疼痛科常用药物系列.ppt
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疼痛科常用药物及使用原则,患者的疑问,疼痛科治疗就是使用止痛药?
你给我打的是不是激素?
吗啡用多了会成瘾?
癌痛终末期打杜冷丁最有效?
疼痛的定义,世界卫生组织的疼痛定义:
疼痛是组织损伤或潜在损伤所引起的不愉快感觉和情绪体验,3,ICD11慢性疼痛分类,1.慢性原发性疼痛2.慢性癌性疼痛3.慢性术后痛和创伤后疼痛4.神经病理性疼痛5.慢性头部和颌面部疼痛6.慢性内脏疼痛7.慢性骨骼肌疼痛,4,常用药物,非甾体药物阿片类药物甾体类消炎药物复合类镇痛药物局部麻醉药其他辅助类药物,一、NSAIDs(非甾体类抗炎药)分类,NSAIDs,水杨酸类阿司匹林,苯胺类对乙酰氨基酚(泰诺、百服宁)非那西丁,有机酸类,萘基烷酸类萘丁美酮(瑞力芬),吲哚类(醋酸)消炎痛(吲哚美辛)舒林酸(奇诺力)双氯芬酸(扶他林),昔康类美洛昔康(莫比可)吡罗昔康,丙酸类萘普生布洛芬(芬必得)洛索洛芬钠氟比洛芬,昔布类塞来昔布(西乐葆)罗非昔布(万络),COX-2抑制剂(选择性NSAIDs),传统NSAIDs(非选择性NSAIDs),传统NSAIDs的机制,AdaptedfromNeedlemanPetal.JRheumatol.1997;24(Suppl49):
7.,花生四烯酸,COX-1(基础酶),COX-2(诱导酶),胃肠道肾脏血小板,炎症部位巨噬细胞滑液纤维细胞,(),传统NSAIDs,胃肠道消化不良、腹痛、溃疡、出血、穿孔1胃镜下的溃疡发生率:
1020%1有症状的溃疡或合并症:
24%/年26080的病人出血前并无先兆症状3血小板影响凝血机制、增加出血4对肾脏的不良影响5,6高血压水肿,1Lichtenstein,etal.ArthritisRheum.1995;38:
518;2FDADrugBull.1989;19:
34;3Armstrong,Blower.Gut.1987;28:
527532;4Schafer.JClinPharmacol.1995;35:
209219;5Brooks,Day.NEnglJMed.1991;324:
17161725;6Whelton,Hamilton.JClinPharmacol.1991:
31:
588598.,NSAIDs的广泛应用发现了多系统的副作用,应用NSAIDs的常见问题,胃肠道反应1,2,消化道溃疡;出血食道炎和食道狭窄大小不等的消化道溃疡病灶抑制血小板凝集增加出血倾向可逆性急性肾功能衰竭水电解质平衡紊乱/水肿慢性肾功能衰竭和肾间质纤维化间质性肾炎肾病综合征使下列疾病及症状恶化高血压充血性心力衰竭绞痛,1BrooksP.AmJMed.1998;104(suppl3a):
9S-13S.2GirgisLetal.DrugsAging.1994;4
(2):
101-112.3AtchesonRetal.ManagementofAcuteandChronicPain.1998:
23-50.,出血倾向3,心肾毒性1,减轻传统NSAIDs胃肠道损害的一般策略,改进服药方法与食物同时或餐后服用与水同时服用直立位服用改变剂型(肠溶)或给药途径(肌肉注射、直肠给药)不能减少溃疡及其并发症发生的危险性,NSAIDs与胃肠道损伤,减少NSAIDs胃肠道损害的策略,停用NSAIDs,或降低NSAIDs剂量应用抑酸剂治疗溃疡1,2H2受体拮抗剂:
西咪替丁-雷尼替丁-法莫替丁质子泵抑制剂:
奥美拉唑-兰索拉唑-雷诺拉唑预防溃疡复发2用Cox-2抑制剂1.Scheiman.CurrTreatmentOptionsGastroenterol.1999;2:
205213;2.Wolfe,etal.NEnglJMed.1999;340:
18881899.,NSAIDs与胃肠道损伤,二、麻醉性止痛药,又称为阿片类镇痛药,是最常见的镇痛药,临床上主要有曲马多、地佐辛、吗啡、芬太尼、舒芬太尼等,通过对中枢的阿片受体结合产生镇痛作用,分为以下三种:
阿片类作用机制,内源性或外源性阿片受体激动物质与阿片受体结合激活G蛋白抑制腺苷酸环化酶激活K+通道,阻断降低细胞内cAMP电压敏感钙通道,阻断递质释放阻断疼痛传导,常见阿片及复合镇痛药,适应症:
急性疼痛(明确病因)癌痛慢性中重度疼痛,阿片类药物治疗慢性疼痛原则,处方原则:
选择合适药物确定最佳疗效剂量防治不良反应治疗效果不佳应考虑合并或更换药物了解成瘾知识,鉴别异常行为指导患者陪护人员,阿片类药治疗癌性疼痛原则,按三阶梯给药按时给药无创给药个体化给药注意细节,应用阿片类止痛药物的问题1-3,长期应用可使机体产生耐受性和依赖性对运动性疼痛疗效有限(只对静止时疼痛有效)突然中断使用可出现戒断综合征多数纯阿片药物和复合型阿片药物药效持续短暂,需每日多次服用增加医疗资源消耗,特殊问题,呼吸抑制恶心、呕吐和便秘镇静与感觉异常尿潴留瘙痒、皮疹,副作用,1MorelandLWetal.RheumDisClinNorthAm.1999;25:
153-191.2PowerIetal.SurgClinNorthAm.1999;79:
275-295.3AtchesonRetal.ManagementofAcuteandChronicPain.1998:
23-50.,阿片类药物的副作用-镇静,常见于阿片类药物治疗之初和大幅度增加剂量时常伴有困倦和认知功能减退合并使用镇静性药物将加强镇静作用和延长镇静时间,同时使用抗组胺药物、抗抑郁药、抗焦虑药可能减低阿片类药物代谢,加强镇静作用应注意排除合并代谢性脑病、颅内疾病等病理状态治疗包括:
警告病人避免酒精和驾车,告知镇静常在几天内自然消失,降低阿片类药物剂量或rotation,精神兴奋剂(右旋苯丙胺、咖啡因、哌醋甲酯),阿片类药物的副作用-恶心呕吐,中枢化学感受器触发带,延脑极后区,内脏和前庭迷路的感受器激动是导致恶心呕吐的原因在中枢呕吐化学感受器触发带和外周感受器,许多介质和受体参与了恶心呕吐的发生,包括:
多巴胺D2受体,5-HT35-HT4胆碱能受体,组胺受体,肾上腺素能2受体,阿片受体,神经激肽受体(NK1R)和大麻酯受体。
阿片类药物的副作用-恶心呕吐,阿片类物质导致恶心呕吐的发生率10%-40%,但短期内可耐受,渐增剂量方法可以减少呕吐的发生临床应用的抗呕吐药物5-HT3受体拮抗剂:
恩丹西酮、格拉斯琼、阿扎司琼、达拉斯琼、托比西酮。
似乎没有一种药物比另一种药物防治效果更好,但恩丹西酮16mg的作用好于8mg的作用。
多巴胺D2受体拮抗药:
氟哌定、氟哌利多抗组胺药:
苯海拉明、异丙嗪、赛克力嗪(cyclizine:
抗H1药)肾上腺皮质激素抗胆碱药:
东莨菪碱苯甲酰胺类及其拟似药:
胃复安,吗叮琳噻嗪类,氯丙嗪甲基纳曲酮:
口服可以减低吗啡诱导的恶心呕吐、瘙痒、皮肤潮红联合应用止吐药物常可收到更好的效果,阿片类药物的副作用-肠功能障碍,肠的神经系统含感觉和运动纤维,交感和副交感纤维夹杂其中副交感纤维来自迷走神经,交感纤维来自T5-L2内脏神经,中枢和肠阿片受体系统对肠运动有重要调节作用肠神经分为肌层神经丛控制肠蠕动和黏膜下神经丛调节吸收和分泌功能,阿片类药物的副作用-肠功能障碍,阿片类药物导致肠功能障碍的原因是激活中枢和外周肠道阿片受体,发生率20%-50%,但与病人状况相关(脱水、卧床、脊柱压迫、5-HT3受体拮抗剂、抗胆碱药、利尿剂)便秘似乎和强阿片药物的剂量无关,而且一旦发生,不易耐受治疗:
粪便软化剂、聚乙二醇、乳果糖、蕃泻叶、大黄、多库酯钠、psyllium(大容积的泻剂)及纳曲酮(0.45mg/kg),阿片类药物的副作用-谵妄,常伴有意识模糊,并可导致精神紊乱在肾衰和长时间使用大剂量阿片类药物的病人,合并脱水或同时使用精神类药物的病人应特别注意药物的脂溶性高及给药途径是药物能够迅速占领受体,容易导致谵妄治疗方法包括:
氟哌定是治疗激动性谵妄的首选药物,氯普马嗪可用于镇静病人,安定类药物也可使用,但也可能导致加剧兴奋状态,阿片类药物的副作用-肌阵挛,任何阿片类药物偶尔都可导致肌阵挛,原因未完全明了肌阵挛通常是轻度和自限的,偶有持续全身发作,在困倦和轻度睡眠中更容易发作停止用药,减低剂量、安定类药物抗惊厥药物、骨骼肌松弛药(丹屈若林,dantrolene)及更换阿片类药物均可能使发作停止肌阵挛发生最常见于使用哌替啶的病人(代谢产物去甲哌替啶蓄积所致),但12篇研究涉及到药物包括:
吗啡(9篇)、Diamorphin(1篇)、Hydromorphone(3篇)、美散酮(1篇)、芬太尼(1篇),阿片类药物的副作用-肌阵挛,服用抗抑郁药、抗呕吐药或非甾类消炎药易触发肌阵挛吗啡代谢产物M3G在脑脊液和血浆中增高,或M3G/M6G增大,可能对疼痛异常和肌阵挛的发生有促进作用羟考酮的肝酶诱导也可能增加吗啡、芬太尼的代谢产物至中毒水平治疗:
安定类药物或者苯妥因,丙泊酚,或减低药物剂量,阿片类药物的副作用-瘙痒,瘙痒是阿片类药物偶见副作用,但常见于硬膜外和鞘内给药时机制未完全明了,但脊髓阿片受体激动可能与之有关;机制还可能涉及组胺释放,阿片受体亚型刺激或其他原因。
巨噬细胞释放组胺见于使用吗啡的病人,但芬太尼不引起组胺释放,也导致瘙痒治疗方法包括:
抗组胺药,苯海拉明是一线药物,但导致镇静是其缺点;羟嗪和赛庚啶(cyproheptadine)少有镇静作用;纳洛酮需认真滴定剂量;其他方法包括:
丙泊酚减低阿片类药物剂量20%或更换阿片类药物,阿片类药物的副作用-呼吸抑制,是潜在最严重的副作用,但数天到数周可耐受,长时期使用阿片类药物尤其控缓释药物,发生需要治疗的呼吸抑制(呼吸率8次/分)治疗包括:
使用纳洛酮、吸氧、强刺激等。
使用纳洛酮需注意剂量滴定和纳洛酮作用时间短,通常首剂0.2-0.4mg,继之5-10g/kg/h。
三、复合类镇痛药物,氨酚羟考酮盐酸羟考酮5mg,对乙酰氨基酚325mg氨酚曲马多盐酸曲马多37.5mg,对乙酰氨基酚325mg洛芬待因布洛芬0.2g,磷酸可待因12.5mg氨酚待因对乙酰氨基酚500mg,磷酸可待因84mg,四、局部麻醉药,利多卡因本品为酰胺类局麻药。
作用时间约2小时。
成人常用量骶管阻滞用于分娩镇痛,用量以200mg(1.0%)为限;用于外科止痛可酌增至200250mg(1.01.5%)。
硬脊膜外阻滞,胸腰段,250300mg(1.52.0%)。
浸润局麻或静注区域阻滞,50200mg(0.250.5%)。
外周神经阻滞,臂丛(单侧)250300mg(1.5%);牙科,20100mg(2.0%);肋间神经(每支),30mg(1.0%);宫颈旁浸润,左右侧各100mg(0.51.0%);椎旁脊神经阻滞(每支),2050mg(1.0%);yin部神经,左右侧各100mg(0.51.0%)。
交感神经节阻滞,颈星状神经50mg(1.0%),腰50100mg(1.0%)。
一次限量,一般不要超过200mg(4.0mg/kg),药液中加用肾上腺素用量可增至200250mg(6.0mg/kg)。
四、局部麻醉药,罗哌卡因是结单一对映构体(S形)长效酰胺类局麻药,其作用机制与其它局麻药相同,通过抑制神经细胞钠离子通道,阻断神经兴奋与传导。
对运动神经的阻滞作用与药物浓度有关,浓度为0.2%对感觉神经阻滞较好,但几乎无运动神经阻滞作用;0.75%则产生较好的运动神经阻滞作用。
四、局部麻醉药,局麻药中毒局麻药误入血管内或单位时间内吸收入血的局麻药剂量过大,或患者全身营养调节差,肝、肾功能不全,使血液中局麻药浓度过高即引起毒性反应,主要表现为中枢神经系统毒性和心血管功能障碍。
局部麻醉药中毒表现,1.中枢神经兴奋型
(1)轻度中毒有头晕目眩、多语、寒战,面色红润,血压升高,脉搏加快。
如此类药物误入血管后,有耳鸣、头痛、出汗等症状。
(2)中度中毒病人烦躁不安,恶心呕吐,四肢、眼球及颜面部有不由自主的肌肉抽动或震颤
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- 疼痛 常用 药物 系列