顺铂作用机制范文.docx
- 文档编号:12396262
- 上传时间:2023-04-18
- 格式:DOCX
- 页数:26
- 大小:26.31KB
顺铂作用机制范文.docx
《顺铂作用机制范文.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《顺铂作用机制范文.docx(26页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
顺铂作用机制范文
顺铂作用机制范文
抗肿瘤药物顺铂对人肺癌A549细胞生长的影响
[摘要]
目的:
以体外培养的人肺腺癌A549细胞为研究对象,了解A549细胞不同生长发育时期的特性。
并观察经不同浓度顺铂、不同时间长度处理后,对A549生长的抑制作用,观察这种抑制作用的性质,为顺铂对人肺腺癌的分子生物学治疗提供理论依据。
方法:
体外培养A549细胞,以血球计数板检测不同时期A549细胞生长情况,观察其形态变化,并绘制生长曲线;用呈浓度梯度的顺铂处理人肺癌A549细胞,观察顺铂对A549细胞生长的影响;再用特定浓度的顺铂处理A549细胞不同时间,检测顺铂对A549细胞生长的影响。
结果:
正常生长的A549细胞,细胞数目增长最快的时间段为96~108h,倍增时间为27.6小时。
用浓度为1μg/ml、2μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、15μg/ml、20μg/ml的顺铂溶液处理A549细胞48
小时后,A549细胞数目从8*10降至2.7*10,用2μg/ml、5μg/ml的
顺铂浓度分别处理A549细胞不同时间,2μg/ml浓度下,抑制率从
3.57%上升至24.59%;5μg/ml时,抑制率从8.32%升至42.24%。
结论:
顺铂对A549细胞生长的抑制作用随着浓度的升高而变强。
当顺铂浓度为2、5μg/ml时,对肺腺癌细胞A549的抑制最为显著。
随着顺铂处理时间的增长,其对A549细胞生长的抑制率逐步变高。
用5μg/ml顺铂作用于A549细胞时,作用12h~24h时的抑制最为显著。
[主题词]:
人肺癌A549细胞;顺铂;生长抑制55
ABSTRACT
Objective:
ToculturehumanlungadenocarcinomacellA549invitro,andstudygrowing
developmentindifferentgrowthstage.InvestigatetheinfluencesonA549cellsatvaryCisplatinconcentrationandinvarioustimequantum.
Methods:
InordertocultureA549cellsinvitro,usehemocytometertotestgrowthismofA549cellsatdifferentgrowthperiod.ObserveitsmorphologicalchangesanddrawgrowthcurveofA549cells.UseCisplatininconcentration
gradienttostimulateA549cells,andexamineitseffectonA549cells;useCisplatintostimulateA549cellsinvarioustimequantum,andinvestigateitsinfluences.
Results:
ThefastestgrowingperiodofA549cellsculturedinnormalconditionwas96to108hours,andthedoubletimewas27.6hours.After48hoursofstimulationofcisplatinat
1~20μg/ml,theamountdecreasedfrom8*105/mlto2.7*105/ml.
Use2μg/ml、5μg/mlcisplatintostimulateA549cellsin
varioustimequantum,under2μg/ml,theinhibitionraterise
from3.57%to24.59%;5μg/ml,itwasfrom8.32%to42.24%.
Conclusion:
TheinhibitionrateofA549cellsstimulatedby
cispltingrewalongwiththeconcentrationofCisplatinand
reactiontimequantum.At2、5μg/ml,cisplatin’sinhibition
isthemostmarkable;At2、5μg/ml,there’sthemostnotable
impactonA549cellsin12to24hours.
[KeyWords]HumanLungCancerCellA549;Cisplatin(DDP);Growthinhibition.
综
述........................................................
...........................................................
............................1
1.癌
症........................................................
...........................................................
.............1
1.1.
1.2.癌症概
述
........................................................
................................................1
癌症的治
疗
........................................................
............................................2
2.致癌药物——顺铂简
介.........................................................
.............................2
2.1.顺铂的发
现........................................................
................................................3
2.2.顺铂的作用机
制........................................................
.......................................3
2.3.顺铂的耐药
性........................................................
..........................................4
3.肿瘤和细胞周
期
........................................................
...........................................4
实
验
........................................................
...........................................................
.................6
1.研究目
的........................................................
.........................................................6
2.实验方案设
计........................................................
...............................................6
3.研究意
义........................................................
.........................................................7
4.材料与方
法........................................................
....................................................7
4.1.材
料........................................................
............................................................
7
4.2.主要仪
器........................................................
...................................................7
4.3.主要试剂与耗
材........................................................
.....................................7
4.4.主要试剂配
制........................................................
..........................................9
5.实验步
骤........................................................
.........................................................
10
5.1.冻存细胞的复
苏........................................................
...................................10
5.2.细胞的传
代........................................................
............................................10
5.3.细胞的计
数........................................................
............................................11
5.4.A549细胞生长曲线特
征........................................................
....................11
5.5.用不同浓度顺铂对A549细胞生长的影
响11
5.6.用顺铂处理不同时间,顺铂对A549细胞生长抑制率的影
响12
5.7.统计学分
析........................................................
.................................................12
6.实验结
果........................................................
.........................................................
12
6.1.人肺腺癌A549细胞生长曲线特
征........................................................
...........12
6.2.不同浓度顺铂对A549细胞生长的影
响........................................................
.....14
6.3.用顺铂处理不同时间,顺铂对A549细胞生长抑制率的影
响16
7.讨
论........................................................
...........................................................
........18
8.结果与展
望........................................................
...................................................20
翻
译
........................................................
...........................................................
..........................21
__........................................................
...........................................................
...............33
致
谢
........................................................
.....................................................错误!
未定义书签。
四川大学本科毕业
抗癌药物顺铂对人肺癌A549细胞生长的影响
综述
在现今这个经济飞速发展,科技日新月异的时代,人们享受着前所未有的美好生活同时,却也逃不出病魔的手掌。
癌症,成为人们的噩梦,带来的阴影弥漫在人们心中,久久不能散去。
近期的数据更是
显示:
每年全世界每十万人中有一百只三百五十人左右死于癌症。
[Net.1]癌症,一跃升为当今社会非正常死亡的三大重要原因之一。
1.癌症
1.1.癌症概述
癌症是一种主要受外界环境影响引发的复杂的基因疾病。
致癌因子可以是食物、水,也可能在空气中出现,甚至是人类照射到的日光、接触到的化学物质。
由于上皮细胞包覆于机体表面,甚至是消化道上的上皮细胞,都能够接触到致癌物。
所以90%的癌症发生在上皮细胞这个事实就显得不能么惊人了。
[1]
如今社会中,非接触性病症如心血管疾病和癌症已经代替了以前
易感染的疾病成为影响人们身体健康的主要因素。
截止1996年,世界范围内有一千万新增癌症患者,有六百万人死于癌症。
预计到2020年,将会有两千万新增病例,其中一
[Net.2]千二百万人会因为患有癌症而死亡。
造成这个结果的部分
原因则是因为人们
生活水平的稳步升高。
调查显示,癌症在老年人中的发病率远远
高于正常水平。
更令人吃惊的是不健康的生活方式,特别是吸烟和高
热底纤维的西方饮食习惯均会提高癌症的发病率。
在新增的癌症致病原因中,尼古丁和饮食不平衡都高达30%。
[2]因此,绝大多数的癌症是可以避免的,如改变生活习惯、少抽烟等。
致癌物质和个体体质相互作用下,因其遗传性和获得性从而具有诱发癌症的能力。
诱发癌症几率的大小取决于机体处理致癌物质,是否能够在他们造成基因损伤前完美地清除这些致癌物质。
经典的流行病学中指出了如吸烟者等癌症高危人群。
然而,事实上,不少的终生吸烟者究其一生都没有罹患癌症。
[3]这也许就是因为他们自身通过平时的新陈代谢能够处理掉潜在致癌物质。
根据肿瘤细胞的特点,肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤。
良性肿瘤
常常生长缓慢,局部有压迫性而不会侵入周围的组织。
除了当良性肿
瘤在有限空间压迫到神经外,一般良性肿瘤的危害性较小。
然而,许
多所谓的“良性肿瘤”也有很大的可能演变为恶性肿瘤,如在肠道中
的肿瘤。
恶性肿瘤细胞一般分裂速度较快,生长迅速,因为细胞表面糖蛋白的增多使得恶性肿瘤细胞易于转移,有侵入周围组织器官的现象。
恶性肿瘤具有最明显的
铂类抗癌药物的发展史
自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
今天,顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的药物。
1995年世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价,顺铂的疗效、市场等综合评价得分位居前茅,列第二位。
另据统计,在我国抗癌化疗治疗中以顺铂为主或有顺铂参加配伍的占所有化疗方案的70%-80%。
顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的30余年里有几千个新的铂系列化合物进入筛选,其中有28个化合物进入临床研究,有4个化合物已获得批准进入市场,还有2-3个化合物将获得生产批文。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996年顺铂和卡铂已进入全世界销售额领先的十大抗肿瘤药物之中,分别列第8位和第5位。
1999年卡铂又进入全球最畅销的前15o个非处方药行列中,列第66位,其市场潜力巨大。
本文根据有关资料,对铂类抗癌药物的应用及市场概况做一粗浅分析。
l.顺铂顺铂名为顺式-二氨二氯合铂(Ⅱ),又称顺氯氨铂。
最
早于1844制得,1898年分离得到顺反异构体,直到1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗癌作用,而反式异构体无此作用,并于1969年开始应用于临床。
顺铂的特点主要有(l)抗癌作用强,抗癌活性高。
(2)毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐,毒性谱与其它药物有所不同,因此易与其它抗癌药物配伍,包括与其它铂类抗癌药物配伍。
(3)与其它抗癌药物少交叉耐药性,有利于临床的联合用药。
顺铂从开始应用发展到现在,经历了三次大的反复。
第一次是在
1974年,当时顺铂的疗效已被肯定,但由于其严重的肾毒性,使临床研究一度停顿下来。
1976年,纽约的两家研究机构报道通过流水作业经或使用利尿剂可以大大地绶解肾毒性的问题。
这一成果将顺铂的临床研究向前推进了一步。
第二次是在一段时间内,顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤,卵巢癌等少数几个癌种之中。
1976年开始的顺铂与其它药物(5-氟脲嘧啶等)联合治疗中晚期肿瘤的研究,发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用,不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱,因而巩固了顺铂在临床中的地位。
第三次是顺铂投入市场中,碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。
为此许多患者拒绝使用顺铂,使其临床应用在80年代初期一度出现徘徊。
此后,昂丹司琼的出现减轻了顺铂引起的恶心呕吐,且不会(或者很
少)由于它的使用而引起另一些不良反应。
最近又有报道,用昂丹司琼控制急性或迟延性顺铂诱发的吸吐,多数患者在第一个疗程内即可达到10O%的效果。
昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。
目前,在美国和__推荐的癌症治疗首选药物中,顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症中被推荐为首选药物。
另外,除了首选外,在其它许多癌症治疗中还做为次选药物。
在我国的多种癌症治疗中,顺铂也都作为首选药物参加治疗。
最近,顺铂在联合用药治疗癌症的研究方面又有不少新进展,特别是与紫杉醇联用治疗晚期非小细胞肺癌和晚期小细胞肺癌的反应率可达40%-50%及60%以上。
还有采用顺铂加5-氟脲嘧啶方案治疗晚期胃
癌,总反应率达30%-50%。
可见顺铂的抗癌谱及应用范围正在不断扩大,许多临床新方案也正在研究之中。
顺铂国外于1968年开始生产,1978年在美国投入市场,投入市场后,顺铂的销售额很快就超过当时美国抗癌药销售额占首位的阿霉素。
1982年顺铂在美国的销售额为O.75亿美元,1985年销售额达1.45亿美元,1996年仅美国施贵宝公司生产的顺铂销售额就达到
1.6亿美元。
目前顺铂已被收入中、美、英等多国药典,世界上
有数十家企业生产。
我国于1973年研制成功,1976年投产,产地广东、山东、辽宁等。
目前全国有原料药生产批文的企亚8家,主要生产厂为山东齐鲁制药厂、辽宁锦州九泰公司、上海华联公司等。
顺铂的原料药产量不大,70年代年产量为几公斤,80年代增长到十几公斤,目前为3O公斤左右。
现在我国市场上有国产及进口顺铂药品,制剂主要有粉针剂、注射剂。
为提高顺铂的疗效,降低毒副作用,国内外专家还研究开发了多种新剂型,如速溶干粉剂、混悬液、栓、植入剂、脂质体、白蛋白微球和聚乳酸微球等。
顺铂虽然有诸多毒副作用,但由于其疗效比较确切,价格相对低廉,目前仍是使用量较大的品种。
2000年6月顺铂被列入我国基本医疗保险药品目录中抗肿瘤药物的乙类品种中,预计今后其市场仍会有很大空间。
2.卡铂卡铂名为1,1-环丁二羧酸二氨合铂(Ⅱ),是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及JohnsonMatthey公司于80年代合作开发的第二代铂族抗癌药物。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 作用 机制 范文