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罂粟壳的有效化学成分及药理研究

毕业论文

罂粟壳的有效化学成分及药理研究

中文摘要

目的：

研究植物罂粟壳中的有效化学成分及其药理作用。

方法：

利用薄层色谱法、GC-MS法、高效液相色谱法、HPLC-MS法、气相色谱法等现代分析方法以检测罂粟壳中的有效化学成分。

结果：

植物罂粟壳中主要含有三种有效化学成分，且均属于生物碱类：

吗啡、可待因、罂粟碱。

结论：

罂粟壳镇痛止咳止泻等药理作用及其所含有的生物碱类有效成分有密切的联系。

关键词：

罂粟壳；有效化学成分；药理作用；

Abstract

Objective:

Tostudythechemicalconstituentsandpharmacologicaleffectsofthepoppyplantshell.Methods:

usingTLCmethod,GC-MSmethod,highperformanceliquidchromatography,HPLC-MSmethod,gaschromatographyandothermodernanalysismethodstotheeffectivechemicalcompositiondetectioninPericarpiumpapaveris.Results:

theplantpoppyshellmainlycontainsthreekindsofeffectivechemicalcomponents,whichareallalkaloids:

morphine,codeine,papaverine.Conclusion:

thereareclosecontactalkaloidspharmacologicaleffectsofpoppyshellanalgesiccoughanditscontainingdiarrhea.

Keywords;Opiumpoppyshell；Effectivechemicalcomposition；pharmacologicalaction；

一、正文

1、前言

中药罂粟壳（PericarpiumPapaveris）为罂粟科植物罂粟PapaversomniferumL.的成熟果壳，原产于地中海东部山区、小亚细亚、埃及、土耳其等地，公元7世纪由波斯传入中国，现在以印度和土耳其为两大主要产地；亚洲方面，以中国、缅甸边境的金三角、泰国为主要非法种植地区，俗称大烟[1]，也可称罂子粟、阿芙蓉、御米。

罂粟花花大，色艳，经常作为庭园观赏植物。

未成熟果实含罂粟色乳白浆液，制干之后即为鸦片，和果壳均含有吗啡、可待因、罂粟碱等多种生物碱[2]，加工后入药，有涩肠、敛肺、止痛、止咳和催眠等功效，可治久泻、久咳、久痢、脱肛、心腹筋骨诸痛；其种子榨油可供食用。

若干年来许多杰出的科学家对罂粟壳提取物进行了研究，得到了非常成功的研究成果。

若干结果指出，在罂粟壳中，发现含有多种生物碱类成分。

因此，我们也想通过进行实验研究，用实验结果来证实这个结论。

本文将利用TLC、GC-MS、HPLC、HPLC-MS等现代分析检测手段，来检测罂粟壳所含有的化学成分，并且尽可能详述整个实验过程。

1.1罂粟壳有效化学成分检测的总结

罂粟壳特殊的药理作用反映了其含有特殊的有效化学成分，这些成分在研究罂粟壳的药理毒理作用方面有重要的意义。

1.1.1薄层色谱法（操作简单，灵敏准确）

（1）试药及试剂：

干罂粟壳（产地：

云南）、盐酸吗啡对照品（中检所，批号：

171256-201201）、磷酸可待因对照品（中检所，批号：

171203-201202）、盐酸罂粟碱对照品（中检所，批号：

171214-201204）

硅胶G薄层粄

展开剂：

甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液（20∶20∶3∶1）

（2）试验方法

配制对照品溶液：

分别取盐酸吗啡对照品、磷酸可待因对照品、盐酸罂粟碱对照品，各加入甲醇溶液适量制成浓度为1mg/ml的混合溶液作为对照溶液。

制备供试品溶液：

取产自云南的罂粟壳约10g，用研钵研细后加入无水乙醇30ml,后趁热过滤，将滤液蒸干，在剩余的残渣中加入适量水使其溶解，再用NaOH溶液调节pH至10，再分别用20ml三氯化碳提取两次并合并，再次蒸干，得残渣，加0.5ml乙醇溶解，即得。

空白对照组：

取干树皮做供试品组相同处理，即得。

操作：

分别吸取对照品混合溶液4μl，阴性对照溶液、供试品溶液各10μl点于同一个硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液（20∶20∶3∶1）为展开剂，进行展开，然后取出薄层粄晾干，最后依次喷上稀碘化铋钾试液和亚硝酸钠乙醇试液作为显色剂，观察显色。

（3）实验结果

此为硅胶G薄层板，从左至右依次为：

盐酸吗啡对照品，磷酸可待因对照品，盐

酸罂粟碱对照品，罂粟壳供试品，空白对照组。

结果：

罂粟碱供试品色谱中，及盐酸麻黄碱对照品色谱、磷酸可待因对照品色谱、盐酸罂粟碱对照品色谱在相同位置显示相同颜色的斑点；而对照组色谱不显色，标明排除其他干扰。

1.1.2GC-MS（灵敏精确，重现性好）

（1）试剂及仪器

干罂粟壳（产地：

云南）、吗啡对照品、可待因对照品、罂粟碱对照品

GC/MS仪，pH计

（2）GC-MS分析条件

电子能量7oev,扫描质量范围50一sooamu；SE一54交联石英柱,25m/0.25mm/0.22林m；氦气压力152Kpa,分流比20:

1；进样口温270℃,柱温150℃（1min）通过25℃/min的程序升温到280℃（10min）,接口温度230℃。

（3）实验过程

样品溶液：

将取自云南的罂粟壳用研钵研成粉末，精密称取2.00g样品（搅拌匀匀后称取），加20ml0.5%的醋酸溶液室温下浸泡2天后进行过滤，并用去离子水进行洗涤，合并滤液。

用碱液调节pH至8.5左右，在不断振荡（15min）下用氯仿：

异丙醇（4:

1）25ml溶液进行提取分离，将提取液以4000r/min离心约5min，取上清液经0.45um有机滤膜后进行直接进样。

标准溶液：

用乙醇溶液及吗啡、可待应、罂粟碱对照品配制成每毫升含4mg吗啡，1mg可待因及1mg罂粟碱的混合标准溶液。

将所得溶液按上述样品溶液的操作进行提取后，进行分析检测。

外标液：

取空白相似物（干树叶研成粉末）2.0g添加棍合标准混合液.0.2ml,即得。

.

（4）实验结果

经GM-MS图谱的验证分析，干罂粟壳中含有一定量的吗啡、可待因及罂粟碱，图略；其具体含量克具体分许出来，此处略。

1.1.2高效液相色谱法（高度灵敏、应用普遍）

（1）试剂及仪器

干罂粟壳（产地：

云南）、吗啡对照品、可待因对照品、罂粟碱对照品

高效液相色谱仪

（2）实验方法

色谱条件：

色谱柱ODSH一ypersicsum200x4.6unn，以乙腈-磷酸二氢钾溶液（0.1mol/L）-甲酸（7.5∶92.5∶0.1）作流动相，检测波长为230nm，流速为1.0ml/min，柱温为35摄氏度。

制备标准溶液：

分别精密称定吗啡对照品、可待应对照品、罂粟碱对照品各10mg，分别置于25ml的量瓶中，分别加入含5%醋酸的20%甲醇溶液进行溶解、定容，即得。

制备样品溶液：

将取自云南的罂粟壳用研钵研成粉末，精密称取0.5mg，然后置于25ml锥形瓶中，加入含5%醋酸的20%甲醇溶液25ml，摇匀后静置，去上清液。

、

（3）实验结果

通过分析样品谱图及标准溶液图谱，以及通过保留时间的比对，我们可以确定样品含有吗啡、可待因、罂粟碱这三种有效化学成分。

图谱略。

1.1.3其他方法

其他方法还有比色法、纸层析法、示波极谱法，HPLC-MS法等等，各方法各有其优缺点，在实际应用中用处不一，在此不做详细讲解。

1.2罂粟壳药理作用的总结

1.2.1镇痛作用[3、4]

罂粟壳中含有吗啡、可待因、罂粟碱等生物碱，他们都具有止痛的功效，因而罂粟壳具有良好的镇痛作用。

有研究表明：

在制作的小鼠热板法疼痛动物模型中，婴粟壳水煎液对小鼠有明确的镇痛作用,并且它及现代一些药品如盐酸吗啡注射液、盐酸吗啡片的作用持续时间、镇痛起效时间相同,即无显著性差异[5]。

1.2.2镇咳作用[6]

罂粟壳之所以能起镇咳的作用，主要是因为含有可待因这个有效化学成分，可待因能降低咳嗽中心的兴奋性以及抑制呼吸道腺体的分泌，所以能治疗各种原因引起的刺激性咳嗽，进而具有敛肺止咳的作用。

目前常用的止咳胶囊、糖浆和片剂中均加有罂粟壳，可见其镇咳效用之好。

1.2.3止泻作用

罂粟壳止泻作用的机理是：

罂粟壳中含有吗啡、可待因等生物碱成分，他们可以提高肠胃和约肌的张力、抑制肠管蠕动，从而降低消化液的分泌作用，故而发挥止泻作用。

此药理作用也有一定的实际药用价值。

1.2.4对心血管系统的作用[7]

此作用发挥的主要有效成分是吗啡，吗啡有释放组胺和舒张外周小血管的作用，从而降低血压。

因此，血容量减少的病人使用含吗啡的药物可能会引起低血压，更者，吗啡及酚噻嗪类药物合用会产生对呼吸抑制的协同作用，并有引起低血压的危险。

此作用实际用处不多。

1.2.5对消化道及其他平滑肌的的作用

对消化道作用;吗啡能使胃肠道及其括约肌张力提高，再加上由于消化液分泌减少和便意迟钝，从而使胃肠内容物向前推进的运动速度延缓，此外，可待因抑制胃肠蠕动的作用强度远远弱于吗啡。

[8、9]

对其他平滑肌作用;血管平滑肌：

抑制作用；气管平滑肌;舒张作用[10]。

1.2.6其他药理作用

催眠作用、呼吸抑制作用等等

除此之外，罂粟壳的毒副作用也是不容忽视的，会在综述中作详细介绍。

2、本论

2.1课题设计

2.1.1选题依据

罂粟是一种存在历史悠久的植物，从古至今，人们对它的认识也从曾经的观赏性植物变成了悬在人类头上的一把达摩利斯之剑，人类对它也是避之不及，但是它的药用功效同样也不能忽视，到如今，人类对它的研究已经达到了一个新的层次，它的某些药理作用在医药行业中的应用也是十分地广泛。

因此，我们在撇弃它的缺点的同时，也要不得不着重关注它的医学价值。

2.1.2研究内容

通过查找各类文献及资料，我们可以大致知道罂粟壳中主要含有吗啡、可待因、罂粟碱这三种生物碱成分，于是，我们主要通过现代分析方法中的薄层色谱法、GS-MS法和高效液相色谱法分析验证了这三种有效成分，此外，并针对这几种主要生物碱的特点以及其功效，做临床小白鼠实验，以及查阅文献，得出了罂粟壳的药理作用。

并在综述中对罂粟碱的古今历史、研究进展和未来展望醉了详细的介绍。

2.2实验药品和仪器

2.2.1药品来源及规格

在实验的过程中，我们所使用到的无水乙醇是经过了蒸馏纯化干燥所得到的，还有二氯甲烷、乙酸乙酯则是被氢化钙干燥后来直接使用。

柱层析所用到的溶剂（乙酸乙酯、石油醚以及二氯甲烷）都是经过重蒸后才使用；反应中所用到的其它试剂在买来后未经处理，是直接使用的，具体的来源及规格见下表。

主要原料及试剂规格

原料名称

来源

甲苯

丙酮

浓氨溶液

无水乙醇

氢氧化钠溶液

三氯化碳溶液

醋酸溶液

乙腈

磷酸二氢钾

甲酸

甲醇

石家庄盛通化工有限公司

西垅化工股份有限公司

南京化学试剂股份有限公司

国药集团化学试剂有限公司

上海泸宇生物科技有限公司

安耐吉药品

济南鑫旺化工有限公司

安耐吉药品

安耐吉药品

安耐吉药品

安耐吉药品

2.2.2实验分析方法及仪器

硅胶G薄层板：

GF254青岛海洋化工有限公司

GC-MS仪：

岛津QP-5000型

高效液相色谱仪：

Agilentl100

3、结论

综上所述，罂粟壳中含有很多生物碱类有效化学成分，包括吗啡、可待因和罂粟碱，这三种化学成分有很多的药理作用，包括镇静镇痛作用、镇咳作用、止泻作用、对心血管系统的作用、对消化道和其他平滑肌系统的作用，但不能否认的是，它也存在很大的毒副作用，尽管如此，它的药理功效仍值得我们进一步探索及研究，并且其民间用药的作用机制以及其它生物活性尚有待深入研究。

二、参考文献

[1]杨正银．大麻、罂粟及其混淆品的比较鉴别［J］．基层中药杂志，2000，14（4）:

29－30．

[2]中华人民共和国卫生部药典委员会．中华人民共和国药典［M］．北京:

北京化工出版社，2010:

685－1153．

[3]HaoXJ,JinHW,LiJ,etal.Studiesonanalgesicandbody-dependenteffectsofalkaloidsofPapavernudicaule[J].NorthwestPharmJ（西北药学杂志）,1997,12（Suppl）:

10.

[4]LiJ,ZhangYJ,ZhangHJ,etal.Analgesiceffectsof9104Ⅰand9104Ⅵ[J].BullNewDrugResFound（新药研究基金会报）,1994,4:

135-138.

[5]伟.婴粟壳、香黄合剂及吗啡的镇痛作用及对肠蠕动影响的对比实验研究[D].辽宁中医药大学,2008

[6]LiJ,YuanYF,ZhangHJ,etal.Antitussiveeffectof9104inmiceandguineapigsanditsacutetoxicity[J].BullNewDrugsResFound（新药研究基金会报）,1993,3:

133-135.

[7]JinHW.CardiovasculareffectsoftotalalkaloidsofPapavernudicaule[A].GraduateStudentsThesisofHebeiMedicalUniversity（河北医科大学硕士研究生毕业论文）[D].Shiji-azhuang:

HebeiMedicalUniversity,1993.

[8]TongJM,ZhaoLK,FuJ.ThecomparisonofpharmacologicaleffectsbetweenAPNandAM[J].JChengdeMedColl（承德医学院学报）,1985

（2）:

4-8.

[9]XuJD,LiuYA,LiJ,etal.Effectof91041onmyoelectricactivityofthesmallintestineinrats[J].BullNewDrugResFound（新药研究基金会报）,1995,5:

109-111.

[10]hangHJ,HaoXJ,WangRT,etal.AntagonisiticaleffectofamuresinonisolatedtrachealsmoothmuscleofguineapigsinducedbyLTD4anditsmechanism[J].JHebeiAcadSci（河北省科学院学报）,1999,16（3）:

415-418.

三、综述

1、概述：

众所周知，罂粟（学名：

Papaversomniferum）隶属于罂粟壳植物，也是制取鸦片的主要原料，同时其提取物（如：

吗啡、可待因、罂粟碱）也是制备多种镇静剂的来源，学名“somniferum”的中文意思是催眠，反映出它的麻醉性,同时，罂粟也是《中国药典》收载品种【1】。

罂粟是一种一年生草本，喜欢阳光充足、土质湿润透气的酸性土壤，花大，色艳，重瓣的栽培品种为庭园观赏植物，但由于其为世界上毒品的重要根源，故罂粟花也被称为恶之花。

罂粟未成熟果实含乳白色浆液，制干后即为鸦片，和果壳均含吗啡、可待因、罂粟碱等多种生物碱，加工入药，有敛肺、涩肠、止咳、止痛和催眠等功效，治久咳、久泻、久痢、脱肛、心腹筋骨诸痛；种子榨油可供食用【2】，原产于南欧，但在我国许多地区有关药物研究单位有栽培。

持此之外，缅甸、老挝、印度及泰国北部也有一定数量的栽培。

罂粟壳（PericarpiumPapeveris;poppycapsule）是罂粟科植物罂粟PapaversomniferumL.的干燥成熟果壳，又名“御米壳”。

其制备得到方法：

在秋季将已割取浆汁的成熟果实摘下来，破开，除去里面的种子，再进行干燥，即得。

罂粟壳味道酸、涩且有毒。

它具有一定的药用功效，但其毒副作用也不容忽视，长期服用罂粟壳容易成瘾，并对人特神经系统造成一定程度的损伤，并可造成慢性中毒。

此外，罂粟壳并被非法犯罪人员作为盈利来源，因此使得其监管难度加大，我国国家食品药品监督管理局明确指出，要严厉打击添加罂粟壳等非法使用物质的违法行为[3]。

2、正文：

发展史：

罂粟从古至今的发展历史悠久，人类对它的认识和了解也发生着天翻地覆的变化。

可以说，人类的祖先很早就认识了罂粟，最早的发现追溯于新石器时代，人类在地中海东海岸的群山中黯然发现了它；随后，5000多年前，苏美尔人认为它是神灵赐予的，而将它称为“快乐之物“；古埃及人也曾用它来治疗婴儿夜哭症，从而将它视为一种药物；几百年后，世界上很多国家的书籍中出现了对它的介绍；曾经的大诗人荷马以”忘忧草“美誉形容它。

之后，它一直以观赏花的形式被人类种植着欣赏。

但在进入19世纪后，人们中发现了它的”真面目“，因为它在帮人类治疗疾病、忘记忧愁的同时，竟也在不断吞噬着人类，可悲的是，自私贪婪铸造的早期殖民者将灾难引向了全人类，大英帝国在它缅甸的殖民地建成了世界上有名的”金三角“，成为了当时世界上最大的鸦片种植地，从此，这里成为了贩毒集团的大本营，也成为了全世界声讨的焦点。

在中国，罂粟的种植收到了严格的限制，我国法律也会将会对违法种植者有相应的处罚措施。

纵然如此，罂粟在一些药效上的作用也是无法取代的，它在医药行业中的应用也会在严格的控制下进行，例如：

吗啡可用于临床手术前的麻醉【4】。

研究进展：

对于罂粟壳中所含有的有效化学成分，从古至今很多科学家先后投身其中，因而获得了很大的突破。

在国内,上世纪70年代末,康少文等人首先踏进这个邻域，对野罂粟作了化学成分提取分离的研究[5-8],1979年,他们从野罂粟中分离得出了4个含量较高的生物碱,并且测定了其化学结构，确定出黑龙辛甲醚（amurensinine,IV）、瑞芙热米定（re-framidine）、野罂粟碱（nudicauline）以及野罂粟醇（nudicaulonol），使罂粟碱的研究有了一个重大的突破。

此后，一直到1985年以后,张沿军、康少文等人进一步对野罂粟蒴果的化学成分进行了提取分离的研究【9】,得到了7个微量的生物碱单体[3～6],包括黑龙辛（amurensine,V）、刺罂粟碱（stylopine）、海罂粟胺（glucamine）、丽春花宁（rhoeagenine）、丽春花定（rhoeadine）、乙基丽春花宁（ethylrhoeagenine）和瑞芙热胺（vefractamine,VII）。

更在此以后，逐步取得了更大的研究成果，我们可以得出罂粟壳中主要含有吗啡、可待因、罂粟碱这三种有效化学成分。

先如今，随着科学技术的高度发展，各种高端便利的分析方法为我们研究罂粟碱的这三种有效化学成分提供了极大的方便。

研究方法：

其中包括气相色谱法、高效液相色谱法、薄层色谱法、GC-MS法，HPLC-MS法、比色法、纸层析法、示波极谱法等等。

A、气相色谱法

结果可靠、回收率高、操作简便、重现性好，是一种较为理想的分析方法。

B、高效液相色谱

准确、快捷，能很好的检测罂粟壳中的吗啡，但在选择流动相时需要注意，分析上述3种成分必须要用两种系统的流动相【10】,或进行梯度洗脱才能得到较好的分离[11、12],在定性时，通过比较样品及对照品的保留时间，从而确定样品罂粟壳中含有这有效化学成分。

C、薄层色谱法

操作最为简便，且灵敏度较高，通过比较薄层板上样品及对照品的色谱斑点的位置及颜色，丛而定性判断出样品罂粟壳中含有吗啡、可待因、罂粟碱这三种有效成分生物碱。

D、GC-MS法

灵敏度、重现性良好，准确度和精密度较高，能直接对罂粟壳的成分及其衍生物进行测定，可用于实际检测分析。

E、HPLC-MS法

该方法灵敏度高、操作简单、定量准确,为食物中罂粟壳残留物检测的理想方法。

F、比色法

是一种实际应用不太多的化学方法，较前几个方法的优点是操作简单、成本低、分析速度快，但其缺点也十分突出，干扰严重，对被测组分有很高的纯度要求，灵敏度低，因此，在实际生活中应用较少，一般不采用。

G、纸层析法

大致特点及薄层色谱法类似，经济快捷，可用于简单粗略的定性试验，在实际生活中应用也不多。

H、示波极谱法

是一种快速加入电解电压的极谱法，其分析罂粟壳的用法已逐步被上述集中方法取代，因而已逐步淘汰。

药理毒理作用：

药理作用：

镇静镇痛作用、止咳作用、止泻作用、对心血管系统的作用、对消化道和其他平滑肌系统的作用等等。

毒理作用：

罂粟是提取毒品海洛因的主要毒品源植物，长期应用易具有成瘾性，慢性中毒，严重危害身体，严重的还会因呼吸困难而丢掉性命。

罂粟及大麻、古柯并称为三大毒品植物。

其中含有的吗啡机具成瘾性，会使患者身体和心理上对吗啡产生严重的依赖，会引起恶心呕吐、情绪不稳、精神错乱、排尿困难、便秘、呼吸抑制等一系列不良反应，因此需要慎用。

可待因也是一种麻醉药物，但是也具有成瘾性，也需要谨慎使用。

发展趋势：

罂粟科植物种类繁多,且某些物种的药用历史悠久。

现代研究亦提示,该科某些药用植物的治疗作用显著;此外,尚有很多物种未进行研究开发,有些药用植物的活性成分、药理作用等尚有待进一步研究。

　　如上所述,罂粟壳中已分离出一些具有药理活性的化学成分,故利用现代科技手段对其进行深入、细致的药学、生物学及化学方面,特别是利用现代微量、灵敏的生物活性测试体系对其进行系统研究,将是该植物的研究重点所在。

此外,罂粟碱的镇痛作用在临床上广泛应用,但是有关的机制研究还不是十分深入,其麻醉的作用被广泛用于手术钱麻醉。

对罂粟碱治疗阴茎勃起障碍的临床观察较多,但机制研究很少,

其他方面的试验研究也需进一步开展。

3、参考文献：

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典：

一部[S].2015年版.北京：

中国医药科技出版社，2015：

346.

[2]中国植物志>>第32卷>>罂粟科Papaveraceae>>罂粟属Papaver

[3]国家食品药品监督管理总局，中华人民共和国公安部，中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.关于公布麻醉药品和精神药品品种目录的通知[S].2013-11-11.

[4]陈鸣.中国麻醉药品管理历史沿革及医疗机构麻醉药品管理[J].中国医院药学杂志，2015，35（5）：

375.

[5]康少文.野罂粟生物碱的提取分离[J].中草药通讯,1979,10（11）:

21-22.

[6]康少文.野罂粟有效成分的研究（第1报）[J].中草药,1979,10（12）:

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[7]康少文.野罂粟有效成分的研究（第2报）[J].中草药,1980,11（11）:

481-482.

[8]康少文.野罂粟有效成分的研究（第3报）[J].中草药,1980,11（01）:

15