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半夏的主要化学成分及其药理作用
半夏的主要化学成分及其药理作用
摘要2
第1章引言3
第2章半夏的化学成分4
2.1生物碱类4
2.2刺激性成分4
2.3挥发油类4
2.4有机酸类4
2.5氨基酸类4
2.6蛋白质类5
第3章半夏的药理作用6
3.1抗肿瘤作用6
3.2对胃肠道的影响6
3.3抗生育作用7
3.4对心血管系统的作用7
3.5镇痛、抗溃疡作用7
3.6祛痰镇咳作用8
3.7镇吐作用8
总结9
参考文献10
致谢10
半夏的主要化学成分及其药理作用
中药学专业2017级函授专升本
摘要
半夏为天南星科植物半夏的干燥块茎。
《神农本草经》将其列为下品。
其性温,无臭,味辛辣,麻舌而刺喉,有小毒,归脾、胃、肺经。
具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结之功效。
其含β-谷甾醇、葡萄糖苷、黑尿酸、天门冬氨酸、精氨酸、β-氨基酸;另含胆碱、微量挥发油、原儿茶醛等,原儿茶醛为半夏辛辣刺激性物质。
临床有生半夏和制半夏之分,生半夏历来被视为有毒药物。
近年来,医药界对半夏进行了广泛而深入的研究,本文主要从半夏的化学成分以及药理进行分析。
关键词:
半夏;化学成分;药理;作用
第1章引言
半夏为天南星科多年生草本植物,株高15~40cm;地下块茎球形或扁球形;芽的基部着多数须根,叶基生具长柄。
2年生以上为3小复叶,小叶片椭圆至披针形;叶柄下部内侧着生一卵形珠芽;花雌雄同株,肉穗花序顶生,佛焰苞绿色或绿紫色,花期4~7月,果期8~9月。
半夏为浅根性植物,喜肥,原多野生于潮湿而疏松肥沃的沙壤上或腐殖土上。
喜温和、湿润气候和荫蔽环境,怕干旱,忌高温。
夏季宜在半阴半阳环境中生长;土壤含水量在20%~40%时生长较为适宜,干旱缺水易倒苗;随生长环境的变化,1年可倒苗1~3次。
甘肃省陇南市所产西和半夏具有个大、色白、形圆、质坚、粉性足、药用成分高等特点。
第2章半夏的化学成分
2.1生物碱类
生物碱是半夏块茎生理活性的主要物质,具有止呕、镇咳、祛痰、降压、降脂作用,以及抗肿瘤和提高记忆之功效。
但文献中关于半夏生物碱的分离报道很少。
2013年学者丸野正雄报道分离出胸苷。
2015年吴皓等在寻找和确定半夏药材中的鉴别成分时首次分离出次黄嘌呤核苷[1]。
2.2刺激性成分
目前,关于半夏刺激性成分是何物质说法不一。
最初国外学者认为半夏的刺激性成分是2,5-二羟基苯乙酸及其苷、L-脯氨酸-L-缬氨酸和原儿茶醛、3,4-二轻基苯甲酸及其苷。
2006年钟凌云等采用家兔眼刺激实验方法证明了生半夏中的草酸钙针晶为半夏的刺激性成分[2]。
2.3挥发油类
王锐等采用自制的同时蒸馏-萃取装置提取中药半夏挥发油,运用毛细管气相色谱分离,质谱鉴定出茴香脑n(Aethole)、柠檬醛(Citral)、3-乙酰氨基-5-甲基异恶唑(3-acetyl-amino-5-methylisoxazole)、丁基乙烯基醚(Buthylenether)、3-甲基-二十烷(3-Methyleicosa)、棕榈酸乙酯(Ethylpalmitate)、1-辛烯(1-Octene)等65个挥发油成分[]。
2.4有机酸类
吴皓等在对半夏醇提物的分离提取过程中得到的水溶性成分主要有琥珀酸、棕桐酸等有机酸。
张科卫等研究半夏药材中的脂肪酸成分,通过对甲酯化样品进行GC-MS分析,质谱图用NBS谱库检索,从而鉴定出亚油酸(Linoleicacid)、十六烷酸(Hexadecanoicacid)、8-十八碳烯酸(8-Octadecenoicacid)、油酸(Oleicacid)、9-氧代壬酸(Nonanoicacid,9-oxo-)、十五烷酸(Pentadecanoicacid)、9-十六碳烯酸(9-Hexadecenoicacid)十七烷酸(Heptadecanoicacid)、硬脂酸(Octadecanoicacid)、11-二十碳烯酸(11-Eicosenoicacid)、花生酸(Eicosanoicacid)、10,13-二十碳二烯酸(10,13-Eicosadienoicacid)、山酸(Docosanoicacid)等脂肪酸。
2.5氨基酸类
李先端等利用835-50型氨基酸分析仪进行测定,发现半夏中含有苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸等16种氨基酸,其中7种为人体必须氨基酸。
2.6蛋白质类
陶宗晋从半夏的鲜汁中分离出了分子量为44000的半夏蛋白,该蛋白不仅能凝集红细胞,还能凝集其它类型的细胞半。
半夏主要含有Al,Fe,Ca,Mg,K,Na,Ti,Mn,P等18种无机元素;国内外文献也曾报道半夏含有Pb,Cu,Zn等元素[]。
第3章半夏的药理作用
3.1抗肿瘤作用
近年来,国内外对半夏的研究已表明半夏具有确切的抗肿瘤作用。
陆跃鸣等观察5种半夏总生物碱对慢性髓性白血病细胞(K562)抑制作用。
以体外培养肿瘤细胞的方法证明了半夏总生物碱能损伤悬浮生长的K562细胞形态,抑制其增殖。
郑国灿等在人结肠癌细胞(HT-29)、直肠癌细胞(HRT-18)和肝癌细胞(HepG2)培养液中加入半夏酒精提取液,培养72h并观察各癌细胞的增殖率、杀伤率及肝癌细胞形态变化。
用小白鼠肉瘤细胞(Sarcoma-180)制成小白鼠腹水模型,每天用半夏酒精提取液灌胃并观察小白鼠的生存时间。
用Sarcoma-180细胞制成小白鼠荷瘤模型,连续每天用半夏酒精提取液灌胃15d,观察瘤体生长腹水模型小白鼠的生存时间,发现能抑制荷瘤小白鼠瘤体生长。
实验研究表明,半夏蛋白、多糖、生物碱均有抗肿瘤的作用。
从半夏的新鲜磷茎中分离出的外源性凝集素(PTA,低分子蛋白),对慢性骨髓性白血症细胞K562肿瘤株的细胞生长有明显抑制作用;人肝癌细胞QGY7703、7402、腹腔积液中肝癌细胞均能被半夏蛋白凝集。
半夏的多糖组分具有使多形核白细胞(PMN)有抗肿瘤作用,抗肿瘤多糖在PMN活化中的特异性糖链结构起重要作用。
掌叶半夏对卵巢癌细胞株(SKOV3)、耐药细胞亚株(OVCAR)均有不同程度的抑制作用,抑制率为62.22%~92.43%。
其中SKOV3、OVCAR细胞株抑制率对掌叶半夏总蛋白浓度变化表现良好的量效反应。
掌叶半夏浸出液对Hela细胞有明显的抑制作用,这种抑制作用表现为细胞凝缩成团块,失去正常细胞结构,而且部分细胞脱落。
杨勤建等对以掌叶半夏为主药的复方化痰散结方对人肺癌细胞内环-磷酸腺苷(cAMP)、环-磷酸鸟苷(cGMP)浓度的影响进行观察表明:
此方可以调节人肺癌细胞的信号传导,促进肿瘤细胞的凋亡。
秦志丰等应用中药金龙蛇口服液及参麦注射液治疗中晚期胃癌患者35例,结果应用中药治疗的患者,体力指数及自然杀伤(NK)细胞活性明显升高,两组肿瘤标志物癌胚抗原C(CEA)及胃肠癌抗原(CA199)与治疗前比较也有一定程度下降。
3.2对胃肠道的影响
刘守义等研究了半夏水煎醇沉液,发现能抑制胃液分泌和胃蛋白酶活性,降低胃液总酸度和游离酸度,对急性粘膜损伤有保护和促进修复作用,对消炎痛型、幽门结扎型、慢性醋酸型溃疡有显著的防治作用,对水浸应激性溃疡也有一定的抑制作用。
研究表明,生半夏能明显促进小鼠胃肠道的运动,对正常大鼠的胃分泌功能显示出明显的抑制作用,抑制胃蛋白酶活性的作用。
对鼠的胃粘膜损伤程度较大。
而姜矾半夏、姜煮半夏灌胃却可减缓胃肠运动,对胃蛋白酶和PGE2的含量均无明显影响,胃粘摸损伤程度轻。
这说明姜制半夏不仅可以消除生半夏对胃肠粘膜的刺激,同时又能拮抗生半夏加速胃肠运动导致的吐泻而起到一种和胃降逆止呕的功效。
清半夏醇提取灌胃,能拮抗蓖麻油和番泻叶引起的小鼠腹泻。
3.3抗生育作用
半夏蛋白对早孕小鼠的抑孕率为50%。
利用过氧化物酶标记定位术显示子宫内膜、腺管上皮细胞以及胚胎外胚盘锥体上某些部分细胞团和半夏蛋白有专一性的结合。
这些部位很可能就是半夏蛋白的抗孕作用部位。
如直接将半夏蛋白注入小鼠子宫腔内也表明有抗早孕作用。
如果上述结合部位确实是半夏蛋白影响小鼠已着床的子宫内膜和胚胎,产生抗早孕作用,则上述部位也可能起着床识别的作用,因为半夏蛋白不仅能终止小鼠早期妊娠,还有制止兔胚泡着床的效应。
半夏蛋白还有很强的抗兔胚泡着床作用,子宫内注射,抗着床率达10%。
经半夏蛋白作用后的子宫内膜能使被移植的正常胚泡不着床。
在子宫内经半夏蛋白孵育的胚泡移植到同步的假孕子宫,着床率随孵育时间延长而降低。
3.4对心血管系统的作用
半夏对离体蛙心及兔心具有抑制作用,但对离体豚鼠心脏则不发生作用。
犬室性心动过速及室性早搏的模型证实,半夏浸剂静脉注射有明显的抗心律失常作用。
清半夏水煎液预防给药,对氯化钡诱发的大鼠心律失常有明显的拮抗作用。
半夏注射液静脉注射对大鼠、犬、猫均有一过性的降压作用。
半夏水煎醇沉液可增加离体心脏冠状动脉流量。
半夏可阻止或延缓食饵性高脂血症的形成,对高脂血症有一定的治疗作用,其中对降低总胆固醇和低密度脂蛋白的作用较显著。
半夏碱乙还能抑制二磷酸腺苷、胶原诱导的血小板聚集。
静脉注射半夏碱甲对窦房率、心肌及乳头状肌收缩力均有抑制作用,其拮抗异丙肾上腺素的作用与普萘洛尔相似。
3.5镇痛、抗溃疡作用
清半夏醇提取物能显著延长小鼠甩尾反应的潜伏期,并能显著减少醋酸引起的小鼠扭体反应次数。
姜矾半夏和姜煮半夏对大鼠胃液中前列腺素E2(PEG2)的含量和胃蛋白酶活性无明显影响,显著抑制小鼠胃肠运动,而生半夏对小鼠胃肠运动呈显著促进作用,对大鼠胃液中PEG2的分泌呈显著抑制,对胃黏膜损伤较大。
清半夏95%乙醇提液能抑制胃窦分泌,降低胃液的游离酸度,降低胃液的总酸度,抑制胃蛋白酶活性和促进胃黏膜的修复作用,可见,半夏抗溃疡作用的药理基础可能是减少胃液分泌,降低胃液游离酸度和总酸度,抑制胃蛋白酶活性,保护胃黏膜,促进胃黏膜的修复等。
此外,还能显著抑制小鼠盐酸性溃疡及吲哚美辛-乙醇性溃疡的形成。
3.6祛痰镇咳作用
张科卫等以氨水致咳模型、酚红祛痰、家鸽呕吐实验检测半夏的总游离有机酸的作用,结果证实,半夏中含有的总游离有机酸具有止咳祛痰的作用。
以酚红冲洗法、氨水引咳法测定半夏水、醇提取物的作用。
药理研究证明,四川南充及其他有关产地半夏均未见明显祛痰作用,而均有明显镇咳作用。
就镇咳作用而言,水提物明显强于醇提物,野生半夏明显优于栽培半夏。
3.7镇吐作用
半夏能激活迷走神经传出活动而具有镇吐作用。
半夏能显著升高猫的阿扑吗啡最小催吐量,能抑制犬硫酸铜或阿扑吗啡所引起的催吐,其有效成分为水溶性的葡萄糖醛酸衍生物和水溶性苷。
半夏的各种制剂经灌服或皮下给鸽、犬、猫等,发现对阿普吗啡、洋地黄、硫酸铜引起的呕吐都有止吐作用,其有效成分为生物碱植物甾醇及L-麻黄碱。
半夏能激活迷走神经传出活动而具有镇吐作用。
半夏能显著升高猫的去水吗啡最小催吐量,能有效抑制犬硫酸铜或吗啡所引起的催吐,其有效成分为水溶性的葡萄糖醛酸衍生物和水溶性苷。
半夏生品与制品煎剂对家鸽硫酸铜致吐实验结果表明,半夏生品与制品煎剂能显著地减少动物呕吐次数,但不减少呕吐动物只数,而制品没有明显的镇吐作用。
半夏加热炮制或加明矾、姜汁炮制的各种制剂,对去水吗啡、洋地黄、硫酸铜引起的呕吐,都有一定的镇吐作用。
上述3种催吐剂的作用机制不同,而半夏都可显示镇吐作用,推测其镇吐作用机制是对呕吐中枢的抑制。
总结
综上所述,半夏作为一个传统中药,早已应用于临床,它具有镇咳、镇吐、镇痛、抗肿瘤等多种药理作用。
虽然半夏的活性成分和药理作用机制还不够明确,但随着近几年药理研究的深入,其应用越来越广泛。
王俊伟曾系统报道了半夏在方剂配伍中的作用,随着中药现代化研究和生物药剂学、药动学等研究的深入发展,半夏药材一定会在临床上得到广泛应用,为人类的健康事业作出更大贡献。
参考文献
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21-26+59.
致谢
在学校在学习理论的地方,在这次论文中我更好的将理论融入到了实践中去,这对于我在我以后的工作之中有很大的帮助,让我也非常自信的去迎接我的工作。
再次我要感谢我的老师,是你们在学习生涯中给了我莫大的帮助,是我人生的导师,这次论文能顺利的完成,我的导师也给了我莫大的帮助.同样也非常的感谢我的同学,是他们在学习的时候,给了我很大的帮助。
同样也要感谢我的母校,在这里我学到了很多的知识,母校也给了我无微不至的关怀,非常感谢你们。
怀着感恩的心出发,在这次论文的创作中,由于时间的原因,此篇论文的深度还是不够,恳请各位老师的批评指正,促使我能做得更好。
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