验证要求及目的

为确认按照该生产工艺进行严格生产，保证生

产出质量合格稳定的产品，符合GMP要求

验证报告名称

鱼腥草注射液工艺验证报告

验证结果：

该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。

特此证明

批准人

批准日期

年月日