绝经后骨质疏松症的防治问题.docx

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绝经后骨质疏松症的防治问题

绝经后骨质疏松症的防治问题

绝经后骨质疏松症的防治问题

摘要：

绝经后骨质疏松症可引起疼痛、骨折、以及由骨折引起的合并症，增加妇女患病率及死亡率，需积极预防及治疗。

预防的重要环节是提高骨峰值及减少骨丢失率；治疗则应继续采用减少骨丢失的措施，还需药物治疗增加骨量，防止再次发生骨折。

骨吸收抑制剂可预防骨丢失，骨量增加较少；骨形成刺激剂增加骨量较多，但应用经验有待积累。

关键词：

绝经后骨质疏松症骨吸收抑制剂骨形成刺激剂

课前问答　　绝经后骨质疏松症属于原发性骨质疏松症还是继发性骨质疏松症？

　　A、原发性骨质疏松症　　B、继发性骨质疏松症　　骨质疏松的发病率最高的国家

　　A、以欧洲国家居首位　　B、以亚洲国家占首位　　绝经后骨质疏松症主要由绝经引起，一般发生于绝经后5-10年之间，是最多见的一种骨质疏松症。

70岁以后发生的骨质疏松症称为增龄性骨质疏松症，或退行性骨质疏松症；而由各种疾病、或长期应用某些药物引起的骨质疏松症称为继发性骨质疏松症。

　　绝经后骨质疏松症及增龄性骨质疏松症属于原发性骨质疏松症，应与继发性骨质疏松症相区别，以便正确地采用防治措施。

　　绝经后骨质疏松症的后果及防治意义

　　绝经后骨质疏松症的主要不良后果是骨痛、骨折、以及由骨折引起的合并症。

西方妇女在50岁时，骨质疏松性骨折的终生危险性大约为40%，相当于心血管病的危险性，高于乳癌

（1），我国北京城区50岁以上女性髋部骨折发生率为88/10万

（2），世界卫生组织预测，今后50年内，骨质疏松性骨折的发生人数将继续增多，其中的一半发生在亚洲，因此，骨质疏松症的防治已受到世界各国的重视。

防治目的是减轻痛苦，预防发生骨折，从而提高老年妇女生活质量，减少妇女死亡率。

骨质疏松症脊柱骨折进程（40岁、50岁、60岁）

　　绝经后骨质疏松症的预防方法　　一.提高骨峰值　　骨峰值是一个人一生中的最高骨量，一般于25-35岁之间达到，骨峰值高者，经历增龄及绝经的影响后骨量仍能保持在骨折阈值之上，而骨峰值低者则相反，易发生骨质疏松症。

　　遗传因素决定骨峰值的70%左右，不能改变；而后天的营养（合理饮食）及生活方式（运动、忌不良习惯）可影响骨峰值的20-30%，可以人为改变。

　　二.减少骨丢失率　　生理情况下，妇女的骨丢失受增龄及绝经的影响，绝经后的骨丢失呈指数升高，绝经早期的丢失率约为每年4-5%，而增龄引起的骨丢失则呈线性，丢失率为0.8-1.2%/年。

绝经后发生快速骨丢失与体内雌激素急剧降低有关，绝经后应用外源性雌激素则可防止骨丢失。

非激素类的骨吸收抑制剂也可降低绝经后骨丢失，此外，合理的营养及健康的生活方式对减缓骨丢失也起重要作用。

　　绝经后骨质疏松症的骨骼改变使骨矿含量及骨基质均减少，骨小梁变细、变薄、乃至断裂，骨皮质多孔、变薄，因而其脆性增加，轻微外伤即可发生骨折，目前的各种治疗措施可以使骨小梁增粗，而已断裂的骨小梁则不能再使之联接，因此，预防发病较之患病后再进行治疗更有意义。

　　预防对象为骨质疏松高危者，如身材瘦小，缺乏体力活动，素食及钙摄入不足者，早绝经，绝经前行双侧卵巢切除术者，骨质疏松家族史，骨量减少者等。

　　绝经后骨质疏松症的治疗　　一.原则　　继续采用上述的预防措施，防止骨量继续减少。

　　药物提高骨密度及骨质量：

应用骨形成刺激剂或并用骨吸收抑制剂。

　　预防发生骨折或再次骨折。

　　治疗对象除骨密度符合骨质疏松诊断标准（T分低于-2.5）外，应包括有脆性骨折史（不论骨密度高低）及因骨质疏松引起疼痛者。

　　骨质疏松的诊断标准　　二.营养－－合理的饮食　　高钙：

钙是骨组织的主要矿物质，是骨生长的先决条件，达骨峰值后也是维持骨骼健康的重要营养素。

钙的每日需要量在各年龄段及不同的生理状态下不同，我国营养学会推荐的适宜元素钙摄入量（2000年）如下（3）：

　　　　6个月内：

300mg/日

　　　　6月以上：

400mg/日

　　　　1岁以上：

600mg/日

　　　　4岁以上：

800mg/日

　　　　11岁以上：

1000mg/日

　　　　18岁以上：

800mg/日

　　　　50岁以上：

1000mg/日

　　　　孕晚期及乳母：

1200mg/日　　由于各国的饮食习惯（如蛋白质、盐含量等）不同，推荐的适宜钙摄入量有差异，例如美国国家卫生研究院推荐：

　　　　65岁以下妇女：

用雌激素者1000mg/日；不用雌激素者1500mg/日

　　　　65岁以上妇女：

1500mg/日　　世界卫生组织推荐：

1000mg/日。

　　西方人饮食中的蛋白质及盐类含量较高，增加钙的排出量，可能需摄入较多的元素钙。

钙的可耐受最高摄入量为2000mg/日，各国相同。

　　补钙方法：

　　1．增加食品中的钙含量　　我国食品含元素钙量约为400mg/日，距“适宜摄入量”的标准相差较多，如增加奶制品，则可补足（100ml牛奶含元素钙100mg）。

豆制品、干果、海产品、芝麻酱及蔬菜的含钙量也较高.　　2．补充钙剂　　食品不能补足所需的钙量时，以钙剂补充。

应按各种钙剂的元素钙含量计算应补充多少。

　　为增加肠钙吸收，一般同时补充维生素D，安全用量为400单位/日。

肾功减退者宜用阿法D3（1a-羟维生素D,alfacalcidol），用量为0.25μg-1μg/日，肝、肾功能不良的老年人宜用钙三醇（calcitriol），为1,25（OH）2D3，用量为0.25μg-0.5μg/日。

　　★蛋白质应适度：

蛋白质是骨有机质合成的重要原料，多余蛋白质使尿钙排除增加，而蛋白质不足则骨基质蛋白合成不足，易发生骨质疏松症。

　　★维生素K：

参与骨代谢的多个环节，如1.参与骨钙素中谷氨酸的γ位羧基化，从而促进骨矿盐沉积，促进骨形成；2.降低尿钙排出；3.抑制骨吸收激活因子而抑制骨吸收。

其适宜摄入量有待确定。

　　★低钠：

可减少尿钙排出。

　　三.生活方式　　运动：

适量运动，可以增加骨峰值，减少或延缓骨丢失。

青春期前及青春期是骨发育的关键时期，运动有助于提高骨峰值。

成年期后，运动（尤其是负重运动）除可减缓骨丢失，还可提高身体的平衡功能，减少跌倒而避免骨折。

户外运动可接受紫外线照射，促进皮肤合成维生素D，有利于肠钙吸收。

　　美国《新科学家》杂志新近报告了诺丁汉大学的研究成果。

研究者对绝经前后的妇女进行了观察，发现每天坚持做上下跳跃的女性，一年后便可使骨密度增加；最容易发生骨折的髋部，其骨密度能增加３％，这是十分可喜的。

研究者认为，这是由于在做跳跃运动时，不但加速了全身的血液循环，而且地面的冲击力更可激发骨质的形成。

专家们告诫人们，妇女在绝经期前就应该开始多做跳跃运动，中老年男性也宜尽早多做跳跃运动，并随着年龄的增长长期坚持做下去，如此便可增高骨密度，对预防骨质疏松症极为有益。

　　跳跃运动是预防骨质疏松最简便，最实用而有效的方法。

只要每天坚持做50次跳跃运动，便能收到增加骨密度，防止骨质疏松的良好效果。

跳跃方法也很简单，找一块较为平坦的地方，周围没有什么障碍物或锐利物，双足蹦起，上下跳就行了。

倘若觉得这样跳枯燥，可用跳绳的方法，或者两者交替进行。

跳跃预防骨质疏松，不可急功近利，贵在坚持。

因为，只有在坚持做跳跃运动一年后，才能使骨密度增加。

如果能持之以恒，那么骨折便与你无缘。

　　忌烟、酒及过多的咖啡因：

吸烟者骨丢失增加，肠钙吸收减少，促使过早绝经，并减弱雄激素向雌激素转化等。

酒精直接作用于成骨细胞，抑制骨形成，酒精中毒时，肝转化25（OH）D的能力减弱,肠钙吸收降低。

咖啡和咖啡因摄入过多时尿钙和内源性粪钙丢失.　　四.骨吸收抑制剂　　骨吸收抑制剂可使绝经后的“高转换型”骨代谢转变为绝经前状态，因而骨代谢生化指标降低、骨密度升高，并降低骨折发生率。

　　现用的骨吸收抑制剂有雌激素、降钙素、双磷酸盐类及雷诺昔芬，钙及维生素也属于此类。

　　已经证明，阿仑磷酸钠（alendronate）及利塞磷酸钠（residronate）降低髋部及脊椎骨折率，雷诺昔芬（raloxifene）、羟乙磷酸钠（etidronate）、维生素D及降钙素（calcitonin）只降低脊椎骨折率（4）。

WHI研究表明，绝经后妇女补充雌、孕激素（HRT）可以降低髋部骨折发生率（5）。

　　1．雌激素　　雌激素参与骨骼的性分化，维持成年骨骼的骨矿平衡。

雌激素不足时，骨转换加速，引起快速骨丢失，是绝经后骨质疏松症的重要发病原因。

已经证明，绝经后应用雌激素可以预防绝经后骨质疏松症，减少髋部及脊椎骨折发生率，并可治疗绝经症状。

但长期应用的安全性问题，如子宫内膜癌、乳癌发生率等风险，已引起广泛关注。

美国报道，应用结合雌激素0.625mg/日及安宫黄体酮2.5mg/日连续5.2年，心血管病发作、乳癌及血栓栓塞病较安慰剂组增加，髋部骨折及结肠癌减少，子宫内膜癌不增加（5）；因此，应用时应向病人介绍其利弊，并应根据病人的具体病情分析、权衡利弊，再决定是否应用，以及如何应用等问题。

　　●应用雌激素的原则：

　　⑴　有适应症（患绝经相关症状，或伴有骨质疏松高危因素者）。

　　⑵　无禁忌症，如1）.曾患或患有雌激素相关肿瘤，如乳癌、子宫内膜癌、皮肤黑色素瘤；2）.原因不明的阴道出血；3）.严重的肝、肾疾病；4）.半年内患血栓栓塞病；5）.胶原病（耳硬化症，红斑狼疮）；6）.血卟啉症。

　　患相对禁忌症者慎用，如子宫肌瘤、子宫内膜异位症，胆囊疾病，垂体泌乳素瘤，严重的高血压及糖尿病，血栓栓塞史及血栓栓塞倾向者，偏头痛，癲痫，哮喘，乳癌家族史。

　　⑶　子宫未切除者，并用孕激素，即HRT（患脑膜瘤者禁用孕激素）。

　　⑷　应用最小的有效剂量。

　　⑸　应用后应定期随诊：

了解病情变化，检查盆腔、宫颈脱落细胞、乳腺及其它必要项目，以确定是否可以继续应用，是否需调整剂量。

　　绝经早期因骨丢失加速、多数妇女伴有绝经症状，应用雌激素既能控制症状，又可预防骨丢失，因此意义最大；因不是恶性肿瘤高发年龄，应用也比较安全。

目前提倡应用3-4年（因乳癌在平均应用4年以后增多，由于增加的病例数很少，4年后并非绝对禁忌），如需使用，应加强随诊。

　　●雌激素或雌、孕激素应用方法：

　　⑴　单用雌激素：

只适用于子宫已切除的妇女。

　　⑵　雌、孕激素联合应用：

用于子宫完整的妇女。

　　根据病人年龄及要求可选用下述方法：

周期序贯法、连续序贯法、连续联合法等。

　　口服及经皮应用均有效，而阴道用药对骨代谢的作用不可靠。

　　雌激素的种类较多，国外已不使用乙烯雌酚，其它各种雌激素制剂可在医生指导下按说明书参考应用。

　　⑶　雌、孕、雄激素联合应用：

利维爱（Livial）具有雌、孕和雄激素作用的药物。

它是7－甲基炔诺酮（Tibolone），是一种人工合成的19碳甾体化合物，当药物进入体内产生3种代谢产物：

Δ4异构体，3α-羟基衍生物和3β-羟基衍生物，这3种代谢产物具有不同程度的与雌、孕和雄激素受体的亲和力，因此在体内同时兼有雌、孕和雄激素的作用，能治疗绝经后更年期症状，阴道出血发生率较低。

利维爱在骨骼发挥雌激素样作用，其雄激素作用对提高BMD也很有利。

这是利维爱预防和治疗绝经后骨质疏松的优势之一。

　　2．双磷酸盐类　　属于非激素类骨吸收抑制剂。

因其结构与焦磷酸盐相似，对羟磷灰石有强的亲和力，与之结合后聚集在骨内，抑制破骨细胞活性，同时抑制磷酸钙形成，延迟磷灰石凝聚，而预防其溶解（防止骨吸收）。

各种双磷酸盐制剂的作用强度及其它作用特点不同。

常用制剂：

　　羟乙磷酸钠：

因抑制骨吸收的用量即可抑制骨矿化，需间歇服用；例如，三个月内连续服用二周，停用期间只应用钙剂及维生素D；一般用量为400mg/日。

　　氨基双磷酸盐：

作用强度为羟乙磷酸钠的1000倍，抑制骨矿化的剂量为治疗量的6000倍，故用量较少，并可连续应用，或间断服用。

用法为每日服用10mg，或每周服用一次，每次服70mg，其效果相同（6）。

因吸收率低、药用量小、必须空腹用白水吞服，30分钟后始能进餐或服用其它药物。

　　3．降钙素类　　药用降钙素由32个氨基酸组成，作用于破骨细胞，使其数量减少、活性降低而抑制骨吸收，同时具有中枢性止痛作用。

　　治疗骨质疏松症时因疼痛减轻，不需限制活动而有利于骨代谢，长期应用后降低脊椎骨折发生率（7）。

现用制剂有:

（1）鲑鱼降钙素（salcatonin,SCTM）：

由人工合成，有注射剂及鼻喷剂两种。

鼻喷剂使用后药物达峰时间较注射用药稍慢，生物利用度约为注射剂的50%，但使用方便，其镇痛作用较注射应用时快。

　　注射剂：

第一周每日50单位，第二周以后隔日50单位。

应用时间长者治疗效果好。

　　鼻喷剂：

每日或隔日200单位，治疗时间亦为愈长愈好。

（2）鳗鱼降钙素（ECT）:

人工合成。

肌肉或皮下注射20单位，每周一次。

长期应用后可保持脊椎骨量不下降，或轻微上升，脊椎骨折率下降。

停止用药后，骨丢失又出现，故长期应用效果较好。

　　降钙素的副反应：

降钙素无全身的、或器官的毒性作用，与其它药物间没有相互作用，可以用于无过敏反应的所有病人，肌注可发生恶心,面部潮红，呕吐、腹泻及注射局部疼痛等反应。

鼻喷剂无上述反应，但少数病人可出现鼻腔刺激症状。

长期使用后体内可能产生抗体，但未见影响疗效。

　　4．选择性雌激素受体调节剂（SelectiveEstrogenReceptorModulator,SERM）　　目前用于预防及治疗绝经后骨质疏松症的SERM只有雷洛昔芬（Raloxifene），此类药物与雌激素竞争靶器官上的雌激素受体，在某些器官显示雌激素的作用，而在另外的器官中则无雌激素作用，因此，可能是雌激素增效剂（Agonist）,也可能是雌激素拮抗剂（Antagonist）,或两者兼有，取决于所用制剂、剂量、靶器官及内分泌环境等因素。

雷诺昔芬在骨为雌激素增效剂，有预防绝经后骨丢失的作用，而在子宫内膜及乳腺则为雌激素拮抗剂，不引起子宫内膜增生，也不引起乳腺增生，并有预防乳癌的作用。

绝经后骨质疏松妇女应用雷诺昔芬后，脊椎及股骨颈骨密度增加，骨吸收指标及骨形成指标降低（8），脊椎骨折发生率降低。

但雷洛昔芬对妇女绝经症状及生殖道萎缩无效,适用于有雌激素禁忌,又不能耐受二膦酸盐的骨质疏松高危患者。

绝经后妇女推荐剂量是每日口服雷诺昔芬60mg，同时补充元素钙500mg及维生素D200单位，以预防和治疗骨质疏松（9,10）。

　　5．钙及维生素D　　需要量已如上述，是预防及治疗骨质疏松的基础药物。

因其抑制骨吸收的作用较弱，不能代替上述的骨吸收抑制剂。

　　五.骨形成刺激剂　　骨形成刺激剂促进骨形成，用于低转换型骨代谢的骨质疏松症患者，由于骨形成增加，骨量增加。

骨量反映骨强度的70%左右，因而可减少骨折发生率。

与骨吸收抑制剂联合应用时，骨吸收亦减少；二者序贯应用，即骨形成刺激剂停止使用时，应用骨吸收抑制剂，亦可保持已增加的骨量不再下降。

　　1．氟化物（fluoride）　　氟是人体的微量元素，对骨有特殊的亲合力，聚集在身体发生钙化的部位，它在维持牙和骨的生长及代谢中必不可少。

美国于60年代发现，饮水中含氟高的地区内，骨质疏松症发病率低，提出氟可用于防治骨质疏松症。

至今，40多年的试验研究及临床应用，已积累了相当多的资料，但由于氟的剂型、剂量、试验动物的种类、是否同时补充钙剂等诸多不同，观察的结果互相矛盾，对氟产生了不同的评价，尚未广泛应用。

当前多数认为氟有促进骨形成的作用，尤其对中轴骨的效果显著。

如果氟的用量适当，同时补充钙剂，可以降低脊椎骨折发生率，也不损害四肢骨。

　　一氟磷酸谷酰氨（MFP）加钙嚼服，一日三次，每次一片（每片含氟离子5mg，钙离子150mg），连用4年后，不论男女，腰椎BMD均上升，而单服钙剂者则下降。

我国绝经后妇女服用上述剂量6个月，腰椎BMD平均上升2.5%，而服钙剂组下降。

四肢骨对氟治疗的反应较小，较慢。

　　氟的生理剂量为2mg/日以下，经胃肠道粘膜弥散入血，经肾廓清一部分，其余部分由骨摄取。

各种氟化物均为氟离子的前体，起作用部分为氟离子，在体内的作用有明显的剂量关系。

　　氟化物的作用机理尚不十分清楚，已经发现与以下因素有关：

　　⑴　氟离子在骨细胞生长因子（如IGF-1或TGF-β）存在时，刺激骨细胞增生，没有上述因子存在时，氟离子不起作用，因而氟离子本身只是骨细胞有丝分裂的加强剂。

　　⑵　氟化物的有丝分裂作用对环境中的磷浓度敏感，推测氟化物可能是磷的激动剂而促进骨细胞的有丝分裂活动。

　　⑶　氟化物可能作用在骨母细胞（osteoprogenitorcells）及/或未分化的成骨细胞，使它们合成大量的生长因子。

　　多数认为，微克分子浓度的氟化物抑制成骨细胞的磷酸酪氨酰蛋白磷酸酶（PTPP），再由生长因子启动成骨细胞增生。

此外，氟取代羟磷灰石中的羟基形成氟磷灰石，可刺激成骨细胞活性；由于氟磷灰石的结晶性强，溶解度降低，又使其具有抗骨吸收的性能。

　　血内氟离子的理想浓度为5μmol/L（空腹时），＜5μmol/L几乎没有成骨作用，＞15μmol/l时是否危险还不清楚。

　　氟化物制剂：

　　⑴　氟化钠：

因效果不肯定，胃反应大，现已不用。

　　⑵　一氟磷酸盐：

在胃内不形成刺激物，故无消化道副反应，此外，它可与钙同时服用，故而消除了新骨矿化不良的问题。

　　⑶　肠衣或缓释氟化物制剂：

可避免胃刺激及血内浓度突然升高，副反应也较少。

　　氟化物的副反应：

　　⑴　消化道刺激症状：

服用氟化钠时，25%以上患者出现上腹疼痛，恶心、呕吐，少数发生十二指肠溃疡及出血，其它剂型反应较少。

　　⑵　四肢关节疼痛：

一般见于下肢，常为对称性。

其原因可能为应力性骨折，或局部的骨形成反应，减量或停止用药后症状消失。

　　⑶　钙缺乏：

氟治疗中因快速、大量骨形成常引起钙量不足，由此又引起甲状旁腺机能亢进及骨软化症。

尿钙下降及血PTH升高可以预示钙缺乏，但阴性结果不表明不缺钙。

因此，氟化物治疗时，必须同时补足所需钙量。

　　⑷　应力性骨折：

钙量不足时，发生皮质骨丢失及骨软化，均使骨的机械应力下降而发生微骨折。

易见于肠钙吸收不良的老年人、严重的骨质疏松症患者及骨形成过快的病人。

　　2．甲状旁腺激素（PTH）　　PTH由甲状旁腺分泌，其生理作用是调节体内的钙代谢。

人体PTH由84个氨基酸组成，仅前32-34个氨基酸有生物活性。

现在美国上市的Teriparatide是合成的重组人PTH（rhPTH）1-34。

经随机、双盲、安慰剂对照观察，绝经5年以上、至少有过一次脊椎骨折的妇女，使用20μg及40μg皮下注射,一日一次，共20个月，脊椎骨折危险性降低65%（20μg组）及69%（40μg组）。

非脊椎骨折降低53%（20μg组）及54%（40μg组）。

其副作用很少，大约不到2%的病例中见到注射部位发红，恶心，头晕，下肢痉挛，关节痛或无力。

小剂量时，除轻度下肢抽搐外，未发现其它副作用，因此推荐使用20μg，一日一次（11）。

　　Teriparatide的作用是改善骨量，恢复小梁骨微结构及增加皮质骨厚度，因而降低骨质疏松相关性骨折的危险性。

其作用机理：

　　⑴　延长成骨细胞寿命（通过降低成骨细胞apoptosis）。

　　⑵　增加新的成骨细胞（补充及形成增多）。

　　PTH适应症：

应为严重的骨质疏松症患者。

如骨密度T分为-3.5或更低，或已患脊椎压缩性骨折者。

　　由于临床应用PTH治疗骨质疏松症的时间较短，有关疗程应该多长？

疗效可能持续多久？

如何与骨吸收抑制剂进行序贯疗法等问题，尚需继续研究。

　　3．同化类固醇：

　　　长期应用可引起肝功异常及男性化副反应（如前所述），目前不单独应用。

　　六.其它类药物　　1．孕激素　　孕激素在绝经前妇女中是否有维持骨平衡的作用还不清楚。

绝经后孕激素水下降，可能在骨丢失中起作用。

孕激素可与糖皮质激素受体结合，使糖皮质激素的作用受阻，从而可阻止糖皮质激素造成的骨形成率下降及骨吸收率升高。

大鼠切除卵巢后补充孕激素，骨吸收率下降，同时伴有骨形成率增高。

组织学上，使用孕激素后，成骨细胞及破骨细胞数量均上升，骨量增加。

人用孕激素后，骨吸收指标降低，而骨形成指标的变化不明确。

　　培养的正常人成骨样细胞有孕激素受体表答，少数报道孕激素直接刺激成骨细胞增生及分化。

　　临床上单独应用孕激素的试验，还不足以证明可以预防与治疗绝经后骨质疏松症，主要用于与雌激素的联合应用，预防单用雌激素对子宫内膜的过度增殖作用。

　　2．锶盐（StrontiumRanelate）　　StrontiumRanelate是一种新发展的防治骨质疏松药物，具有促进骨形成及抑制骨吸收的双重作用。

　　临床前研究显示它抑制破骨细胞活性，改善骨机械强度，增加骨形成。

鼠破骨细胞与锶盐培养显示，它抑制骨吸收活性，与剂量相关。

在正常鼠，它改善股骨及/或腰椎机械性质，伴有骨体积、骨干及骨容量增加。

　　在随机、双盲、安慰剂对照研究中，160例年老的绝经后妇女，每日口服125mg、500mg及1000mg，24月后，1000mg组骨密度平均上升1.41%，安慰剂组降低0.98%，总髋上升3.2%，股骨颈上升2.5%。

未发现明显副反应。

另一观察应用500mg、1000mg及2000mg，对象为353例白人妇女，2年后，2000mg组腰椎骨密度增加2.9%,与安慰剂组明显不同。

血bAKP及尿NTX降低，新脊椎畸形降低44%，骨组织计量学显示无骨矿化缺陷（12）。

　　3．依普拉封（Ipriflavone，异普黄酮）　　属黄酮类。

1970年后发现大鼠、鸡、羊口服后，增加钙在骨内储留，提示可用于防治骨质疏松症。

口服600mg-1200mg/日治疗骨质疏松症有效，副反应小而安全；其作用机理与雌激素相似，即与雌激素受体结合（亦称植物雌激素），但它不具有雌激素对生殖器官及对促性腺激素的影响，因而它作用在雌激素受体的什么部位尚不清楚。

对心血管、呼吸系统、肾、神经、肌肉或胃肠功能亦无影响。

　　人工绝经及应用GnRH-a的妇女，服用依普拉封后，骨代谢生化指标显示成骨活跃。

绝经后骨质疏松症、增龄性骨质疏松症及Paget’s病患者服用后，骨代谢生化指标或骨密度均有不同程度的改善（13）。

我国尚无上市药品，故未使用。

　　4．植物雌激素　　因长期应用雌、孕激素预防绝经后骨质疏松症时，少数病人有乳癌风险，近几年来一些学者设定应用植物雌激素样化合物代替HRT预防骨质疏松症。

　　植物雌激素在化学结构上与哺乳动物的雌激素相似，并与雌激素受体结合—可能是雌激素受体?

（ER?

），提示此化合物有组织特异作用。

植物雌激素的其它生物学作用，如抗氧化作用、抗增生及抗血管生成作用等，与雌激素受体无关。

　　已知食物中的植物雌激素是由肠道细菌代谢、吸收，在肝内结合，血浆内循环，经尿排出（14）。

少数体外研究及食物干预研究的结果不同，合适的摄入量仍有待确定，也无骨折的资料（15）。

　　5．他汀类药物（Statins）　　为3-羟-3-甲基glutaryl辅酶A还原酶抑制剂，广泛用于降低血脂。

长期应用中发现，它不仅降脂，还有其它多种非降脂作用，其中包括老年人群骨折的危险性降低。

　　WHI研究对7846例服用他汀类药物妇女及8587例未服用者随诊3.9年，其骨密度及骨折率无区别，认为他汀类不能预防或治疗骨质疏松症（16）。

　　七.预防骨折　　骨质疏松症如不发生骨折，可以出现骨痛症状，影响活动及生活，因而降低生活质量；但如发生骨折，则可能因合并症而增加死亡率，因此，预防骨折也是治疗的重要方面。

　　1．减少跌倒及一切受力的机会　　骨质疏松症的特点是骨脆性增加，轻微外力即能引起骨折（脆性骨折），如手扶地、扶墙，挤车，滑倒等，因此，保持平衡功能十分重要，坚持锻炼身体、不用或少用镇静剂、穿合适的鞋、防止地滑等均有必要。

文献报道，活性维生素D可改善身体的平衡功能，因而可以避免跌倒。

　　2．带髋部护垫

　　曾经报道，护垫可减少跌倒时外力对局部的冲击力而减少骨折发生机会。

　　参考文献　　1．J.A.Kanis.OSTEOPOROSIS.BlackwellHealthcareconmunicationsLtd,1997:

2,12

　　2．刘爱民徐苓趙熙和，等，北京市髋部骨