蛋氨酸在脑胶质瘤的中的应用.docx

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蛋氨酸在脑胶质瘤的中的应用

蛋氨酸PET-CT在脑胶质瘤中的应用

医学影像学杂志2OO6年第16鲞笙塑!

竖:

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:

lC.蛋氨酸PET.CT在脑胶质瘤中的应用

王广丽综述,张成琪审校

（山东大学山东省立医院山东济南2s0021）

【摘要】PET-Cr~PET和CT有机结合,实现了优势互补,可更全面地检出病灶,诊断更准确;"C-蛋氨酸（"c-MET）~

一种能被胶质瘤摄取的氨基酸,其在正常脑组织的摄取明显低于脱氧葡萄糖（FDl;）,可更好地显示胶质瘤.以"C—iETfg

为示踪剂的CT在对胶质瘤的诊断,鉴别诊断,预后评价及治疗效果评价等方面优于cr,Ⅷu和F-FIX;PET-cr.

【关键词】神经胶质瘤;诊断,鉴别;体层摄影术,发射型计算机;甲硫氨酸;碳放射性同位素

中图分类号:

R739.41;R814.42文献标识码:

A文章编号:

1006-9o~{2oo6）o5—0522—03

Theapplicationof"C.METPET.CTincerebral#omaWANG矗,ZttANGCheng-qi.栅mofRadiology,Shandang

ProvincialHospital,Jinan250021,China

【Abstract】PET-CTimagingistheco-registeredimagesofCTandPETinthesamemachine,itnotonlyincludestheadvantagesof

cr.butincludestheadvantagesofPET,itisnloreaccm'ateindetectingthetumors.¨C.methionine（¨C-MEt）isanamino-acidwhich

canbeinspectbyglioma.anditisinspectlessthanFDGinnormalbraintissue,SOitCanrevealgliomamoreclear.PEr-CTwith¨C—

METisbetterthanCT,MR/andPETwith侣F-FIX;indiagnosing,pin,nosing,anddetectingcurativeeffectofgliom~.

【Keywords】Glioma;Diagnosis,differential;TomogTaphy,emission-computed;Methionine;Carbonradioisotope

PET-CT是PET和CT的一体化结合,将两种影像设备的

长处有机结合在一起,也就是将功能显像和形态显像的优势

进行了优化组合,保证了图像融合的准确可靠,能对病灶进

行准确的定位,定性,可更全面地检出病变.诊断更准确.在

PET研究中,"C.蛋氨酸（"C.MET）是诊断脑肿瘤时最常用的

氨基酸示踪剂,它能被胶质瘤摄取,而在正常脑组织中的摄

取较低,可很好地显示胶质瘤.因此,以"C.MET作为示踪剂

的PET-CT在胶质瘤的应用中具有独特优势.

1胶质瘤的概述及蛋氨酸显像机制

胶质瘤是最常见的脑原发肿瘤,其中大约50%是恶性.

胶质瘤发生于神经外胚层,根据分化情况可分为星形细胞

瘤,少突细胞瘤,室管膜瘤,髓母细胞瘤,多形性胶质母细胞

瘤等.以星形细胞瘤最为常见,多见于壮年,是颅内疾病中

引起死亡的常见原因,仅次于中风;其次为多形性胶质母细

胞瘤,多见于中年;室管膜瘤占第三位,多见于儿童及青年.

按WHO的标准,根据细胞核的改变,核分裂像,内皮细胞增

殖及坏死情况将胶质瘤分为四级.尽管目前有多种治疗方

法（手术,放疗和化疗等）,但胶质瘤病人的生存率仍是很低

的,肿瘤分级及确诊时患者的年龄不同,生存率不同.

目前,在MET的摄取机制上仍然存在争议."C.MET进

入体内后,可能主要通过内皮细胞膜上的L一转运系统转

运L1J,参与蛋白质的合成或转化为s一腺苷蛋氨酸作为甲基

的供体.MET在胶质瘤中浓聚可能与肿瘤细胞蛋白质合成

第一作者简介:

王广丽（1981一）.女,山东省枣庄市人,毕业于泰

山医学院,山东大学医学院在读硕士研究生.主要从事医学影像诊断

的研究工作

522

增加,血脑屏障破坏及血管密度增加有关.

2"C.METPET-CT在胶质瘤应用中的优势

2.1与CT和MR/相比

①低度恶性胶质瘤在增强CT及增强MPd上往往不表现

增强,有时难以与缺血性梗死灶鉴别,而"C-METPET-CT显

像即使在IⅡ级胶质瘤也可见明显浓聚灶;②由于大部分

恶性胶质瘤呈浸润性生长,与周围正常组织界限不清,增强

CT或MRI很难确定肿瘤的范围,"C.METPET-CT可以提供

较为准确的信息..能更确切的判断肿瘤的范围L2j.此外,由

于胶质瘤的浸润性,手术很难将肿瘤完全切除,CT,MRI评价

有无肿瘤组织残留效果不佳,不能区分增殖,非增殖肿瘤细

胞及肿瘤坏死组织.在"C.METPET-Cr影像上,术后残留组

织表现为手术缺损区周围异常的"C.MET代谢区,放疗或化

疗有效0.-J-~~瘤和坏死组织"c.MET摄取值降低;③由于肿瘤

和射线都可以破坏血脑屏障,肿瘤复发与放射性坏死在CT

或Ⅷu图像上均可表现为一个逐渐增大的强化灶,被水肿和

占位效应包围,以及局部坏死,囊变等,因此常规CT,MRI在

鉴别肿瘤复发和放射性坏死方面有一定的局限性.而"C.

METPET-CT对肿瘤复发和放射性坏死的鉴别有较高的特异

性,敏感性和准确性【3】.

2.2与常规PET相比

①显着缩短图像采集时间,增加患者流通量;②提高病

变定位的精确性,有利于对PET图像做出更好的解释,减少

PET的假阳性与假阴性;③PET-C]"诊断的准确性优于单纯的

PET或单纯的CT以及PET与CT的视觉融合【;④PET-CT可

从肿瘤组织的血流灌注,代谢,增殖活性,乏氧,肿瘤特异性

医学影像学杂志20O6年第16卷塑!

皿.!

:

垒三Q

受体,血管生成及凋亡等方面进行肿瘤生物靶体积（BTV）的

定位,指导放射治疗计划的精确制订L5J.

2.3与'F-F/）GPET-CT相比

IsF_FDGPET-CT显像在对原发性胶质瘤的诊断方面主要

用于胶质瘤的分级,但是由于FDG在正常脑灰质组织中也表

现为浓聚,这为鉴别病灶的良,恶性带来一定的困难.与堪F-

FDGPET-CT相比,11C.METPET-CT具有两个优势:

肿瘤的间

变坏死区对"C.MET摄取较F-FDG明显下降;"C.MET的脑

本底低,与肿瘤灶对比明显.因此,"C.MEr对胶质瘤的检出

率高,定性好,在显示肿瘤范围方面优于F-FDG显像.

2.4其他

目前,磁共振波谱（Ⅶ）和核磁血流灌注也可用于鉴别

肿瘤复发和放射性坏死,但MRS在放射性坏死伴炎性反应

时与肿瘤复发鉴别困难,对小病灶或早期病变作用也有限,

核磁血流灌注在rcBv（标准化的相对脑血容积）介于判定肿

瘤复发和脑坏死的界值之间时鉴别有困难.而METPET-CT

不受炎症的限制,加之对病灶的特异性比较高,在鉴别肿瘤

复发和放射性坏死方面有一定的优越性.

3"C.METPET-CT在胶质瘤诊断,鉴别诊断及评价预后和

治疗效果中的价值

对原发性或复发性胶质瘤与肿瘤的放射性坏死进行正

确的早期鉴别诊断,直接影响着治疗方法的选择和预后."c.

METPE~-CT因其所具备的上述优势,成为胶质瘤诊断,鉴别

诊断的重要影像学检查手段.此外,"C.METPET-CT也是判

断预后,检测手术及放,化疗效果的重要手段.

3.1对原发性胶质瘤的诊断

CT,删对低度恶性胶质瘤的检出率低,且不能鉴别星

形细胞瘤,少突细胞瘤及混合细胞瘤.邵虹等[】对22例经

病理证实并确定分级的胶质瘤患者（其中I～Ⅱ级低度恶性

胶质瘤6例,为A组;1I级少突胶质瘤l1例,为B组;Ⅲ～Ⅳ

级高度恶性胶质瘤5例,为c组）行"C-MEFPEr显像,对病

灶进行定量分析.结果22例胶质瘤患者病灶均摄取11C

MET,即使I～Ⅱ级胶质瘤亦可见明显浓聚灶,且与周围正

常组织分界清晰.目测法发现低分化肿瘤的放射性摄取较

高分化高.定量分析,瘤体HS/CA比值A组与B组及c组

差异均有显着性,后两者间差异无显着性.c组5例Cr或

MRI增强扫描均呈不同程度强化,B组l1例中有5例出现强

化,而A组6例中仅有l例有少量病灶强化.另外,与正常

脑组织相比在肿瘤组织中MET是增加的,因此MET-PET扫

描对描述恶性胶质瘤的范围是有价值的,它不仅能检出胶质

瘤的实性瘤体部分,而且能检出浸润部分,且具有较高的敏

感性和特异性L.

"C-MET脑组织吸收本底低,与胶质瘤对比明显.比'sF_

FDG更具优势.Chung等L8J对45例FIX;显像为低代谢的脑

部病变患者行"C-MET肿显像,其中病理证实为胶质瘤的

24例患者中有22例呈"C-MET高代谢,其代谢程度与肿瘤恶

性程度及细胞增殖能力有关.Giammarile等[】的研究也证明

MET在体现少突胶质细胞瘤的增殖方面较FDG敏感,而且有

助于区分低度恶性和高度恶性肿瘤.

早先的研究已经证实MET-PET较解剖影像（如单独使用

cT或Mm）和F~_,-PET能更早更精确地评估肿瘤的范围及恶

性程度.PET-CT与单纯的P町相比,定位更准确,更有助于

诊断.

3.2对复发性胶质瘤与放射性坏死的鉴别诊断

放射治疗是恶性胶质瘤的一种必要的治疗方法,放射性

脑损伤是放射治疗后严重的并发症之一,会出现不同程度的

脑水肿,严重者产生放射性脑坏死,甚至形成脑软化.放射

性坏死和脑肿瘤复发无论是临床表现还是常规影像学表现

都十分相似.F-FDGPEr发现及鉴别肿瘤复发与放射治疗

后坏死的准确率明显高于Cr或MPd,有较高的敏感性,但特

异性不及"C.METPET."C.MET在炎性病灶部位不像F-FDG

浓聚,对区分复发性胶质瘤和放射后的炎性反应及坏死要优

于堰F-FDG.Tsuyuguehi等l】对21例临床怀疑胶质瘤复发和

放射性坏死的患者进行METPET半定量研究,结果表明MET

PET的敏感性为77.8%（7/9）,特异性为100%（12/12）.

Tsuyuguchi等lL10J的研究表明~日玎陌r对鉴别胶质瘤复发和

坏死非常敏感和精确,而且能为进一步的治疗提供有用信

息.VanLaere等L11J的研究也认为~日由于其敏感性和清晰

的示意图是诊断胶质瘤有无复发的最好选择."C.MET

Cr不仅可以对肿瘤复发和放射性坏死进行较好的鉴别,还

可以明确复发肿瘤的位置及范围,能更有效地指导下一步的

治疗.

3.3术后检测

恶性胶质瘤由于其浸润的特点在治疗方面面临着巨大

的挑战,手术常不能将其完全切除.因为Cr或MRI仅反映

了组织解剖学的信息,靠它们判断恶性肿瘤治疗后残留有时

是很难的.Grosu等对39例恶性胶质瘤术后的病人分别

行删和"C.MET肿检查,并对其图像进行融合,比较MET

肿显像上残留肿瘤的大小与MR/T1Gd区域及高T2区域的

异同.结果证实由于加PET对肿瘤组织的高度特异性,较

Ⅶu能更精确判断残余瘤范围.PE~-CT可结合PET与Cr两

种图像的优势,不仅提供组织解剖学信息,还提供组织和细

胞的功能代谢信息,对判断肿瘤残留范围,进行精确放疗靶

区的勾画有重要意义,与单纯的CT,删及PET相比,更有助

于放疗计划的制定及精确实施.

3.4对胶质瘤预后的评价

胶质瘤的预后与胶质瘤的恶性程度及其增殖潜能有一

定的关系.由于肿瘤的异质性,cr引导下局部组织活检不

能真实反映肿瘤的生长潜能及恶性程度.Kim等[I3J在间隔2

周时间之内对原有MRI资料的47例胶质瘤患者全部进行了

METPET及FDGPET检查,并对摄取比率和标准摄取值进行

计算,用单变量及多变量分析方法测定重要的预后因子.将

用免疫组织化学染色法测定的Ki.67（反应肿瘤增殖的标记

物,在许多肿瘤的研究中显示与预后有关）指数与FIX;,~玎

在胶质瘤中的摄取进行比较,结果显示l（i.67增殖指数和

MET摄取量有密切联系,和皿C联系不大,证明METPEr是

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医学影像学杂志2OO6年第l6卷第5期JMedInm~ngVo1.16No一52OO6

判断预后的一个重要因素,MET的摄取量与细胞增殖有关.

DeWitteO等[14】对65例低度恶性的胶质瘤患者进行研究,

结果也表明P町显像是独立于组织学以外的一个判断预后

的重要因素,且MET肿明显优于FDCPET-CT因其相

对于PEr的优越性,相信在对肿瘤的判断预后方面也会有一

定的优势,但确切的价值有待于进一步研究证实.

3.5对化疗效果的评价

lc.MET是诊断低度恶性胶质瘤的有效肿示踪剂,在

这些肿瘤中,占相当大比例的低度恶性少突胶质瘤（ODG）对

化疗敏感,"C.METpE~F-CT显像可通过测定代谢指数（AVI）

评价ODG对化疗药物的敏感性.Tang等_lJ通过比较AVI和

功能性心对化疗药物长春新碱治疗ODG效果的评价,得

出结论,"C-MErP口在评价化疗效果方面非常敏感.Her.

holz等_l6J对化疗后的一位混合性胶质瘤患者进行反复的"c.

METP町检查,发现肿瘤体积逐步减小,也说明"C.MET肿

对监测胶质瘤的化疗效果可能有效.

4结语

"C-METPET-CT在区分肿瘤与非肿瘤组织,勾画肿瘤轮

廓界限与范围,判断预后及早期评价治疗效果方面比单一

Cr和/或MR/及F-FDGPET-CT检查有明显优势,尤其对低

度恶性胶质瘤,且MET合成方面快捷,放化纯高,无复杂的纯

化步骤,"C-ME~PET-CT在胶质瘤的应用中必将有更广阔的

前景.但不可否认"C—METPET-CT仍有其局限性,如在鉴别

肿瘤良恶性,病理分级方面不一定优于憾F-FDGPET-CT.若

能将两种/两种以上检查手段结合应用,将会取长补短,得到

更精确的诊断.

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（收稿日期:

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