110复方丹参片生产工艺规程完整.docx

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110复方丹参片生产工艺规程完整

文件类别：

技术标准

起草：

日期：

文件名称：

复方丹参片生产工艺规程

审核：

日期:

文件编码：

STP-SC110-01

批准：

日期：

制订部门：

质量管理部

执行日期：

签字:

总经理[]行政人事部[]财务部[]

分发部

物资控制部[]生产技术部[]质量管理部[]

门

工程设备部[]

变更记载：

变更原因及目的：

修订号

批准日期执行日期

1、文件格式修改2、增加文件的规范

01

性

复方丹参片生产工艺规程

1.目的规范复方丹参片生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量。

2.范围适用于复方丹参片的生产。

3.职责生产技术部负责组织制定；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督。

4.内容

1．产品名称及剂型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3

2．产品概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3

3．处方和依据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3

4．工艺流程图及质量控制点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4

5．操作过程及工艺条件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7

6．原辅料质量标准和检验操作规程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16

7．中间产品的质量标准和检验操作规程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17

8．成品的质量标准和检验操作规程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17

9．包装材料、包装规格和质量标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17

10．说明书、产品包装文字说明和标志⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18

11．工艺卫生要求⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18

12．设备一览表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19

13．技术安全和劳动保护⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20

14．劳动组织和岗位定员⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20

15．物料平衡的计算方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21

16．原辅料、包装材料消耗定额⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22

17．综合利用和环境保护⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22

18．生产过程控制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23

19．产品留样观察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23

20．附页⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23

1．产品名称及剂型

1.1品名：

复方丹参片

汉语拼音：

FufangDanshenPian

1.2剂型：

片剂（包衣）

2．产品概述

2.1批准文号：

国药准字Z22023405

2.2性状：

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香，味微

苦。

2.3功能与主治：

活血化瘀，理气止痛。

用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心

前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。

2.4用法用量：

口服，一次3片，一日3次。

2.5规格：

0.3g。

2.6贮藏：

密封。

2.7有效期：

24个月。

3．处方和依据

3.1处方（制成1000片）

丹参450g三七141g冰片8g

3.2制法:

以上三味，丹参加乙醇回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至

适量，备用；药渣50%乙醇回流加热1.5小时，提取液滤过；滤液回收乙醇并浓缩

至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。

三七粉碎成细粉，

与丹参清膏和适量辅料制成颗粒，干燥。

冰片研细，与上述颗粒混匀，制成1000片，

包糖衣，即得。

3.3处方依据：

《中华人民共和国药典》（2005年版）一部P527。

3.4生产处方（制成1000片）

丹参450g三七141g冰片8g

4．工艺流程图及质量控制点

4.1工艺流程图:

丹参

净选

1..30

收乙醇

浓缩1.40

清膏**

合并

净选、洗三七

冰片

硬脂酸镁

瓶装**内包材料

1.35～1.39

外包材料

外包装**

寄库待验

成品入库

30万级洁净区

**质量监控点

4.2质量监控点:

工序

监控点

控制项目

工艺要求

频次

药材配料

药材

核对品名、数量、批号称量及复核

丹参450kg

三七141kg

冰片8kg

每批/次

提取

回流

次数、时间

第一次1.5小时，第二次

50%乙醇1.5小时，第三

次2小时

1次/批

浓缩

收膏

相对密度（次数、温度）

第一次1.30（55～60℃）

第二、三次1.40（55～

60℃）

1.35～1.39（55℃）

1次/批

清膏称量及复核

符合生产指令

1次/批

制剂配料

投料

核对品名、数量、批号

符合工艺要求

1次/批

制粒过筛总混

颗粒

水分

2.0%≤水分≤4.0%

1次/批

性状

符合内控标准

鉴别含量测定

符合内控标准≥

0.2mg（丹参酮ⅡA酮计）；

丹酚酸B≥5.0mg

压片

素片

片重差异

±5.0%

1次/班

崩解时限

≤45分钟

1次

含量测定

≥0.3g/片

每批

脆碎度、性状

符合内控标准

每批

包衣

糖衣片

外观

外形圆整、光滑，色泽均

匀片面细腻

随时/每班

崩解时限

≤55分钟

定时/每班

内包

药用塑

料瓶

检验合格证

符合规定

每批

分装

装量

装量准确无误

随时/每班

外包

标签

数量、内容

准确无误

随时/每班

装盒

数量、说明书

符合规定

每批

装箱

数量、装箱单、印刷内容

准确无误

每箱

5．生产操作过程及工艺条件

5.1．中药材的净选：

5.1.1生产前准备:

由工段班长和QA员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证

必须在有效期内）和上次生产遗留物,设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、

干燥，确认合格后开始生产。

5.1.2领料:

根据生产计划，按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人

员到药材库领取丹参、三七。

领料时，操作人员应查看是否有原药材检验合格证，包

装是否完好、无污渍，核对品名、批号、并复称。

5.1.3原药材的净选过程：

原药材净选净药材库均在一般生产区

5.1.3.1净选方法和操作过程

丹参:

①拣选除去杂质及残茎。

②包装将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存。

三七:

①拣选除去杂质。

②包装将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存。

5.1.4按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。

5.2净药材的切制生产过程

配料切制

5.2.1由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格

证必须在有效期内）和上次生产遗留物,设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清

洁、干燥，确认合格后开始生产。

5.2.2按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到净药材

库领取丹参、三七。

到药材库领取冰片，领料时，操作人员应查看是否有原药材检验

合格证，包装是否完好、无污渍，核对品名、批号、并复称。

5.2.3原生药的切制:

丹参：

①淘洗：

将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净,以备润透。

②润透：

将洗净的药材加适量饮用水润至药透水尽,以备切制。

③切制将润透的药材切制厚片为2～4mm用以直接投料。

三七:

①淘洗将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净,以备干燥。

②干燥将洗净的药材120℃干热灭菌2小时,以备粉碎。

③粉碎用粉碎机粉碎成细粉。

④包装：

将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中，转入中间站存放。

冰片:

①粉碎用粉碎机粉碎成细粉。

②包装将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中，转入中间站存放。

5.2.4清场：

按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。

5.2.5中药材醇提、浓缩

提取浓缩生产过程:

洗药切药乙醇回流浓缩

其中：

洗药、切药、醇提、浓缩在一般生产区；收膏在30万级洁净区。

5.2.5.1按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员从净料库领取

丹参，领料时，操作人员应查看包装是否完好、无污染，并核对品名、批号、数量，

并复称。

5.2.5.2醇提、浓缩:

（100万片）

药材名称

批投药量（kg）

罐头药量（kg）

投料罐次

丹参

450

450

1

将炮制好的丹参按每罐投料量投入热回流提取浓缩机组，按照《热回流提取浓缩

机组标准操作规程》（SOP-SB111）进行操作。

提取三次，每一次加乙醇回流1.5小

时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30（55～60℃）；第二次加50%乙

醇回流1.5小时，滤过，第三次加水煎煮2小时，滤过，合并二、三次滤液，回收乙

醇，浓缩至相对密度为1.40（55～60℃）；与第一次的浓缩液合并。

将合并后的滤液，浓缩至相对密度为1.35～1.39（50℃）的清膏。

按上述投料

量，每批应收清膏90kg±10kg。

将浓缩后的清膏在洁净区收膏，装桶，准确称量，贴上桶签（标明品名、批号、

净重、日期、操作人、复核人），转入冷库。

5.2.5.3清场:

按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。

5.2.6粉碎：

5.2.6.1按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员从净料库领取

三七、冰片，领料时，操作人员应查看包装是否完好、无污染，并核对品名、批号、

数量，并复称。

5.2.6.2粉碎:

将领来的三七、冰片分别投入粉碎机组，按照《FZ粉碎机组标准操作规程》

（SOP-SB109）进行操作，粉碎成细粉。

将细粉分别装入衬有干净塑料袋的不锈钢

桶，盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操

作人、复核人），转入中间站。

操作人员填写《中间产品交接单》（SOR-SC011）双

方签字。

5.3制剂生产过程：

其中：

配料、混合制粒、干燥、过筛、总混、压片、包衣、内包装在30万级洁

净区；外包装在一般生产区。

5.3.6生产前准备

各工序生产前由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查：

是否有上批清场合格

证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物、设备是否有完好证，容器具是否齐

全并已清洁、干燥。

经确认合格后开始生产。

5.3.7领料、配料

5.3.7.1领料：

按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员领取原辅料

（清膏、三七细粉、冰片、硬脂酸镁），复称，同时核对原辅料的品名、批号、数量，

检查是否有异物、变质、变色、是否有合格证。

（1）工艺配方（每批按100万片投料）

原辅料名称

单位

批投料量

丹参清膏

kg

90±10

三七细粉

kg

141

冰片细粉

kg

8

硬脂酸镁

kg

10

滑石粉

kg

20

明胶

kg

3

蔗糖（包衣）

kg

150

虫蜡

g

50

（2）中间体配制

:

乙醇（75%）

纯化水

40kg

10kg

糖浆配制:

（由包衣岗位现配现用）

蔗糖

纯化水

150kg

80kg

胶糖浆配制:

（由包衣岗位现配现用）

明胶

纯化水

糖浆

3kg

3kg

45kg

5.3.7.2配料工序

（1）根据生产指令将领来丹参清膏、三七粉、冰片粉，进行称量。

（2）配料称量时，原料用一个舀子，辅料用一个舀子。

操作人员每称取一种原辅料，

随时作好记录，复核人再详细复查一遍，做到一人称量一人复核；全部核对无误后，

清膏装入洁净不锈钢桶，其中三七粉、冰片粉各装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶、扎

紧袋口,盖好桶盖，称重,外贴好中间产品状态

标志（标明品名、批号、净重、注明日期、岗位、操作人、复核人），存放在中间站，

操作人员并填写《中间产品交接单》（SOR-SC011）双方签字。

（3）清场:

按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。

5.3.8混合、制粒、干燥、过筛：

5.3.8.1混合、制粒、干燥：

取三七粉1份、丹参清膏1份加入沸腾制粒机，按照《FL

沸腾制粒机标准操作规程》（SOP-SB203）进行操作，混合5分钟再加1份浸膏、

75%乙醇5kg，进行制粒、干燥。

干燥时间30～45分钟，温度控制在60～80℃以下，

干燥后颗粒水分2.0%～4.0%。

5.3.8.2过筛：

按照《振动筛标准操作规程》（SOP-SB202）用14目筛进行过筛；不

合格颗粒返回上一工序重新制粒,将筛好的所有合格颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈

钢桶，盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、

操作人、复核人），转入中间站。

操作人员填写《中间产品交接单》（SOR-SC011）

双方签字。

5.3.9总混：

5.3.9.1操作人员到中间站领取颗粒、硬脂酸镁、冰片粉并填写《中间产品交接单》

（SOR-SC011）双方签字。

5.3.9.2将领取颗粒、硬脂酸镁、冰片粉,加入三维混合机中按照《HDJ三维运动混

合机标准操作规程》（SOP-SB204）,混合15分钟。

5.3.9.3称重：

将总混好的颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口,盖好桶盖，

称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），

转入中间站。

操作从员填写《中间产品交接单》（SOR-SC011）双方签字。

操作人员

填写《中间产品请验单》（SOR-SC025）送QA科，由QA员取样送检。

5.3.9.4清场：

按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。

5.3.10压片：

5.3.10.1工段班长到模具室领取φ8.5深冲模。

5.3.10.2操作人员从中间站领取复方丹参片颗粒，核对品名、批号、数量后交接并填

写《中间产品交接单》（SOR-SC011）双方签字。

5.3.10.3按照《ZPY压片机标准操作规程》（SOP-SB205），进行压片，压片过程中

15分钟称量一次片重（控制±5.0%），看是否符合片重差异要求，将不合格的片子装

入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口,盖好桶盖,并外贴好中间产品状态标志（标

明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），按照《尾料管理规程》（SMP-SC024）

处理。

1.1.1.4将压好合格的片子装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口，盖好桶盖，

称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人）

转入中间站并填写《中间产品交接单》（SOR-SC011）双方签字。

操作人员填写《中

间产品请验单》（SOR-SC025）送QA科，QA员取样送检。

1.1.1.5清场：

按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。

5.3.6包衣：

5.3.6.1操作人员从中间站领取胶糖浆、糖浆，有色糖浆、川蜡，核对品名、重量，

双方签字。

从库房领取滑石粉，核对品名、批号、重量双方签字。

5.3.6.2操作人员向中间站领取复方丹参片素片，仔细核对品名、批号、重量，无误

后方可领取，双方签字。

5.3.6.3将领取的复方丹参片素片加入高效包衣机内，按照《BG高效包衣机标准操作

规程》（SOP-SB206）操作。

5.3.6.4包衣程序：

隔离层→粉衣层→糖衣层→有色糖衣层→打光

5.3.6.5按照《包衣岗位标准操作规程》（SOP-SC206）进行操作。

5.3.6.6将包衣后的片子装入无纺布袋中，置于晾片室架上，外贴好中间产品状态标

志（标明品名、批号、岗位），开启除湿机干燥12小时。

5.3.6.7晾片完毕后,将复方丹参片糖衣片装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋

口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操

作人、复核人），转入中间站并填写《中间产品交接单》（SOR-SC011）双方签字。

操作人员填写《中间产品请验单》（SOR-SC025）送QA科，由QA员取样送检。

5.3.6.8清场：

按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。

5.3.7内包装：

包装规格：

100片/瓶。

5.3.7.1车间接到质量管理部合格的中间产品检验报告单后，车间主任下达批包装指

令和签发领料单，内包装岗位接到批包装指令，按包装指令从库房领取内包装材料，

核对好品名、批号、数量，双方签字，塑料瓶经消毒后转入内包装间。

然后操作人员

到中间站领取复方丹参片，核对好品名、批号、数量，并填写《中间产品交接单》

（SOR-SC011）双方签字。

名称

单位

批投料量（100万片）

复方丹参片

kg

整批

药用塑料瓶

瓶

10000

药用塑料盖

个

10000

5.3.7.2操作人员将100片装入塑料瓶中，然后拧紧瓶盖，装瓶过程中随时抽样检查

装量一次，在包装过程中，有不规则片及碎片，应及时挑出，装入衬有洁净净塑料袋

不锈钢桶，扎紧袋口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、

净重、岗位、操作人、复核人）按照《尾料管理规程》（SMP-SC024）处理。

5.3.7.3生产过程中由QA员按规定抽样，检查数量、外观及密封性。

5.3.7.4分装好的复方丹参片经物料缓冲间倒换到中转箱中转入到外包装间。

操作人

员并填写《中间产品交接单》（SOR-SC011）双方签字。

5.3.7.5清场：

按《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。

5.3.8外包装:

包装规格：

100片/瓶×1瓶/盒×100盒/箱

5.3.8.1外包装前的准备

由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查：

是否有上批清场合格证（合格证必

须在有效期内）和上次生产遗留物，设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、

干燥。

经确认合格后开始生产。

5.3.8.2领料

车间主任签发批包装领料单，包装岗位工段班长到库房领取外包装材料,核对品

名、批号，查看是否有合格证，包装是否完好、无污渍，并点数。

名称

单位

批投料量（100万片）

中盒

个

10000

纸箱

个

100

说明书

张

10000

标签

个

10000

5.3.8.3操作人员在中盒、标签、纸箱上印好产品批号、生产日期、有效期至，复核

人核对无误后方可使用。

5.3.8.4外包岗位开始包装，将复方丹参片1瓶及说明书1张装入中盒中进行封签，

将包装好的100盒装入大箱，经检查合格，放入产品合格证（装箱单），打包，入库，办理寄库手续。

5.3.8.5整批包装完毕，操作人员填写《成品请验单》（SOR-SC022）送QA科，QA

员取样送检，经QC检验合格后，工段班长办理正式入库手续。

5.3.8.6清场：

按《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。

6．原辅料质量标准和检验操作规程

6.1《丹参质量标准》（STP-ZL064）；

《丹参检验标准操作规程》（SOP-ZL164）；

6.2《三七质量标准》（STP-ZL065）；

《三七检验标准操作规程》（SOP-ZL165）；

6.3《冰片质量标准》（STP-ZL014）；

《冰片检验标准操作规程》（SOP-ZL114）；

6.4《滑石粉质量标准》,（STP-ZL106）

《滑石粉检验操作规程》（SOP-ZL206）；

6.5《硬脂酸镁质量标准》,（STP-ZL102）

《硬脂酸镁检验操作规程》（SOP-ZL202）；

6.6《乙醇质量标准》,（STP-ZL104）

《乙醇检验操作规程》（SOP-ZL204）；

6.7《川蜡质量标准》（STP-ZL112）

《川蜡检验操作规程》（SOP-ZL212）

7．中间产品的质量标准和检验操作规程

《复方丹参片中间产品质量标准》（STP-ZL203）

《复方丹参片中间产品检验操作规程》（SOP-ZL303）

8．成品的质量标准和检验操作规程

《复方丹参片成品质量标准》（STP-ZL303）

《复方丹参片成品检验操作规程》（SOP-ZL403）

9．包装材料、包装规格及质量标准

1.1包装材料

（1）药用塑料瓶；

（2）瓶签:

120g铜板纸

（3）中盒：

300g白板纸（4）纸箱：

双瓦楞纸箱

1.2包装规格：

100片/瓶，1瓶/盒，100盒/箱

1.3包装材料质量标准：

《塞瓶纸质量标准》（STP-ZL401）；

《药用塑料瓶质量标准》（STP-ZL405）；

《复方丹参片中盒、说明书、标签质量标准》（STP-ZL420）；

10．说明书、产品包装、文字说明和标志

10.1说明书内容：

复方丹参片说明书附件；

10.2产品中盒、大箱文字说明及标志：

复方丹参片中盒、大箱图片；见附件

11．工艺卫生要求

11.1生产厂房内应保持清洁、整齐；前处理提取车间为一般生产区，洁净生产车间

为30万级，温度控制在18-26℃、相对湿度控制在45-65%、照明度为300勒克斯、

洁净室与室外大气的静压应大于10帕。

11.2设备应保持清洁，换批时进行彻底清洁。

11.3与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品

发生化学变化或吸附药品；设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。

11.4车间各班组在生产过程中，要保持工作室清洁，物品摆放整齐；生产操作时，

保持地面清洁，无杂物。

11.5生产过程中出现的废弃物及时用塑料袋装好，送入清洁工具存放室，严禁在工

作室内堆放与生产无关的杂物。

11.6任何与生产无关的私人用品不得带入工作室。

11.7洁净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。

11.8设备、桌椅表面不允许有灰尘、杂物。

门窗、水池应经常擦洗，不允许留有污

渍、水渍，地面不允许有积水。

11.9每一批品种生产完毕后，都应进行一次全面、彻底的清场，严格执行清场制度，

检查合格后，方可投入下一批品种的生产。

11.10生产结束后，应将工作室打扫干净，工具摆放整齐，擦净设