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阿司匹林肠溶片

阿司匹林肠溶片的质量检查

姓名：

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班级：

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学号：

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阿司匹林肠溶片质量标准

[摘要]目的：

掌握阿司匹林肠溶片质量检查的方法步骤。

方法：

通过两步滴定法、紫外分光光度法、薄层色谱法及高效液相色谱这四种方法来建立阿司匹林肠溶片的质量标准。

[关键词]两步滴定法紫外分光光度法薄层色谱法高效液相色谱法

乙酰水杨酸[1]（Asprin）,俗名阿司匹林，又称醋柳酸。

分子量为180.16，白色针状或板状结晶或结晶性粉末，无臭，微带酸味。

mp:

135-138度，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸，微溶于水，溶于乙醇，乙醚，氯仿，也溶于碱溶液，同时分解。

可由水杨酸和醋酸作用制得。

具有解热镇痛及溶血作用。

为了探究复方乙酰水杨酸片的质量标准，我分别通过两步滴定法，紫外分光光度法，薄层色谱法及高效液相色谱法进行了考察，并对方法学的部分内容进行了验证。

分子结构式为：

C9H8O4分子相对质量：

180.16

1仪器与试剂

1.1试剂

阿司匹林肠溶片；阿司匹林对照品；水杨酸对照品；95%乙醇（分析纯，天津市富宇精细化工有限公司，批号：

090403）；酚酞试剂；硫酸（分析纯，乌鲁木齐天岳化学试剂有限公司，批号：

070128）；中性乙醇（自制）；甲醇（分析纯，天津市光复科技有限公司，批号：

090112）；0.1mol/L氢氧化钠溶液（自制）；冰醋酸（分析纯，天津市富宇精细化工有限公司，批号：

081213）；

1.2仪器

容量瓶；高效液相仪器（苏制05000111号）；滤纸有机膜（上海兴亚净化材料厂，规格Ø50mm，孔径0.22μm，批号：

080905）；针头滤品（孔径0.22μm，规格Ø13mm，上海兴亚净化材料厂，批号：

080805）；紫外分光光度仪（上海棱光技术有限公司，沪制00000208）；石英比色皿（宜兴市晶科光学仪器有限公司）；硅胶板（规格50*150mm，厚度0.20-0.25mm，青岛海洋化工厂分厂，批号：

080902）；展开槽；紫外线分析仪（ZF-I型三用紫外分析仪，上海顾材电光仪器厂，批号：

031230）；电子天平（BS110SMax110ｇd=0.1㎎,北京赛多利斯天平有限公司，量制京字00000249号）；

2【鉴别】

（1）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴．即显紫堇色。

（2）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.5g），加碳酸钠试液10ml，振摇后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。

3【检查】

1.溶液的澄清度：

取阿司匹林样品0.50g，加温至约45度的碳酸钠试液10ml溶液中，溶液应澄清

2.水杨酸的检查:

取本品0.1g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液【取盐酸溶液（9—100）1ml，加硫酸铁铵指示剂2ml，再加适量使成100ml】1ml，摇匀；30秒内如显色与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后加冰醋酸稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深。

4高效液相色谱法测阿司匹林肠溶片中阿司匹林的含量

4.1色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇：

冰醋酸：

水（20：

5：

5：

70）为流动相；检测波长为279nm；流速为0.7ml/min。

理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。

4.2操作

流动相的配制：

以乙醇：

乙腈：

水=48：

5：

47的比例配500mL。

进行含量测定溶液的配制:

精密称取0.0403ｇ供试品置于100mL容量瓶中，用10%盐酸稀释至刻度，备用。

精密称取0.1257ｇ对照品置于250mL容量瓶中，用10%盐酸稀释至刻度，摇匀。

分别取该试液0.25、0.5、1.0、2.5、5.0mL置10mL容量瓶中，用10%盐酸稀释至刻度，摇匀。

开机，调好相关参数，用配制好的流动相洗柱，洗好后开始按高效含量测定时的色谱条件进样，记录峰面积，以浓度对峰面积进行回归，得回归方程，测得峰面积，记录数据。

5滴定法测定阿司匹林肠溶片中阿司匹林的含量

取本品20片，精密称定，研细，精密称取粉末适量（相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL，振摇使阿司匹林溶解后，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40mL，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，记录消耗该浓度硫酸ml数。

并将滴定的结果用空白试验校正。

每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。

6紫外分光光度法测阿司匹林肠溶片中阿司匹林的含量

取本品10片，研磨至细粉，精密称取0.7725g（约相当于阿司匹林0.25g）,置250mL量瓶中，加0.1mol/l氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过。

精密量取续滤液5ml,置200ml量瓶中，用0.1mol/l氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在297nm处测定吸光度；另取阿司匹林对照品适量，精密称定0.25g，置250mL量瓶中，加0.1mol/l氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过。

精密量取续滤液5ml,置200ml量瓶中，用0.1mol/l氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀（每1ml中约含25ug阿司匹林对照品），照分光光度法，在254nm处测定吸光度。

按两者的吸收度比值计算含量。

7薄层色谱法检查阿司匹林肠溶片中的特殊杂质

先配好展开剂（苯37mL、乙醚11mL、甲醇0.1mL、冰醋酸1.8mL），于展开槽中混匀，分别用阿司匹林供试品，水杨酸对照品在已经准备好的硅胶板上点样。

将点好样的硅胶板斜放到展开槽中，饱和后，盖好后开始跑板，待跑好板后将板放到紫外分析仪下观察，并用三氯化铁试液喷板显色，计算比移值。

8结果

8.1高效液相含量测定

1

2

3

4

5

样品

浓度（ug/ml）

12.57

25.14

50.28

125.7

251.4

130.42　

保留时间

6.905

6.554

6.414

6.364

6.436

6.323

峰面积

103669

317809

855516

2480432

5553160

3859824

1

峰#ID#名称保留时间浓度面积高度标记峰开始峰结束面积%

12.5580.0000029746821741S1.8753.50867.9965

25.5300.00000101628215.3086.0332.3228

36.9050.0000010366967916.5928.00023.6971

48.4640.0000020751338.2008.8080.4744

511.4210.0000024101116111.05012.1335.5092

2

峰#ID#名称保留时间浓度面积高度标记峰开始峰结束面积%

12.5580.00000238707158482.1333.20035.7863

24.3300.00000364548363.6675.3335.4651

35.5160.00000177741475V5.3336.0502.6646

46.5540.0000031780920940S6.2428.63347.6450

58.2120.000003462197T7.8838.6330.5190

610.8250.00000528282411S10.44211.7177.9198

3

峰#ID#名称保留时间浓度面积高度标记峰开始峰结束面积%

12.5500.00000154784135492.2082.62512.5380

22.6510.000005529310843V2.6253.1674.4789

35.4950.000003111426205.2675.7672.5203

46.4140.0000085551653987SV5.7678.79269.2994

58.1400.00000251461434T7.8508.6582.0369

610.5050.00000112669448710.10811.7759.1265

4

峰#ID#名称保留时间浓度面积高度标记峰开始峰结束面积%

12.5590.00000134528126342.2252.6254.6723

22.6620.000005987510748V2.6253.2252.0795

35.4830.000006727258065.2335.9502.3364

46.3640.000002480432164052SV5.9508.68386.1483

58.1150.00000260531427T7.8258.5920.9049

610.4040.000001110984302S9.95811.6253.8586

5

峰#ID#名称保留时间浓度面积高度标记峰开始峰结束面积%

12.5530.00000123516117712.2172.6172.0653

22.6560.000005833210422SV2.6173.1250.9754

35.4730.00000125282105725.2175.9582.0948

46.4360.000005553160305261SV5.9588.96792.8525

58.1140.00000196801076T7.8338.5670.3291

610.3940.0000010065439109.94211.5081.6830

样品

峰#ID#名称保留时间浓度面积高度标记峰开始峰结束面积%

11.5320.0000048565711.3171.5830.1140

21.6720.00000162271894V1.5831.9670.3810

32.5420.0000017237613863V1.9672.6174.0474

42.6550.000006992911641V2.6173.2501.6420

53.9090.0000017271713.6674.0750.0406

65.4560.000004135136255.2335.9000.9709

76.3230.000003859824242269SV5.9008.51790.6297

88.0250.0000014248743T7.6928.5080.3346

910.2790.000007835831999.84211.2171.8399

供试品浓度=（3859824+267195）÷22891=180.29ug/ml

百分含量（%）=180.29÷130.42=138.2%

6.2滴定法含量测定

氢氧化钠滴定液经标定后的浓度为0.09810mol/L，硫酸滴定液经标定为0.05194mol/L。

①阿司匹林称取量w=0.9275g回滴时消耗硫酸量V=22.53ml

②w=0.9272gV=20.80ml

③w=0.9270gV=20.13ml

平均称取量w`=0.9272g平均消耗硫酸量V=21.15ml

空白组消耗硫酸量V=34.30ml平均片重w=0.07725g标示量=25mg/片

滴定度T=18.02mg/ml校正因子F=0.05194/0.05=1.0388

标示量（%）=【（V`-V）×F×T×w`/w×标示量】×100%=[（34.30-21.15）×1.0388×18.02×0.07725/0.9272×25]×100%=88.27%

6.3紫外分光光度含量测定

对照品A1=0.575A2=0.574A3=0.574A均=0.574

供试品A1=0.527A2=0.528A3=0.524A均=0.526

要求供试品浓度=0.5466*0.22/0.48103=25μg/ml

实际供试品浓度=0.548*0.22/0.48103=25.06μg/ml

含量（%）=0.526/0.574=91.64%

阿司匹林百分标示量（%）=（25.06*10000*0.000001*0.48103）/（0.5466*0.25）=88.2%

紫外线性

浓度（μｇ/ml）

吸光度

18.02

0.354

24.03

0.460

30.00

0.572

36.04

0.694

42.05

0.806

由R^2=0.9995可知，线性相关性很好。

6.4薄层色谱法检查阿司匹林肠溶片中的特殊杂质

6.4.1阿司匹林供试品的配制：

取10片阿司匹林肠溶片，研细，用乙醇分次研磨并移入10mL量瓶中，充分振摇，并用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取滤液点于硅胶板上。

6.4.2水杨酸对照品的配制：

精密称取水杨酸37.5mg置10mL量瓶中，充分振摇，并用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取滤液点于硅胶板上。

6.4.3跑板如下：

7讨论与小结

7.1鉴别

7.1.1取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴．显紫堇色。

证明本品为阿司匹林。

7.1.2取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.5g），加碳酸钠试液10ml，振摇后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟，放冷，加过量的稀硫酸，析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。

证明此产品为阿司匹林。

7.2检查

7.2.1溶液的澄清度：

取阿司匹林样品0.50g，加温至约45度的碳酸钠试液10ml溶液中，溶液澄清，证明产品澄清度合格。

7.2.2水杨酸的检查:

取本品0.1g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀；30秒内如显色与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后加冰醋酸稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，样品颜色浅于对照品，证明水杨酸含量符合药典规定。

7.2.3薄层色谱法检查阿司匹林肠溶片中的特殊杂质：

根据薄层色谱上比移值的大小，可得出阿司匹林肠溶片中主要的特殊杂质为水杨酸。

我们查文献时，应用硅胶GF254，这类硅胶粉含有无机荧光性物质，在短波紫外线照射下，产生绿色荧光，可以在紫外下清楚的观察到现象。

但实验室中没有购买此类硅胶，所以我们观察到的现象并不明显。

因此，建议老师可以提高实验室的条件。

7.3阿司匹林肠溶片的含量测定

7.3.1紫外分光光度法测定阿司匹林肠溶片中主药的含量：

取本品10片，研磨至细粉，精密称取0.7725g（约相当于阿司匹林0.25g）,置250mL量瓶中，加0.1mol/l氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过。

精密量取续滤液5ml,置200ml量瓶中，用0.1mol/l氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在297nm处测定吸光度；另取阿司匹林对照品适量，精密称定0.25g，置250mL量瓶中，加0.1mol/l氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过。

精密量取续滤液5ml,置200ml量瓶中，用0.1mol/l氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀（每1ml中约含25ug阿司匹林对照品），照分光光度法，在254nm处测定吸光度。

按两者的吸收度比值计算含量。

作得标准曲线为y=52.759x-0.4245,线性为0.9995，计算得阿司匹林含量为91.64%，百分标示量为88.2%。

低于说明书所说的93.0％～107.0％。

原因可能是在药物的称取过程中，分析天平并未调平，且在容量转移时药品有损失，导致所测的数据偏低。

7.3.2高效液相法测定阿司匹林肠溶片中主药的含量：

流动相的配制：

以甲醇：

乙腈：

水=48：

5：

47的比例配500mL。

刚开始时我们失败了，所出的封分离度不好，有拖尾现象，后改用乙腈，因为乙腈的黏度小，作为流动相时会使柱压降低，提高分离度，使分离效果好，出的峰分离度好，无拖尾现象。

做出标准曲线y=22891x-267195,线性为0.9986，并不是很理想。

7.3.3两步滴定法测定含量：

取本品20片，精密称定，研细，精密称取粉末适量（相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL，振摇使阿司匹林溶解后，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40mL，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，记录消耗该浓度硫酸ml数。

并将滴定的结果用空白试验校正。

每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。

测得百分标示量为88.27%。

比实际偏低，由于称样误差和个人操作误差造成。

8心得体会

开展小学期实验的目的在于加深我门对所学知识的理解，进一步了解我们所学的专业，系统的将我们三年所学的知识连贯起来，应用在实践当中，因此，本实验与我们以往所做的实验大不相同。

我们从实验设计，实验方法，实验操作，实验结果验证，数据处理都要自己完成。

由于以前我们做的都是验证性实验，没有做过设计性实验，一开始有些无从下手。

接下来的两天，我们都在查资料，设计实验方案。

通过这次实验，我学到了很多；同时也同时也敬佩那些研究者，因为通过这次设计性实验，我清楚的明白一项研究的成功不会像我们这样简单的一次实验就行了的，要经过几百次、几千次甚至无数次的实验，让我知道什么叫做“屡败屡战”、“坚持不懈”、“永不放弃”等词。

明白了一个试验的成功有很多影响因素。

我深深体会到：

①探索性实验是一次很好的学习机会，我们从中学到了多种操作技能和实验方法，接近“科研”，让我们亲身体会到了实验的艰辛和快乐，提高了学习兴趣，学到了写论文、做实验的全过程，这是理论课不可比拟的。

②探索性实验教学不仅让学生学到了很多知识，而且锻炼了动手能力，增进了同学之间的团结协作。

由以往被动做实验转为现在的主动。

③大学中的教学应发展学生的动手和思考能力，只做那些课本上的实验不利于拓展学生的思想。

只有真正去思考这个实验怎么做，怎么才能简便有效，而且经过自己思考、动手，最后取得成果的开心是无可比拟的。

参考文献

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