33肺宁胶囊工艺规程.docx
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33肺宁胶囊工艺规程
文件名称
肺宁胶囊生产工艺规程
文件编号
SMP.JS-GG-33
起草人
起草日期
年月日
审核人
审核日期
年月日
批准人
批准日期
年月日
执行日期
年月日
颁发部门
技术开发部
版本号
2
分发号
分发部门
质
量
质检
生
产
技
术
提取
综合
动力
供
应
营销
办
公
存
档
分发数量
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
1
目的
建立肺宁胶囊工艺规程,使产品生产规范化,标准化,保证生产的产品质量稳定、均一和有效。
范围
适用于肺宁胶囊生产全过程。
责任
主管副总经理,技术开发部部长,质量管理部部长,生产部部长,车间主任,技术员。
标准依据
国家食品药品监督管理局标准
《中华人民共和国药典》2005年版一部
工艺规程的编制及管理规程
内容
1产品概述
1.1品名:
肺宁胶囊
汉语拼音:
FeiningJiaonang
1.2剂型:
胶囊剂
1.3性状:
本品为硬胶囊,内容物为黄棕色至棕褐色的粉末;味苦。
1.4功能主治:
清热祛痰,镇咳平喘。
用于肺内感染,慢性支气管炎,喘息性支气管炎,急性呼吸道感染等。
1.5用法用量:
口服。
一次3粒,一日3次。
1.6规格:
每粒装0.4g。
1.7 不良反应:
尚不明确
1.8 禁 忌:
尚不明确
1.9 注意事项:
尚不明确
1.10贮藏;密封。
1.11有效期:
18个月。
1.12批准文号:
国药准字Z20050687
2处方和依据
2.1处方
2.2处方依据:
国家食品药品监督管理局标准YBZ25162005
3生产工艺流程图
肺宁胶囊生产工艺流程及环境区域划分示意图
30万级
温度18-26℃
相对湿度45-65%
4肺宁胶囊生产质量控制要点
工序
质量控制点
质量控制项目
频次
生产过程
中间产品
每批
称量
称量
核对物料标志、合格证、数量。
每批
提取
煎煮
加水量:
6、5、5倍;时间:
2、1、1小时;次数:
3次。
性状:
黄棕色液体
数量:
19000±50kg
每批
浓缩
多效
真空度:
一效0.02-0.05MPa;二效0.05-0.08MPa;温度:
一效70-90℃;二效55-70℃
相对密度:
1.18-1.20(600)
每批
减压浓缩
真空度:
0.04-0.06Mpa
温度70-80℃
相对密度:
1.25-1.28(800)
每批
干燥
真空干燥
真空度:
0.02-0.04MPa
温度:
60-80℃
水分≤5%
每批
粉碎、过筛
筛网80目
细度80目
每批
批混
混合机
时间20分钟
中间产品检验
每批
充填
硬胶囊
700-1000粒/分
崩解时限≤30分钟
装量差异±7.0%
定时/班
内包装
铝塑板
12粒/板;20-25次/分
泡罩完整,热合严密,无异物,清洁,批号、有效期至清晰、正确。
随时/班
外包装
防潮袋
每个防潮袋装3板
数量准确,热合严密,批号正确。
随时/班
装盒
每盒装1个防潮袋和1张产品说明书,2个封口签。
数量准确,喷码清晰,正确。
随时/班
装箱
每箱装200盒,1个产品合格证
每箱
化验
抽检
全项检验(内控标准)
每批
5操作规程及工艺条件
5.1原材料的炮制:
见中药材前处理工艺规程(SMP.JS-GG-12)
5.2清膏的制备:
二人复核投料,按批配方称取净料返魂草1200kg,平均分成四份,每份300kg,分别投入到TQ30型多能提取罐中,每罐分别加水煎煮3次,第一次加水1800kg(6倍量),室温浸泡30分钟,加热回流提取2小时;第二、三次分别加水1500kg(5倍量),各加热回流提取1小时,执行“TQ30型多能提取罐标准操作规程”(SOP.SC-SZ-35)。
提取液经管道过滤器选用100目不锈钢筛网过滤,合并于4000L提取液贮罐中,得药液19000±50kg,挂上标志。
5.3浓缩:
滤液首先用双效节能蒸发器浓缩,执行“WII2000型双效外循环蒸发器标准操作规程”(SOP.SC-SZ-44),控制真空度:
一效0.02-0.05MPa,二效0.05-0.08MPa;温度:
一效70-90℃,二效55-70℃。
浓缩后的药液相对密度为1.18~1.20(600)的流浸膏,下料。
再用球形浓缩罐,执行“QN-1000球形浓缩罐标准操作规程”(SOP.SC-SZ-40),控制蒸汽压力:
0.1-0.15Mpa,真空度0.04-0.06MPa,温度70-80℃,浓缩后的药液相对密度为1.25~1.28(80℃)的稠膏,下料,装入不锈钢桶中,挂上标志。
5.4干燥:
将浓缩后的稠膏放入真空干燥箱中干燥,干燥温度60~80℃,真空度为0.02~0.04MPa,执行“MG15真空干燥箱标准操作规程”(SOP.SC-SZ-36),下料,装入不锈钢桶中,称重,挂上标志。
5.5粉碎、过筛:
干燥后的提取浸膏用万能粉碎机选用80目不锈钢筛网粉碎,执行“F-400万能粉碎机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-47),下料,装入不锈钢密封桶中,称重,挂上标志,送入中间站,待中间产品检验。
5.6批混:
执行“HD-800多向运动混合机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-06)。
将化验合格的膏粉投入到HD-800多向运动混合机中,混合20分钟,下料,装入不锈钢密封桶中,称重,挂上标志,送入中间站,待中间产品检验。
5.7胶囊充填:
执行“胶囊充填机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-08),选用0号机制胶囊,调整充填速度为700-1000粒/分,压力为0.02MPa进行充填,每隔30分钟用1/100的电子天平分别称量10粒检查装量,装量差异控制在0.4g×(±7.0%)内,灌装完的胶囊加少许95%乙醇进行抛光,放入不锈钢桶中,称重,挂上标志,送到中间站。
剩余的尾料,装入密封的不锈钢桶中,称重,挂上标志,送到中间站,混入下批批混中。
5.8铝塑包装:
执行“DPP-250铝塑包装机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-10),首先装上调头机,调整好产品批号字头,上加热105℃,下加热110℃;热封温度155℃,吹泡压力≥0.4MPa,热合速度为20-25次/分。
开动铝塑包装机进行压板,每板12粒,合格品放入内衬塑料袋的塑料盘中,称重,挂上标志(不合格品立即扒粒,重新压板)。
5.9包装:
每3板装一个防潮袋,调整好产品批号字头,用热合机封口。
一个防潮袋和一张产品说明书装1小盒,盒两端开口中间处各贴一个封口签。
每箱装200盒和1个产品合格证(装箱单),大箱上下各加一个垫板,上下开口处用不干胶封牢,再用自动捆扎机,PP带打成#字包,执行“XQR自动捆扎机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-15)。
5.10包装前,小盒、大箱用喷码机分别喷上生产日期、产品批号、有效期至(1.5年计算)、流水号,执行“A-P喷墨编码机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-13)。
在包装过程中,随时检查包装的数量和质量。
包装结束后仔细统计盒、说明书的数量,喷完产品批号的盒、说明书执行“标签使用管理规程”(SOP.SC-WL-04)。
6.物料质量标准及检验操作规程
6.1原辅料质量标准及检验操作规程
6.1.1执行“返魂草质量标准”(SOP.QA-YZ-201)和“返魂草检验操作规程”(SOP.QC-YJ-201)。
6.1.2执行“乙醇质量标准”(SOP.QA-FZ-06)和“乙醇检验操作规程”(SOP.QC-FJ-06)。
6.1.3执行“空心胶囊质量标准”(SOP.QA-FZ-07)和“空心胶囊检验操作规程”(SOP.QC-FJ-07)。
6.2包装材料质量标准和检验操作规程
6.2.1执行“肺宁胶囊说明书质量标准”(SOP.QA-BZ-162)
6.2.2执行“肺宁胶囊小盒质量标准”(SOP.QA-BZ-163)
6.2.3执行“肺宁胶囊大箱质量标准”(SOP.QA-BZ-164)
肺宁胶囊的说明书、小盒、大箱执行“肺宁胶囊包装材料检验操作规程”(SOP.QA-BJ-34)。
6.2.4执行“肺宁胶囊铝箔质量标准”(SOP.QA-BZ-161)和“肺宁胶囊包装材料检验操作规程”(SOP.QA-BJ-34)及“内包装材料微生物限度检验操作规程”(SOP.QC-BJ-01)。
6.2.5执行“PVC硬片质量标准”(SOP.QA-BZ-55)和“PVC硬片检验操作规程”(SOP.QA-BJ-59)及“内包装材料微生物限度检验操作规程”(SOP.QC-BJ-01)。
6.2.6执行“防潮袋质量标准”(SOP.QA-BZ-66)和“防潮袋检验操作规程”(SOP.QA-BJ-59)。
6.2.7执行“不干胶带质量标准”(SOP.QA-BZ-53)和“不干胶带检验操作规程”(SOP.QA-BJ-59)。
6.2.8执行“打包带(PP带)质量标准”(SOP.QA-BZ-56)和“打包带(PP带)检验操作规程”(SOP.QA-BJ-59)。
6.2.9执行“产品合格证(装箱单)质量标准”(SOP.QA-BZ-47)和“产品合格证(装箱单)检验操作规程”(SOP.QA-BJ-59)。
7.中间产品质量标准和检验操作规程
执行“肺宁胶囊中间产品质量标准”(SOP.QA-ZZ-36)和“肺宁胶囊中间产品检验操作规程”(SOP.QC-ZJ-36)。
8.成品质量标准和检验操作规程
执行“肺宁胶囊成品质量标准”(SOP.QA-CZ-36)和“肺宁胶囊成品检验操作规程”(SOP.QC-CJ-36)。
9.工艺用水
执行“饮用水质量标准”(SOP.QA-FZ-11)和“饮用水检验操作规程”(SOP.QC-FJ-11)。
执行“纯化水质量标准”(SOP.QA-FZ-12)和“纯化水检验操作规程”(SOP.QC-FJ-12)。
10原辅料、中间产品、成品贮存注意事项:
10.1肺宁胶囊所用原料、辅料贮存执行“物料贮存一览表”(SMP.QA-GC-14)。
10.2经过前处理加工的中药材与未加工的药材分库贮存,经过前处理加工的中药材用双层洁净袋包装,袋口应封严。
10.3中间产品在30万级洁净级别贮存,温度18-26℃,相对湿度45-65%。
10.4提取膏粉在温度15~30℃,相对湿度≤65%条件下贮存;分装后胶囊应在30万级洁净级别贮存,温度18—26℃,相对湿度45—65%。
10.5成品贮存执行“成品贮存一览表”(SMP.QA-GC-14)。
10.6空心胶囊存放在温度15—25℃,相对湿度45—65%。
11卫生
11.1个人卫生
11.1.1个人健康。
11.1.1.1全体员工持身体健康合格证上岗。
11.1.1.2在工作期间,直接接触药品的生产人员,每年体检一次,持有周期体检合格证方可继续留在本岗位工作。
在体检中发现有传染病者要调离生产操作岗位。
11.1.1.3一旦发现患有传染病、急性传染病、皮肤病及精神病要及时上报主管领导,调离工作岗位,不得继续从事药品生产。
11.1.1.4因病离岗的工作人员,在身体疾病痊愈恢复健康后,需持医生开具的健康合格证明方可重新上岗。
11.1.2个人卫生。
11.1.2.1一般生产区个人卫生。
·进入生产现场应穿戴洁净、完好、符合区域要求的工作服、帽、鞋、口罩等。
进出洁净区严格执行人员净化程序。
·穿戴工作服符合要求标准。
帽子要罩住全部头发,使头发不外露、工作服的扣子要求扣严、领子整齐、工鞋穿着合脚,不拖拉。
·经常注意保持个人清洁卫生,做到“四勤”、勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣、勤洗澡。
·生产操作人员工作前将手彻底洗干净,并进行手消毒。
·生产操作人员上岗时不得化妆和佩带饰物。
·生产操作人员离开工作场地时包括吃饭、上厕所,必须脱掉工衣、工鞋、工帽。
·进入一般生产区人员净化程序:
脱外鞋→穿一般工作鞋→脱外衣→穿一般工作服→洗手、烘干→进入一般生产区
11.1.2.2洁净区个人卫生。
除了做到一般生产区个人卫生要求外,还应符合以下各项要求:
·随时保证手的洁净,手消毒后不再做与工作无关的动作,也不再接触与工作无关的物品。
·由一般生产区进入洁净区严格执行人员净化程序:
脱一般工作鞋→穿洁净工作鞋→脱一般工作服→洗手、烘干→穿洁净服、帽→手消毒→气闸→进洁净区
·每日上岗前必须按规定穿戴好清洁、完好的洁净服、洁净鞋、戴好口罩、要求帽子罩住全部头发,使头发不能外露,拉好洁净服,穿戴整齐;口罩要罩住鼻和嘴不能只遮住嘴,鞋要穿着合适,不拖拉。
11.1.3工作服卫生。
11.1.3.1一般生产区工作服(包括鞋、帽)卫生。
·工作服完好无破损现象。
·非洁净工作服由一般生产区洗衣房,统一按规定每周清洗烘干二次,并做好记录。
11.1.3.2洁净区洁净服(包括鞋、帽、口罩)卫生
·洁净服要求不掉纤维,具有良好的过滤性,保证人体和内衣的尘粒不透过,耐腐蚀,对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性,无磨损、破损现象。
·洁净服接缝处无外露的纤维,领口、袖口、裤口等要加松紧口。
·洁净服按清洗规程统一由洗衣房清洗消毒。
三十万级每两天清洗一次,并做好记录。
·洁净区专用的洁净工作服、鞋、帽等,不得穿到非洁净区使用。
·洁净服要放入洁净袋内贮存,妥善保存,不得污染。
·洁净服的清洗、干燥、贮存各环节环境应达到与使用生产区域洁净级别相一致。
·洁净服要统一编号,专人管理,专人专号专用,洁净服清洗人员负责保管、发放。
11.2工艺卫生
11.2.1一般生产区工艺卫生
11.2.1.1物料的卫生
·物料外包装要求完好,无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等,各种标志齐全,符合药用标准,有检验合格证,方可进入车间。
·物料存放在规定区域,按照品种、规格批号码放整齐,有状态标记。
11.2.1.2生产过程的卫生
·操作间设备、设施、容器等均应有卫生状态标志,并不准存放与药品生产无关的物品或杂物,生产中的废弃物及时处理。
·生产中使用的各种器具、容器应清洁,表面不得有异物、遗留物。
容器具在用后应立即按清洁规程清洗干净,以防止对药品的污染。
·产品生产车间、岗位,应根据品种及生产要求建立设备工器具的清洁规程。
主要内容包括:
清洁范围,清洁实施的条件,清洁所用的设备,清洁设备的清洗,清洁设备的存放,允许使用的清洁剂及配制方法、使用浓度,清洁频率、清洁方法、清洁效果的评价及清洁用水等内容。
·操作间每一岗位只能加工生产一个规格的一个品种,更换品种时要严格执行“清场管理规程”,保证容器、工器具、生产用车、设备、包装物清,场地清,防止混淆和污染。
11.2.1.3设备卫生
·机器、设备、管道应按照规定,定期清洗、保养。
·设备主体要清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏,做到轴见光,沟见底,设备见本色。
设备周围要做到无油垢、无污水、无杂物。
·设备表面与加工的物料接触后不得发生反应,不得向加工物释放出物质或吸附加工物,不得结垢。
必要时要加以验证。
·不用的工具存放在指定的工具柜内,整齐存放,专人保管。
·厂房内设施定期清洁,保持洁净,不得有污物及浮尘。
11.2.2洁净区工艺卫生
洁净区除应达到一般生产区工艺卫生的全部要求外,还必须进一步在净化方面达到以下要求:
11.2.2.1物料的卫生
·进入洁净区的原辅材料、内包装材料、容器及工具均需在缓冲室内对外表面进行清洁处理,或剥去污染的外皮,采取有效的清洁净化处理后,装入车间洁净区专用的不锈钢桶,通过气闸进入洁净区。
·运入洁净区内的物料应控制在最低限度,按净化程序进入。
洁净区内不能存放长期不使用的物料及与生产无关的物料。
·洁净区内的原辅材料、内包装材料、容器、工具必须放在不影响或者少影响气流的规定位置。
11.2.2.2生产过程卫生
·洁净区的设备、工器具要有卫生状态标志,生产时要在清洁后的有效期内使用;生产结束后及时进行清洁处理。
·工艺生产必须在净化空调系统开机达到自净时间以后,方可进行。
·对于进出洁净室人员要严格控制和监督,非洁净区人员不得入内。
严格控制洁净区的人数,对进出洁净区的人员及时间要执行登记制。
·应制订人员进入洁净厂房管理规程,明确规定进入不同洁净级别厂房的管理要求,进入洁净区,人数不能超过厂房的设计限度,并按规定着装,不得裸手接触药品。
·不允许未穿好洁净服或剧烈活动后的人员进入洁净区。
洁净室内工作人员在工作过程中动作要稳、轻、少,尽量减少不必要的活动和交谈,以免造成飞尘及空气污染。
·更换品种(或每日工作结束后)必须将顶棚、墙面、地板(或窗户)、台面、工具擦拭干净。
接触药物的容器、器具洗涤干净,干燥后使用。
·洁净室应有定期消毒规定,并能严格执行,记录完整。
11.2.2.3设备及系统卫生
·洁净区使用的设备、容器、管路,便于生产操作,易于拆洗、消毒和灭菌,在进行清洁以后,还必须用纯化水冲洗干净,并采取有效的消毒措施方可使用。
·使用的消毒剂不应对设备、物料和中间产品等产生污染。
消毒剂应每月轮换使用,以保证消毒效果。
·气闸室要求每次工作后清洁地面、壁面及顶面。
·纯化水在室温下采用无毒、耐腐蚀材料的不锈钢贮罐贮存。
·在室温贮存输送纯化水的贮罐、管道,要每月清洗、灭菌一次。
11.2.2.4厂房净化
·要制订洁净厂房空气过滤器的管理规程,明确规定初、中、高效过滤器清洗、更换周期和程序,滤器安装或更换后应按规定的方法检查和监测其滤效,使换气次数和层流风速符合洁净要求,并定期进行消毒灭菌,同时做好记录。
·按规定定期监测洁净车间的各操作室尘粒数及微生物数,并有完整记录。
·生产结束后要彻底清洁厂房、设备及容器具。
12技术安全与劳动保护
12.1选择清洁剂和消毒剂要对人体无害(煤酚皂溶液只限地漏和水池及卫生间使用)。
12.2蒸气管路需加保温层平整,光洁(无颗粒脱落),防止烫伤。
13原辅料、中间产品包装要求
13.1原辅料包装要求
包装容器用内外两层包装,内包装应密封;包装应无受潮,损坏;标签完好,应标有物料名称、规格、数量、批号、生产日期及供货单位。
应有检验报告单或合格证。
13.2中间产品包装要求
称量容器应是不锈钢容器,称量后的药粉,均应放在不锈钢容器中,加盖,以防止污染。
13.3成品的包装要求
成品包装要执行“国家食品药品监督管理局24号令”,及瓦楞纸箱GB6543—86标准。
14主要设备一览表
序号
设备名称
规格型号
数量(台)
生产能力
生产厂家
1
柴田粉碎机组
F-400
1
25-180kg/h
天津市中药机械厂
2
多功能提取罐
TQ30
4
常熟市医药化工设备总厂
3
提取液贮罐
4000L
4
常熟市医药化工设备总厂
4
双效节能蒸发器
WII2000
2
常熟市医药化工设备总厂
5
球形浓缩罐
QN-1000
2
1000L
无锡华新医药机械厂
6
多向运动混合机
HD-800
1
≤400kg/次
瑞安江南包装机械厂
7
胶囊充填机
3
700-1200粒/分
北京弘华
8
铝塑包装机
DDP—250D型
2
40次/min
瑞安江南包装机械厂
9
喷码机
A-P
1
700个/min
多米诺喷码技术有限公司
10
自动捆扎机
XQR
1
60件/h
青岛新奇锐
15各工序收率物料平衡
15.1净药材提取工艺物料平衡
15.1.1干膏
干燥后清膏的重量
出膏率=×100%
提取药材净料重量
限度:
11.0%≤出膏率≤15.0%
15.1.2清膏粉碎过筛
粉碎过筛后药粉重量+废弃量+取样量
平衡率=×100%
干燥后清膏的重量
限度:
99.0%≤平衡率≤100%
粉碎过筛后药粉的重量
收率=×100%
干燥后清膏的重量
限度:
98.0%≤收率≤100%
15.2制剂工艺物料平衡
15.2.1批混
混合后药粉的重量-上批尾料量+废弃量+取样量
平衡率=×100%
粉碎过筛后药粉的重量
限度:
99.5%≤平衡率≤100%
混合后药粉的重量-上批尾料量
收率=×100%
粉碎过筛后药粉的重量
限度:
99.0%≤收率≤100%
15.2.2胶囊充填
充填后胶囊总重量(1-空心胶囊系数)+废弃量+尾料量
平衡率=×100%
领入药粉重量
限度:
98.5%≤平衡率≤100%
充填后胶囊总重量(1-空心胶囊系数)+尾料量
收率=×100%
领入药粉重量
限度:
98.0%≤收率≤100%
空心胶囊平均重量(0.095g)
空心胶囊系数==0.192
充填后胶囊平均重量(0.495g)
15.2.3铝塑包装
热合后总重量(1-空铝塑板系数)+废弃量
平衡率=×100%
领入充填后胶囊重量
限度:
99.0%≤平衡率≤100%
热合后总重量(1-空铝塑板系数)
收率=×100%
领入充填后胶囊重量
限度:
98.5%≤收率≤100%
空铝塑板平均重量(2.12g)
空铝塑板系数==0.263
成品板平均重量(8.06g)
15.2.4成品包装
包装产出量(粒)+废弃量
平衡率=×100%
领入量(粒)
限度:
98.5%≤平衡率≤100%
包装产出量(万粒)
收率=×100%
36万粒
限度:
95.0%≤收率≤100%
领入热合板总重量
领入量(粒)=×12
1板平均重量(8.06g)
16包装材料物料平衡计算
16.1防潮袋、说明书、小盒的平衡率按下式计算
使用数量+破损数量+剩余数量+取样量
平衡率=×100%
领取数量
限度:
100%
16.2大箱、装箱单(产品合格证)的平衡率按下式计算
使用数量+破损数量+剩余数量
平衡率=×100%
领取数量
限度:
100%
17肺宁胶囊物料消耗定额
36万粒用量(0.4g×12粒×3板×200盒/件)
物料名称
单位
理论用量
消耗定额
损耗系数
实际用量
返魂草
kg
1200
1.00
1200
0号胶囊
万粒
36
1.05
37.8
铝箔
kg
11
1.05
11.6
PVC硬片
kg
63.6
1.05
66.8
小盒
个
10000
1.015
10150
防潮袋
个
10000
1.02
10200
说明书
个
10000
1.01
10100
大箱
个
50
1.005
51
产品合格证(装箱单)
个
50
1.01
51
打包带(PP
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- 33 胶囊 工艺 规程