黄连吴茱萸药对配伍比较研究.docx
- 文档编号:12514122
- 上传时间:2023-04-19
- 格式:DOCX
- 页数:8
- 大小:22.03KB
黄连吴茱萸药对配伍比较研究.docx
《黄连吴茱萸药对配伍比较研究.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《黄连吴茱萸药对配伍比较研究.docx(8页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
黄连吴茱萸药对配伍比较研究
黄连—吴茱萸药对配伍比较研究
摘要:
黄连吴茱萸药对的配伍使用历史悠久,在传统临床中用于治疗胃寒、胃热、胃溃疡等疾病,是中医寒热配伍药对经典的组合代表。
黄连和吴茱萸两药通过固定比例的配伍协同,降低不良反应与副作用的发生,中和药效的同时,将疗效发挥到了最大限度。
黄连,吴茱萸对诱导人胃癌细胞株的作用发现,单用黄连或吴茱萸组癌细胞凋亡数量远远低于左金方组。
通过配伍,黄连吴茱萸药对却产生明显的抑制癌细胞增殖作用,具有一定抗癌活性。
关键词:
黄连吴茱萸;配伍;药对;研究进展
3.1对消化系统的作用
引言中药复方配伍一直是我国中医药研究的重点之一。
而黄连吴茱萸药对的配伍使用历史悠久,在传统临床中用于治疗胃寒、胃热、胃溃疡等疾病,是中医寒热配伍药对经典的组合代表,有着良好的临床疗效和广泛的适用范围,一直被沿用至今。
随着现代化药剂学、药理学等发展,黄连吴茱萸药对的化学成分和药理作用也得到较为充分的研究。
本文主要对黄连吴茱萸药对从药理理论基础,药剂学,药效学及应用进展进行系统的阐述,多角度地探析药对相互配伍的内涵及治证本质,为黄连吴茱萸药对的进一步研究与发展提供依据。
1黄连吴茱萸药对理论基础阐述
1.1药对的基本概述
中医中药是中华民族在长期生活实践中积累的宝贵经验和财富,具有丰富的科学内涵和临床研究价值。
近几年随着国家现代化步伐的推进,加之我国药品市场的剧烈竞争,大大加速了中药方剂学的现代化发展。
中药方剂研究也随之深入,中药复方配伍通常可分为基本配伍和高级配伍。
所谓高级配伍即多药配伍,基本配伍,即药对配伍。
药对即为对药,临床常用相对固定的两味药物配伍组合,是中药配伍的最小单位,由历代医家经过多年经验所得,已经成为固定的组合形式,虽然配伍简单,却具备复方基本的主治功能。
药对的组合并不是简单的作用叠加,而是在中医辨证理论的基础上按照药物不同的性味、功效等规律按照一定的组织原则以及长期临床实践中形成的。
然而,药对与传统复方比较而言。
药性相对单一,方理又相对简单,既是单味药的深入发展,又是方剂的其始开端,其主要部分配伍起到了连接单味中药与复方方剂的桥梁作用。
1.2黄连吴茱萸药对的基本性质
黄连吴茱萸药对即由黄连和吴茱萸两味药配伍而成。
黄连为毛茛科黄连CoptischinensisFranch、三角叶黄连CoptisdeltoideaC.YChengetHsiao或云连CoptisteetaWall.的干燥根茎,其性寒味极苦,归心、脾、胃、肝、胆、大肠经,是清热燥湿,泻火解毒的良药,常可用于寒热互结,湿热中阻,痞满呕吐,泻痢,黄疸,高热神昏,心火亢盛,血热吐衄,牙痛、消渴、痈肿疗疮,湿疹中阻,痞满呕吐[1]。
黄连的主要化学成分为生物碱,主要包括小檗碱,其它尚含有黄连碱、甲基黄连碱、药根碱、巴马汀、阿魏酸、氯原酸等。
吴茱萸为荟香科植物吴茱萸Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth.、石虎Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth.var.officina-lis(Dode)Huang或疏毛吴茱萸Evodiarutaecarpa(Juss.)Benthv.var.bodinieri(Dode)Huang的干燥近成熟果实。
气芳香浓郁,味辛辣而苦。
归肝脾胃肾经,有散寒止痛,降逆止呕,助阳止泻之功效。
常用于治疗用于厥阴头痛,寒疝腹痛,寒湿脚气,经行腹痛,脘腹胀痛,呕吐吞酸,五更泄泻;外治口疮,高血压等症[2]。
吴茱萸中的主要化学成分可分为哇诺酮类、吲哚喹唑啉类和其它类生物碱。
喹唑酮类主要有吴茱萸卡品碱和二氢吴茱萸卡品碱等,吲哚喹唑酮类主要有吴茱萸碱、吴茱萸次碱、二氢吴茱萸卡品碱和丙酮基吴茱英碱等,其它类有N,N一二甲基一5一甲氧基色胺等。
黄连—吴茱萸药对虽只是两药的简单组合,二者一寒一热,一苦一辛,一降一升,一阴一阳,相反相成,互为母子。
其功效跟其配伍比例也有一定关联性。
随着现代药理学和化学的不断发展,黄连——吴茱萸药对在配伍方面已取得不少研究成果。
2生物药剂学的研究
中药传统方剂通过不同的炮制及配伍不仅增效减毒,还能影响有效成分的吸收、分布、代谢、排泄过程。
通过研究有助于阐明传统方剂药物配伍的药剂学机制。
2.1不同配伍比例对化学成分的含量影响
黄连吴茱萸根据不同配伍比例,其作用效果、程度、部位亦不相同。
许多学者曾在研究中得到验证:
涂瑶生等[3]在实验中发现不同配比的黄连吴茱萸药对在肠道的吸收程度各不相同,其中黄连∶吴茱萸为1∶1和6∶1时,空肠和回肠较易吸收有效成分;黄连∶吴茱萸为2∶1时,回肠吸收的程度比其他几个比例要好。
黄雪君[4]通过冰醋酸致小鼠扭体反应,使内毒素致鼠体发热,大黄致小肠推进率进行了实验。
过程中发现当黄连吴茱萸为2:
1及6:
1时,明显减少了小鼠扭体次数,缩短了潜伏期,起到明显止痛作用,对大鼠降肛温也有较好效果,此外黄连吴茱萸1:
1和1:
6药对对小鼠肠道腹泻也起到一定作用。
张朔等[5]比较了10组不同配比下该药对对大鼠胃酸分泌及溃疡愈合作用的影响,发现无论何比例或多或少都对胃起到了保护、降低胃酸分泌、防止胃溃疡进一步生成的作用。
随着药物从较低比例开始不断增加,效果愈来愈好,当比值达到6:
1的最大值后,随着比值数增大,疗效不断降低。
由此证实,古方中左金丸的配比确有其的科学性与合理性。
黄连和吴茱萸两药通过固定比例的配伍协同,降低不良反应与副作用的发生,中和药效的同时,将疗效发挥到了最大限度。
2.2炮制方法对有效成分的影响
自古以来就有黄连、吴茱萸相互炮制的记载,而不同的炮制提取的方法对有效成分也有不同的影响。
赵贤芳等[6]以100g黄连配伍不同剂量的吴茱萸后采用原子吸收分光光度法,测得水煎液中各成分含量,发现两药在配伍的微量元素如Zn、Fe、Mn、Cu、Cr、Se等大多数微量元素含量配伍后均有不同程度的下降,且下降程度与吴茱萸用量有关,随着吴茱萸的用量增加,黄连中微量元素煎出量减少,这可能与吴茱萸中含有不利于黄连生物碱溶出的成分有关。
叶富强等[7]利用水煎法,测得不同比例的该药对生物碱的溶出率明显降低,随着黄连比例的增加,损失率也逐渐降低。
由于挥发油是该药对的主要有效成分,黄连生物碱与吴茱萸黄铜类化合物形成的沉淀物难溶于水,所以导致有效成分损失。
实验过程中,损失率与配伍比例在一定范围呈线性相关,进一步证明黄连和吴茱萸生物碱之间存在定量结合的趋势。
王显著等[8]发现黄连吴茱萸6:
1配伍后所得挥发油含量约为原单味药的1/10。
可见对于药方中中草药加热煎煮会加速挥发油散失,改用“先提油后煎煮”先提前萃取挥发油避免有效成分过早散失的方法比较合理。
经皮给药相对于普通口服给药,使用方便,还能避免首过效应,具有显著的优势。
成龙等[9]研究发现左金丸水凝胶及微乳凝胶能增加制剂中六种生物碱的经皮吸收程度,其中微乳的促皮吸收率明显大于水凝胶,可见微乳凝胶给药系统更能加速药物的吸收速度,起到更快疗效。
3药理作用的研究
黄连吴茱萸药对药理作用广泛,其功效与二者单味药的药理作用、性质等方面有关。
黄连可以抗炎护肝,抗肿瘤。
吴茱萸有散寒止痛,免疫调节,降血压等功效。
因此两药组成药对后,其作用兼合了二者的特点,因而具有较强的药理活性,得到了更广泛的应用,比如:
治疗幽门螺杆菌感染、胃食管反流病、肝胆病、便秘、妊娠恶阻、尿毒症、呕吐、巅顶痛、眩晕等,均显示出较好的治疗效果,许多学者也为此做了多方面研究,主要总结为以下几方面。
3.1对消化系统的作用
抗溃疡作用:
胃溃疡是一种常见的多发病。
胃酸、胃蛋白酶是导致消化道溃疡的主要原因之一,分泌过多胃酸会导致剧烈的上腹疼痛,常有烧灼、钝痛感甚至导致出血、穿孔等严重并发症。
左金丸是是黄连吴茱萸配伍中的常用方剂,临床上常用于治疗胃炎、消化性溃疡等胃肠消化道疾病。
熊平[10]通过比较左金丸水煎液和总生物碱抗胃溃疡能力,发现两者均有抗溃疡、抗炎、镇痛等药理作用,能松驰过度兴奋和痉挛的胃肠道平滑肌,降低收缩的幅度和频率,调整胃肠蠕动,还能杀灭幽门螺旋杆菌,促进损伤的粘膜层及粘膜下层的组织修复,保护消化道健康。
沈祥春[11]以左金总碱为对象,采用小鼠胃排空法和番泻叶诱导的小鼠腹泻模型研究左金总生物碱对胃肠运动的作用,发现左金丸总碱能抑制胃酸分泌并抑制胃蛋白酶活性,抑制胃肠运动,还能增加粘膜内前列腺素的分泌,从而促进溃疡的愈合。
谢子英[12]通过改良的冷束缚浸水法,将大鼠分别用不同剂量的左金丸和雷尼替丁药物治疗胃溃疡的程度进行对比,实验中与模型组比较,发现使用左金丸的大鼠胃内PH值明显降低,且药物浓煎液能显著提高大鼠胃内PH,溃疡个数、溃疡指数及溃疡总长都明显减少,进一步证明了左金丸能对抗应激因素造成的急性胃粘膜损伤,保护胃粘膜,显示较好的抗溃疡效果,且与雷尼替丁无明显差异。
3.2对抑郁症的作用
抑郁症是心理障碍性疾病。
临床表现为心境低落,自卑抑郁,甚至悲观厌世,可导致自杀行为。
严重影响患者正常生活以及学习和社会交际能力,抑郁症与紧张所致胃溃疡的症状和机制有些相似之处,有临床研究发现,一些消化性溃疡病人通过抗抑郁药的治疗,能对溃疡病产生一定疗效。
王强松[13]通过研究发现5-羟色胺转运蛋白表达的降低是抑郁症形成的主要因素。
左金丸能够增加中枢内5-羟色胺神经元的受体浓度,显著增强诱导小鼠甩头行为,此作用与小檗碱和吴茱萸碱增强5-HTT基因的表达和5-HTT关联的多态区的变化有关。
3.3对恶性肿瘤的作用
恶性肿瘤是全球第一大致死因素,手术,化疗和放疗时目前治疗肿瘤的三大手段,其中化疗在综合治疗中发挥重要的作用,但化疗对肿瘤细胞特异性抑制作用不强,毒副作用较大,存在着许多局限性。
近年来,随着科学技术的发展,中医药在治疗恶性肿瘤方面发挥着越来越重要的作用,大量研究表明,黄连吴茱萸具有较显著的抗肿瘤活性,尤其对于胃癌、肝癌、结肠癌等均有较好的疗效。
周红祖[14]通过比较左金方,黄连,吴茱萸对诱导人胃癌细胞株的作用发现,单用黄连或吴茱萸组癌细胞凋亡数量远远低于左金方组。
通过配伍,黄连吴茱萸药对却产生明显的抑制癌细胞增殖作用,具有一定抗癌活性。
王晓娜[15]发现黄连吴茱萸配伍给药对抑制SMMC-7721肿瘤细胞的增殖作用明显,在抗肿瘤上具有协同效应。
两者共同抑制了肿瘤生长活性,加速癌细胞凋亡还能改变细胞周期,影响DNA产生以及血清中肿瘤标志物的酶活力,这可能是通过调节血清肿瘤标志物和抑癌基因的表达,促进肿瘤坏死因子TNF-a的生成实现的。
目前研究黄连吴茱萸药对抗肿瘤研究主要集中于有效成分上,但中药成分复杂,经过配伍后抗肿瘤成分难以筛选。
因此,黄连吴茱萸药对抗肿瘤的物质基础还需要今后作进一步研究。
3.4对心血管作用
3.4.1抗血管紧张素作用
血管紧张素II(AngII)是一种血管收缩剂,作用于人体血管平滑肌,肾上腺皮质球状带细胞以及心脏、脑、肾等器官。
血管紧张素作用于血管会导致心血管疾病,尤其容易导致高血压和动脉硬化的发生。
Ko[16]等研究表明左金丸水提取物能抑制AngII诱导活性氧水平升高,抑制MCP-1mRNA和蛋白质的表达,抑制AngII所引起的血管收缩。
黄连吴茱萸药对还具有一定的降压作用,卜宪峥等通过自发性高血压大鼠模型,推测该药对可通过降低血管活性内皮素含量,提高降钙素基因相关肽水平,从而发挥降压作用。
3.4.2抗血脂作用
动脉粥样硬化的形成往往跟总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白偏高和高密度脂蛋白偏低有关。
控制这几个要素是控制高血脂发展的关键。
沈涛[17]将高脂饮食的大鼠进行研究,发现经过黄连吴茱萸水煎液、混合粉剂均有降低血脂的功效,其中黄连吴茱萸1:
1水煎液的效果更突出,能更好的降低总胆固醇,甘油三酯和低密度脂蛋白,并且该配伍对高脂饮食大鼠高脂血症的形成也有很好的预防作用。
结论与展望
本文从黄连和吴茱萸组成的方剂的理论基础、生物药剂学、药理作用这3个方面分别阐述了2味药配伍使用的科学性及必要性。
黄连吴茱萸是寒热相配的一种药对,从古至今,对他们的研究都比较多。
随着中医不断的现代化发展和研究,两药配伍的科学内涵也被逐渐被剖析,在成分研究、药理作用、新剂型开发取得一定进展,这为揭示黄连与吴茱萸不同比例配伍,从而治疗不同病症的药效物质基础研究,指明了研究方向。
然而目前对两药配伍的认知还不够全面,主要成分的生物药剂学、药物基因组学药动学等研究方面还处于初步阶段。
因此,深入现代药理学研究,进一步阐明其作用机制与量效关系,揭示两药配伍的本质内涵。
并在此基础上进行新型制剂的开发,对增加中药炮制品种,扩大治疗范围有着更为深远的意义。
参考文献:
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(2005版一部)[M].北京:
化学工业出版社,2005:
213
[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(2005版一部)[M].北京:
化学工业出版社,2005:
118-119
[3]涂瑶生,孙冬梅,曾晓会等黄连吴茱萸不同配比的大鼠在体肠吸收研究[J]中国实验方剂学杂志2011:
17(11)116-19
[4]黄雪君黄连吴茱英药对在药物吸收模型上的生物表达研究2011:
38-40
[5]张朔,张广财,焉巧娜等黄连、吴茱萸不同配比对大鼠胃酸分泌及胃溃疡的影响[J]中国现代应用药学杂志2009:
26(7)535-38
[6]赵贤芳,徐艳春,汪文莱黄连配伍吴茱萸前后微量元素含量变化的研究[J]内蒙古民族大学学报(自然科学版)2003:
18(4)333-35
[7]叶富强,徐颂芬,陈蔚文等黄连与吴茱萸配伍比例对黄连生物碱含量的影响[J]河北中医2000:
22(5)397-98
[8]王显著武侠左金汤与吴茱萸中的挥发油对比研究[J]陕西中医1999:
20(4)183
[9]成龙,王彦礼,刘淑芝等左金丸微乳凝胶与水凝胶中6种主要生物碱的药代动力学比较研究中国中药杂志[J]2011:
36(23)3327-31
[10]熊平左金丸及其生物碱相关药效对比实验研究2001:
8-29
[11]沈祥春,张贵林,任光友左金丸总生物碱对胃肠功能的影响[J]中药药理与临床2006:
22(6)34-35
[12]谢子英,戚振红,廖剑左金丸对大鼠应激性溃疡预防作用的实验研究[J]甘肃中医2004:
17(12)46-47
[13]王强松,崔元璐,丁世兰左金丸提取物的抗炎和抗抑郁机制研究[C]2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集2011
[14]周红祖徐丽霞余惠张留左金方黄连吴茱萸诱导人胃癌细胞SGC-7901凋亡的作用比较[J]药物分析杂志2015:
35(7)1160-65
[15]王晓娜黄莲与吴茱萸配伍抗肿瘤相互作用的初步研究2009:
1-2
[16]KoYJ,LeeSK,ParkBC,etal.InhibitoryeffectsofZoagumh-wanwaterextractandberberineonangiotensinⅡ-inducedmono-cytechemoattractantprotein(MCP)-1expressionandmonocyteadhesiontoendothelialcells[J]VasculPharmacol,2007:
47(2/3):
189
[17]沈涛黄连吴茱萸配伍预防高脂饮食大鼠高脂血症形成的实验研究[J]成都中医药大学学报2010:
33(3)40-44
致谢
中医药复方制剂是我国医药学相比较其他国家而言的重要有优势,发展潜力巨大,也具有相当潜在价值。
然而,中药化学组成复杂,就目前科学手段,对中药研究还处于初级阶段,中药复方制剂研究发展正面临着巨大挑战。
由此看来,发展现代科学技术、医药研究是当务之急。
非常感谢本次论文中XX老师对我的悉心指点,他不厌其烦的帮助我修改,给我提供大量启发。
感谢这篇论文所涉及到的各位学者。
本文引用了数位学者的研究文献,如果没有他们的研究成果的帮助,我将很难完成本篇论文的写作。
由于本人水平有限,望各位老师、学友进行批评与指正。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 黄连 吴茱萸 配伍 比较 研究