《药物化学》简答题.docx
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《药物化学》简答题
1.为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小?
答:
环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。
由于氮原子上连有吸电子的磷酰基,降低了氮原子的亲核性,因此在体外对肿瘤细胞无效。
进入体内后,由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同,导致代谢产物不同。
在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物,而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶,代谢途径不同,经非酶促反应β-消除(逆Michael加成反应)生成丙烯醛和磷酰氮芥,后者经非酶水解生成去甲氮芥,这三个代谢产物都是较强的烷化剂。
因此环磷酰胺对正常组织的影响较小,其毒性比其他氮芥类药物小。
2.6-APA发现的意义?
3.磺胺类药物发现的意义?
4.磺胺类药物及抗菌增效剂的作用机制?
5.简述代谢拮抗原理(抗代谢作用)。
答:
所谓代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,使之竞争性地和特定的酶相作用,干扰基本代谢物的被利用,从而干扰生物大分子的合成;或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中,形成伪生物大分子,导致致死合成,从而影响细胞的生长。
例如:
尿嘧啶是体内正常的嘧啶碱基,其掺入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快,利用生物电子等排原理,以氟原子代替尿嘧啶5位上的氢原子,得到氟尿嘧啶。
由于氟尿嘧啶和尿嘧啶的化学结构非常相似,在代谢过程中能在分子水平代替正常代谢物尿嘧啶,抑制了胸腺嘧啶合成酶,从而干扰了DNA的合成,导致肿瘤细胞死亡。
6.什么是先导化合物?
答:
先导化合物(LeadCompound)是指有独特结构的具有一定活性的化合物。
即可以用
来进行结构改造的模型,从而获得预期药理作用的药物。
亦称模型化合物。
简称先导物,又称原型物,是通过各种途径得到的具有一定生物活性的化合物。
一般而言,先导化合物的发现是新药研究的起始点。
先导化合物的发现有多种途径和方法。
7.什么是药物的化学结构改造?
什么是药物的化学结构修饰?
答:
化学结构改造——利用各种化学原理,将药物化学结构加以衍化或显著改变,以寻求新药的方法。
化学结构修饰——保持药物的基本结构,仅在某些功能基上作一定的化学结构改变。
8.药物化学结构修饰的目的(前药作用)是什么?
答:
①改善药物的吸收性、②延长药物的作用时间、③提高药物的选择性、④提高药物的稳定性、⑤提高药物的水溶性、⑥降低药物的刺激性、⑦消除药物的的不良味觉、⑧发挥药物的配伍作用
9.何谓前体药物?
何谓母体药物?
答:
如果药物经过化学结构修饰后得到的化合物,在体外没有或很少有活性在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时,称原来的药物为母体药物,修饰后得到的化合物为前体药物,简称前药。
又称为药物潜伏化。
包括载体前药和生物前体。
10.简述前药原理。
答:
药物经化学结构修饰后得到的化合物常无生物活性,给药后,可在体内经酶或非酶的作用以转化为原来的化合物:
某些在体外无活性或活性较低的药物,在体内可代谢转化成有活性或活性较大的药物而起治疗作用。
该药物在体内转化后起作用的形式,采用这种方法来改进药物缺点以获得更好药效的理论称为前药理论。
11.何谓硬药、软药?
答:
①硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物,但该化合物不发生代谢或化学转化,可避免产生不必要的毒性代谢产物,以增加药物的活性。
由于硬药不能发生代谢失活,因此很难从生物体内消除。
②软药是本身具有治疗作用的药物,在体内作用后,经预料的和可控制的代谢作用,转变成无活性和无毒性的化合物。
12.何谓生物电子等排体?
答:
(1)经典的生物电子等排体:
具有相同总数“外层电子”(同价)原子或原子团。
是以氢化物置换规则为基础。
从周期表中第四列起,任何一个元素的原子与一个或几个氢原子结合成分子或原子团后,其化学性质与其邻近的较高族元素相似,互为电子等排体。
①一价电子等排体:
卤素和XHn基团,X=C、N、O、S
②二价电子等排体:
R-O-R'、R-NH-R'、R-CH2-R'、R-Si-R'
③三价电子等排体:
-N=、-CH=
④四价电子等排体:
=C=、=N=、=P=
(2)非经典的生物电子等排体:
体积、电负性和立体化学等相近似的原子或原子团。
一些原子或原子团尽管不符合电子等排体的定义,但在相互替代时同样可产生相似或拮抗的活性。
最常见的相互替代可具有相似活性的基有:
(1)可替代性基团:
-CH=CH-、-S-、-O-、-NH-、-CH2-
(2)环与非环结构的替代:
苯环、吡啶、噻吩、呋喃、羧基、磺酸基、磺酰胺基等
名词解释:
构效关系(structure-activityrelationship,SAR):
在同一基本结构的一系列药物中,药物结构的变化,引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。
其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。
生物电子等排体(bioisosteres):
是指外层电子数目相等或排列相似,且具有类似物理化学性质,因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。
先导化合物(leadcompound):
简称先导物,是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物,用于进一步的结构改造和修饰,是现代新药研究的出发点。
前体药物(prodrug):
将一个药物分子经结构修饰后,使其在体外活性较小或无活性,进入体内后经酶或非酶作用,释放出原药物分子发挥作用,这种结构修饰后的药物称作前体药物,简称前药。
拼合原理(principleofhybridization):
把两个具有生物活性的化合物利用共价键连接起来,待进入体内后缓慢水解成原来的两个化合物,以协同加强药效,降低毒副作用。
分类简答题:
生物烷化剂(biologicalalkylatingagent)的分类及代表药?
答:
1、氮芥类盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、氨基酸氮芥;
2、乙撑亚胺类塞替派;
3、亚硝基脲类卡莫司丁;
4、甲磺酸酯及多元醇类白消安;
5、金属铂类配合物顺铂。
非甾体抗炎药的结构类型及其代表药?
答:
1、吡唑酮类羟布宗;
2、吲哚乙酸类吲哚美辛 ;
3、邻氨基苯甲酸类甲芬那酸;
4、1,2-苯并噻嗪类吡罗昔康;
5、苯乙酸类双氯芬酸钠;
6、芳基丙酸类布洛芬、萘普生。
组胺H1受体拮抗剂分类及其代表药物?
答:
1、乙二胺类曲吡那敏;
2、哌嗪类盐酸西替利嗪;
3、氨基醚类苯海拉明;
4、丙胺类马来酸氯苯那敏;
5、哌啶类阿司咪唑;
6、三环类盐酸赛庚啶。
1-26、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科?
答:
“药物化学”是一门历史悠久的经典科学,他的研究内容既包括着化学,又涉及生命学科,它既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状,同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。
最重要的是,“药物化学”是药学及其它学科的物质基础,只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的物质,才能进行药理、药动学及药剂学等的研究。
所以说,药物化学是药学领域中的带头学科。
1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来?
为什么?
答:
不能。
因为英语基团的排列次序是按字母顺序排列的,而中文化学名母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名,小的原子或基团在先,大的在后。
1-28、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就?
答:
抗生素的价值是不可估量的,尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品,能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的体系研究生产方法,确实是一个划时代的成就。
1-29、简述现代新药开发与研究的内容。
答:
从分子水平上揭示药物及具有生理活性物质的作用机制,阐明药物与受体的相互作用,探讨药物的化学结构与药效的关系,研究药物及生理活性物质在体内的吸收、转运、分布及代谢过程。
1-30、简述药物的分类。
答:
药物可分为天然药物、半合成药物、合成药物及基因工程药物四大类,其中,天然药物又可分为植物药、抗生素和生化药物。
1-31、“优降糖”作为药物的商品名是否合宜?
答:
“优降糖”是药物格列本脲的俗名。
但该名称暗示了药物的降血糖疗效,会导致医生和患者的联想,不符合相关法规,故是不合宜的。
2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时,当两个取代基大小不同时,一般应先引入大基团,还是小基团?
为什么?
答:
当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。
经分馏纯化后,再引入小基团。
这是因为,当引入一个大基团后,因空间位阻较大,不易再接连上第二个基团,成为反应副产物。
同时当引入一个大基团后,原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大,也便于分离纯化。
2-47、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?
答:
①呈弱酸性,巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构,故呈弱酸性。
②水解性,巴比妥类药物因含环酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能水解。
③与银盐的反应,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。
④与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别。
2-48、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代,才有镇静催眠作用?
答:
未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小,酸性较强,在生理pH时,几乎全部解离,均无疗效。
如5位上引入两个基团,生成的5,5位双取代物,则酸性大大降低,在生理pH时,未解离的药物分子比例较大,这些分子能透过血脑屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
2-49、如何用化学方法区别吗啡和可待因?
答:
利用两者还原性的差的差别可区别。
区别方法是将样品分别溶于稀硫酸,加入碘化钾溶液,由于吗啡的还原性,析出游离碘呈棕色,再加氨水,则颜色转深,几乎呈黑色。
可待因无此反应。
2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类?
这些药物的化学结构类型不同,但为什么都具有类似吗啡的作用?
答:
合成类镇痛药按结构可分为:
哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。
它们虽然无吗啡的五环的结构,但都具吗啡镇痛药的基本结构,即:
(1)分子中具有一平坦的芳环结构。
(2)有一个碱性中心,能在生理pH条件下大部分电离为阳离子,碱性中心和平坦结构在同一平面。
(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构,而烃基部分在立体构型中,应突出在平面的前方。
故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。
2-51、根据吗啡与可待因的结构,解释吗啡可与中性三氯化铁反应,而可待因不反应,以及可待因在浓硫酸存在下加热,又可以与三氯化铁发生显色反应的原因?
答:
从结构可以看出:
吗啡分子中存在酚羟基,而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。
因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色,而醚在同样条件下却不反应。
但醚在浓硫酸存在下,加热,醚键可断裂重新生成酚羟基,生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。
2-52、试说明异戊巴比妥的化学命名。
答:
异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。
按照命名规则,应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。
为了表示酮基(=O)的结构,在环上碳2,4,6均应有连接两个键的位置,故采用添加氢(AddedHydrogen)的表示方法。
所谓添加氢,实际上是在原母核上增加一对氢(即减少一个双键),表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的H表示。
本例的结构特征为酮基,因有三个,即表示为2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮。
2,4,6是三个酮基的位置,1,3,5是酮基的邻位。
该环的编号依杂环的编号,使杂原子最小,则第五位为两个取代基的位置,取代基从小排到大,故命名为5-乙基-5(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮。
2-53、试说明地西泮的化学命名。
答:
含稠环的化合物,在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体,再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。
地西泮的母体为苯并二氮杂卓,计有5个双键,环上还有一个饱和位置。
应用额外氢(IndicatedHydrogen指示氢)表示饱和位置,以避免出现歧义。
表示的方法为位置上加H,这样来区别可能的异构体。
此外地西泮的母环上只有4个双键,除用额外氢表示的一个外,还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。
根据命名原则,优先用额外氢表示结构特征的位置,在本例中为2位酮基的位置,其余两个饱和位置1、3位用氢(化)表示。
2-54、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。
答:
.镇静催眠药在上个世纪60年代前,主要使用巴比妥类药物,因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒,在60年代苯并氮卓类药物问世后,使用开始减少。
苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大,对呼吸抑制小,在60年代后逐渐占主导。
唑吡坦的作用类似苯并氮卓,但可选择性的与苯并氮卓ω1型受体结合,具有强镇静作用,没有肌肉松弛和抗惊厥作用,不会引起反跳和戒断综合症,被滥用的可能性比苯并氮卓小,故问世后使用人群迅速增大。
2-55、请叙述说卤加比(pragabide)作为前药的意义。
答:
卤加比在体内转化成γ一氨基丁酰胺,成GABA(γ一氨基丁酸)受体的激动剂,对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。
由于γ一氨基丁酰胺的极性太大,直接作为药物使用,因不能透过血脑屏障进入中枢,即不能达到作用部位,起到药物的作用。
为此作成希夫碱前药,使极性减小,可以进入血脑屏。
2-56、试分析选择性的5-HT重摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。
答:
一般与特定的受体结合或与酶结合的药物,因需与受体和酶在空间上适应,在典型效应上互补,同类药物大都有一些共同的结构。
但重摄取抑制剂不需与受体或酶结合,有多个作用环节的可能:
如阻碍吸收的路径,或与5-羟色胺复合,影响吸收…………这在药物结构上无特异性要求。
故该类药无相似性要求。
3-71、合成M受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点?
答:
相同点:
①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分;②这两部分相隔2个碳的长度为最好。
不同点:
①在这个乙基桥上,激动剂可有甲基取代,拮抗剂通常无取代;②酯基的酰基部分,激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基,而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环;③氨基部分,激动剂为季铵离子,拮抗剂可为季铵离子或叔胺;④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基,激动剂没有;⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉,激动剂不行。
总之,合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。
3-72、叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发,寻找毒性较低的异喹啉类N受体拮抗剂的设计思路。
答:
生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点,即双季铵结构,两个季铵氮原子相隔10~12个原子,季铵氮原子上有较大取代基团,另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。
以此结构为基础,人们从加速药物代谢的角度,设计合成了苯磺阿曲库铵(AtracuriumBesylate)为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。
AtracuriumBesilate具有分子内对称的双季铵结构,在其季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代,使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann消除反应,以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应,迅速代谢为无活性的代谢物,避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性,解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷——蓄积中毒问题。
在体内生理条件下Hofmann消除反应可简示如下:
3-73、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反应?
若将氮上取代的甲基换成异丙基,又将如何?
答:
氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和β受体作用的选择性。
当氮上甲基取代时,即肾上腺素,对a受体和β受体均有激动作用,作用广泛而复杂,当某种作用成为治疗作用时,其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。
肾上腺素具有兴奋心脏,使心收缩力加强,心率加快,心输出量增加,收缩血管,升高血压,舒张支气管平滑肌等主要作用。
临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。
不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。
将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素,为非选择性β受体激动剂,对a受体几无作用,对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有激动作用。
临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。
常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。
3-74、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是手性碳原子,其R构型异构体的活性大大高于S构型体,试解释之。
答:
苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时,通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β-羟基三个部分与受体发生三点结合。
这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配,对药物作用强度影响很大。
只有β碳是R构型的异构体可满足受体的空间要求,实现上述三点结合,而其S构型异构体因其β一羟基的位置发生改变,与受体只能有两点结合,即氨基、苯环及其上酚羟基,因而对受体的激动作用较弱。
3-75、经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应?
为什么?
第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点?
答:
经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用,可引起明显的镇静、嗜睡。
产生这种作用的机制尚不十分清楚,有人认为这些药物易通过血脑屏障,并与脑内H1受体有高度亲和力,由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。
第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。
如AcriVastine和Cetirizine就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢,克服镇静作用的。
而Mizolastine、C1emastine和Loratadine则是对外周H1受体有较高的选择性,避免中枢副作用。
3-76、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。
试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。
答:
若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的基本结构,则其ArCH2(Ar’)N一部分用Ar(Ar’)CHO一代替就成为氨基醚类;用Ar(Ar’)CH一代替就成为丙胺类,或将氨基醚类中的-O-去掉,也成为丙胺类;将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar(Ar’)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接,即构成三环类;用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺类的ArCH2(Ar’)N一,并将两个氮原子组成一个哌嗪环,就构成了哌嗪类。
3-77、从procaine的结构分析其化学稳定性,说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。
答:
Procaine的化学稳定性较低,原因有二。
其一,结构中含有酯基,易被水解失活,酸、碱和体内酯酶均能促使其水解,温度升高也加速水解。
其二,结构中含有芳伯氨基,易被氧化变色,PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。
所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5~5.0,低温灭菌(100℃,30min)通入惰性气体,加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。
Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。
3-78、简述atropine的立体化学。
答:
阿托品(Atropine)为托品(Tropine,莨菪醇)与消旋托品酸的酯。
托品为3-羟基托烷,有两种处于平衡的稳定构象,分别为哌啶环呈椅式或船式构象,通常采用能量较低的椅式构象表达。
托品结构中C-1、C-3、C-5为手性碳原子,但由于内消旋,故无旋光性。
托品酸(Tropicacid)为-羟甲基苯乙酸,具有一个手性碳原子,天然的(-)-Tropicacid具有S构型,其与托品形成的酯为(-)-莨菪碱。
Atropine为(-)-莨菪碱的外消旋体,无旋光活性。
第四章循环系统药物
第四章:
1.以propranolol为例分析芳氧丙醇类β-受体拮抗剂的结构特点及构效关系。
1)Propranolol是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性β一受体阻滞剂,结构中含有一个氨基丙醇侧链,属于芳氧丙醇胺类化合物,1位是异丙氨基取代、3位是萘氧基取代,C2为手性碳,由此而产生的两个对映体活性不一样,左旋体活性大于右旋体,但药用其外消旋体。
为了克服Propranolol用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、发生支气管痉挛、延缓低血糖的恢复等副作用,以Propranolol为先导化合物设计并合成了许多类似物,其中大多数为芳氧丙醇胺类化合物,少数为芳基乙醇胺类化合物,这两类药物的结构都是由三个部分组成:
芳环、仲醇胺侧链和N一取代基,并具有相似的构效关系:
1.芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环,环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基,2,4一或2,3,6一同时取代时活性最佳。
2.氧原子用S、CH2或NCH3取代,作用降低。
3.C2为S构型,活性强,R构型活性降低或消失。
4.N一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高,烷基碳原子数少于3或N,N一双取代活性下降。
2.简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。
2)钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上钙离子通道进入细胞内,减少细胞内Ca2+浓度,使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。
根据WTO对钙通道阻滞剂的划分,钙通道阻滞剂可分为两大类:
一、选择性钙通道阻滞剂,包括:
1.苯烷胺类,如Verapamil。
2.二氢吡啶类,如Nifedipine。
3.苯并硫氮卓类,如Diltiazem。
二、非选择性钙通道阻滞剂,包括:
4.氟桂利嗪类,如Cinnarizine。
5.普尼拉明类,如Prenylamine。
3.从盐酸胺碘酮的结构出发,简述其理化性质、代谢特点及临床用途。
3)盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物,结构中的各取代基相对较稳定,但由于羰基与取代苯环及苯并呋喃环形成共轭体系,故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存;其盐酸盐与一般的盐不同,在有机溶剂中易溶(如氯仿、乙醇),而在水中几乎不溶,且盐酸盐在有机溶剂中稳定性比在水中好;结构中含碘,加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气;结构中含羰基,能与2,4一二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮2,4一二硝基苯腙沉淀。
盐酸胺碘酮口服吸收慢,生物利用度不高,起效极慢,要一周左右才起作用,半衰期长达9.33~44天,分布广泛,可蓄积在多种组织和器官,代谢也慢,容易引起蓄积中毒。
其主要代谢物N一去乙基衍生物仍有相似的活性。
盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂,但对钠、钙通道也有阻滞作用,对α、β受体也有非竞
争性阻滞作用,为广谱抗心律失常药,长期使用可产生角膜上皮褐色微粒沉积、甲状腺功能紊乱等副作用,临床用于其他药物治疗无效的严重心律失常。
4.以captopril为例,简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服captopril的缺点及对其进行结构改造的方法。
4)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药主要是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性、,使血管紧张素I(AngI)不能转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),导致血浆中AngⅡ数量下降,无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用,ACEI还能抑制缓激肽的降解,上述这些作用结果均使血压下降。
卡托普利(Captopril)是根据ACE的结构设计出来的第一个上市的ACEI,为脯氨酸的衍生物,脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的丙酰基侧链,使Captopril具有良好的抗高血压作用,但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用.,味觉丧失可能与结构中的巯基有关,考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合
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- 药物化学 药物 化学 答题