毒理学基础名词解释与问答题.docx
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毒理学基础名词解释与问答题
第一章 绪论之杨若古兰创作
一、名词解释
1、毒理学(Toxicology):
研讨外源性化学物资对生物机体的损害感化的学科
2、古代毒理学(modern Toxicology ):
研讨所有外源身分(如化学、物理和生物身分)对生物零碎(living systems)和生态零碎(ecosystem)的损害感化/无害效,(adverse/harmful effects)与机制和中毒的预防,诊断和救治的科学.
二、问答题
1、简述毒理学的基本功能和三大领域.
⑴毒理学两个基本功能:
①测理化身分发生的无害感化的性质(风险性鉴定功能)
②评价在特殊流露条件下出现毒性的可能性(风险度评价功能);
⑵三大研讨领域:
①描述毒理学(descriptive toxicology
②机制毒理学(mechanistic toxicology)
③管理毒理学(regulatory toxicology)
2.毒理学方法:
体内试验(全体动物试),体外试验,人体试验,流行病学研讨
3.3R准绳:
替代,减少,优化和改良
第二章 毒理学基本概念
一、名词解释
1、外源化学物(Xenobiotics):
是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现必定的生物学感化的化学物资,又称为“外源生物活性物资”.
2、毒性(toxicity):
化学物惹起无害感化的固有能力,毒性是一种内在的、不变的性质,取决于物资的化学结构.
3、毒物(toxic substance , poison,toxicant):
在较低的剂量下可导致机体损伤的物资.
4、损害感化(adverse effect):
指影响机体行为的生物化学改变,功能杂乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应能力.
5.非损害感化(nonadverse effect)机体发生的生物学变更应在生物题适应代偿能力范围以内,生物体对其他外界晦气身分影响的易感性也不该增高.
6、速发型毒感化(immediate toxic effect)某些外源化学物在一次流露后的短时间内所惹起的毒感化.
7.迟发型毒感化(delayed toxic effect)在一次或多次流露某种外源性化学物后,经必定时间间隔才出现的毒感化.
8.局部毒性感化(local toxic effect)某些外源化学物在生物体流露部位直接形成的损害感化.
9.全身毒感化(systemic toxic effect)外源化学物被机体接收后并分布至靶器官或全身后所发生的损害感化.
10.剂量(dose)是决定外源化学物对生物体损害感化的次要身分.
11.流露剂量:
暗示个人或人群流露的物资的量;动物的流露剂量称为给予剂量.
12.内剂量:
为经接收到机体血液的外源化学物的量.
13.靶器官剂量:
为发生损害感化部位的外源化学物的量,可更好地反映剂量效应关系,也称到达剂量和生物无效剂量.
14.靶器官:
外源化学物直接发挥毒感化的器官.
15.生物标记(biomarker):
外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果的测定目标.通常把生物标记分为流露标记、效应标记和易感性标记.
16.流露生物标记(biomarker of exposure)是测定组织,体液或排泄物中接收的外源化学物其代谢产品或与内源性物资的反应产品作为接收剂量或靶剂量的目标,提供关于流露于外源化学物的信息.包含内剂量标记和生物效应标记.
17.效应生物标记(biomarker of effect):
机体中可测出的生化生理行为和其他改变的目标,包含反应初期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标记物,提示与分歧靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康无害效应的信息.
18.易感生物标记( biomarker of susceptibility)是关于个体对外源化学物的生物易感性的目标,即反应机体后天具有或后天获得的对流露外源性化学物物资发生反应能力的目标.
19.毒物高兴效应(Hormesis):
指毒物在低剂量时有刺激感化,而在高剂量时有按捺感化.其基本方式是U 型 ,双相剂量 反应曲线.
20.绝对致死剂量或浓度 (absolute lethal dose or concentration, LD100/LC100)指惹起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度.
21.对折致死剂量/浓度(median lethal dose or concentration, LD50/LC50 ):
惹起对折动物死亡所需的剂量或浓度.通过统计处理计算得到,经常使用以暗示急性毒性的大小,最敏感.化学物资的急性毒性越大,其LD50 的数值越小.
22.最小致死剂量或浓度 MLD,LD01或MLC:
LC01指一组试验动物中仅惹起个别动物死亡的最小剂量或浓度.
23.最大非致死剂量或浓度LD0或LC0:
指在一组受试实验动物中,不惹起动物死亡的最大剂量或浓度.
24.观察到无害感化的最低水平LOAEL:
在规定的流露条件下,通过实验和观察,一种物资惹起机体(人或实验动物)某种无害感化的最低剂量或浓度.
25.未观察到无害感化的水平NOAEL:
在规定的流露条件下,通过实验和观察,一种外源化学物不惹起机体(人或实验动物)可检测到的无害感化的最高剂量或浓度.
26、阈值(threshold):
一种物资使机体(人或实验动物)开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时效应不发生,而达到阈值时效应将发生.
27、急性毒感化带(acute toxic effect zone, Zac):
对折致死剂量与急性阈剂量的比值,暗示为:
Zac=LD50/Limac.Zac 值小,说明化学物资从发生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄,惹起死亡的风险性大;反之,则说明惹起死亡的风险性小.
28、慢性毒感化带(chronic toxic effect zone, Zch):
为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值,暗示为:
Zch= Limac /Limch.Zch值大,说明Limac 与Limch 之间的剂量范围大,由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表示之间发生发展的过程较为藏匿,易被忽视,故发生慢性中毒的风险性大;反之,则说明发生慢性中毒的风险性小. 毒感化带的概念以化学物对实验动物的毒效应为中间反映其毒感化特点.
29、毒效应(toxic effect):
又称为毒感化,是化学物资对机体所致的不良或无害的生物学改变.毒效应是化学物资或代谢产品在感化部位达到必定数量并停留必定时间,与组织大分子成分互相感化的结果.当改变流露条件时,毒效应会响应改变.毒性是一种能力,中毒是一种形态,而毒效应是一种表示.
30、毒效应谱 (spectrum of toxic effect):
是指机体接触外源化学物后,因为化学物的性质和剂量分歧,可惹起机体多种变更.
31.量反应(graded response)属于计量材料,有强度和性质的不同,可用某种测量数值暗示.
32、效应(effect)是量反应,暗示流露必定剂量外源化学物后形成的个体,器官或组织的生物学改变.
33.质反应(quantal response):
属于计数材料,没有强度的不同,不克不及以具体的数值暗示,而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来暗示.
34、反应(response)是质反应,指流露某一些化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占的比率.
二、问答题
1、生物学标记有哪几类?
答:
流露生物学标记:
测定组织、体液或排泄物中接收的外源化学物、其代谢物或与内源性物资的反应产品,作为接收剂量或靶剂量的目标,提供关于流露于外源化学物的信息.
效应生物学标记:
机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的目标.反映与分歧靶剂量的化学物资或其代谢产品有关的健康无害效应的信息.
易感生物学标记:
反映机体后天具有或后天获得的对流露外源性物资发生反应能力的目标.
2、对折致死量的概念和意义.
答:
对折致死量是指惹起对折动物死亡所需的剂量. 意义:
经常使用以暗示急性毒性的大小,最敏感.
3、简述急性毒性求LD50 的计算方法.
⑴霍恩(Horn)法:
①4 个剂量组,且各剂量组呈等比排列,组距为2.15 倍或3.16 倍 .
②每组动物数相等,为4-5 只,根据动物死亡情况查表求LD50 值及其95%可信区间. 长处:
简便,使用动物数少. 缺点:
求得95%可信限范围大,不敷精确.
⑵改进寇氏法:
请求:
①各剂量组组距呈等比排列,设6~8 组
②各组动物数相等;
③最低剂量组死亡率<20%,最高剂量组死亡率>80%.
⑶序贯法:
先以一个剂量进行试验,如动物死亡,则以下一个小剂量试探,若仍死亡则以更小剂量试探;如动物存活,则以较大剂量试探,顺次类推,终极求出LD50.
长处:
节省动物,普通12 到14 只动物即可完成试验.
缺点:
只适用于动物快速发生中毒反应及死亡的化学毒物,凡惹起迟发死亡化学物不适用.
⑷Bliss 法:
又称最大似然性法(maximum likelihood method),被认为是最精确的LD50 计算方法.我国《新药临床前毒理学研讨指点准绳》及《新药(西药)毒理技术请求规范》均推荐此法.Bliss 法试验设计请求不是太严酷,但该法计算复杂,现多利用计算机软件进行运算.
4.剂量效应关系和剂量反应关系的比较
第三章 外源化学物在体内的生物转运和生物转化
一、名词解释 1、生物转运(biotransport):
外源化学物穿越生物膜的过程,且其本人的结
构和性质不发生变更.包含接收,分布,排泄.
2、生物转化(biotransformation):
又称代谢转化,化学毒物在细胞内发生一系列化学结构和理化性质改变而转化为心得衍生物的过程. ADME过程:
接收,分布,代谢,排泄过程.
3.代谢解毒(metabolic detoxification)化学毒物经过生物转化后成为低毒或无毒的代谢过程.
4.代谢活化(metabolic activation)或生物活化(bioactivation)一些化学物资经过生物转化后,毒性非但没有减弱,反而明显加强,甚至发生致突变,致癌,致畸感化的景象.
5、蓄积(accumulation):
化学毒物的接收速度超出排泄速度,以绝对较高的浓度富集于某些组织器官的景象,包含物资蓄积和功能蓄积.其蓄积的部位均可认为是储存库.
6、肠肝轮回(enterohepati circulation):
一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水解,脂溶性加强,被肠道重接收,返回肝脏,构成肠肝轮回.毒理学意义:
排泄速度减慢、耽误生物半减期、毒感化持续时间耽误.
7、脂水分配系数:
脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度,当一种物资在脂相和水相之间的分配达到平衡时,其在脂相和水相中溶解度的比值.
8.血气分配系数:
分压差为零,接收不在进行时,某气态物资在血液中的浓度(mg/L)与在肺泡中的浓度(mg/L)之比.
9.穿透阶段:
化学毒物通过自动扩散透过角质层的过程.
10.接收阶段:
化学毒物通过表皮深层(颗粒层,棘层和生发层)和真皮层并经毛细血管或毛细淋巴管进入体轮回多的过程.
11.酶的引诱:
很多化学毒物可以惹起某些代谢酶的含量添加并伴随活力加强的景象.
12.毒物代谢酶的激活:
化学毒物直接感化于酶,使其活性添加,但不涉及酶蛋白的引诱合成.
二、问答题
1、简述经胃肠道、呼吸道和皮肤接收的次要特点及影响身分.
答:
⑴经胃肠道接收:
接收方式次要通过简单扩散,还可以通过自动转运、滤过、胞饮或吞噬;接收部位次要在小肠.
影响胃肠道接收的身分:
①化学物的脂溶性和水溶性;
②胃肠道的酸碱度;
③消化道内容物的数量和性质、胃肠的蠕动和排空速度和肠道菌丛等也可对接收发生必定的影响.
⑵经呼吸道接收:
接收对象气态物资(气体、蒸汽)气溶胶(烟、雾、粉尘); 接收的方式——简单扩散; 次要的接收器官——肺;经肺接收的特点经肺接收十分敏捷,仅次于静脉打针;不经过肝脏的生物转化,直接进入体轮回而分布全身.
影响身分:
①次要取决于脂溶性和浓度;
②外源化学物在肺泡气中与肺毛细血管血液中的浓度差;
③血气分配系数;
④肺通气量和经肺血流量;
⑤气溶胶颗粒的直径大小.
⑶经皮肤接收:
外源化学物经表皮分为两个阶段,第一阶段为穿透阶段,第二阶段为接收阶段. 次要的影响身分:
①化学物溶解性:
既有脂溶性,又有水溶性,脂/水分配系数接近于1,易被接收进入血液.光有水溶性或光有脂溶性接收困难;
②皮肤条件表皮损伤可促进外源化学物接收. 皮肤湿润,促进接收充血和炎症.
2、简述体内次要的储存库及分布的毒理学意义.
⑴毒物在组织中的储存:
①血浆蛋白作为储存库(清蛋白);
②肝和肾作为储存库;
③脂肪组织作为储存库;
④骨骼组织作为储存库.
⑵意义:
外源化学物在体内的储存具有两重意义,
①对急性中毒具有呵护感化,可减少靶器官中外源化学物的量,毒效应强度降低;②储存库是不竭释放毒物的泉源,使毒物在机体感化的时间耽误,并可能惹起毒性反应,故认为储存库中蓄积的毒物是慢性毒性感化发生的物资基础.
3、试述几种次要的排泄途径及排泄的次要物资.
⑴经肾脏(尿)排泄:
分子量<60,000,且未与血浆蛋白结合的外源化学物分子,机制:
肾小球滤过和肾小管排泌.
⑵粪便排泄:
①混入食物中的毒物;②随胆汁排出的毒物;③肠道排泄的毒物;
④肠道菌群.
⑶经肺排泄:
体温下以气态存在的物资、挥发性液体.
4、简述生物转化的意义、次要类型和影响生物转化的身分.
1多数化学物经生物转化后毒性降低,毒效应减弱,水溶性添加,易于排泄;
②一些化学物经过生物转化后,毒性明显加强,甚至发生致突变、致癌和致畸感化;生物转化是机体对外源化学物处置的次要环节,是机体保持稳态次要机制.
⑵生物转化反应类型:
I 相反应和II 相反应;
①I 相反应的类型:
氧化、还原和水解反应.
②II 相反应(结合反应)
⑶影响①代谢酶的引诱和按捺;②代谢酶的种属差别和个体差别;③遗传与代谢酶的多态性;④代谢饱和形态;⑤其他.
5、简述毒物代谢酶的引诱和隔绝,和酶引诱的意义.
答:
⑴很多外源化学物可惹起某些代谢酶的合成添加并伴随活力加强,这类景象称为酶的引诱(enzyme induction)
⑵毒物代谢酶的隔绝(enzyme repression)指对某些代谢酶引诱的同时可隔绝另一些代谢酶的合成.
⑶酶引诱的意义:
1生物转化后毒性降低的化学物,在引诱物感化下,毒性感化降低的速度加速;
②经生物转化后毒性升高的化学物,在引诱物感化下,毒性感化加强.
第四章 毒感化机制
一、名词解释
1、终毒物(ultimate toxicant):
指与直接内源靶分子反应或惹起机体生物学微环境的改变、导致机体结构和功能杂乱并表示毒物毒性的物资.
2、自在基(free radicals):
是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段.特点:
①化学性质十分活泼 ②反应性极高,半减期极短,感化半径短.
3、增毒(toxication)或代谢活化:
外源化学物在体内经生物转化为终毒物的过程称为增毒.
4、解毒(detoxication):
清除终毒物或禁止终毒物生成的生物转化过程;在某些情况下,解毒过程与代谢活化过程竞争同一外源化学物.
5.非遗传毒性致癌物(nongenotoxic carcinogen) 有些化学物其实不改变DNA或引诱突变但在慢性进入机体后却引发癌症.
二、简答题
1、简述终毒物的四品种型.
⑴亲电子剂:
指含有一个缺电子原子(带部分或全部正电荷)的分子.
⑵自在基:
在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段.
⑶亲核物;
⑷活性氧化还原反应物(氧化还原性反应物):
一种特殊的发生氧化还原活性还原剂的机制.
2、简述靶分子反应的几品种型.
⑴非共价结合:
通过非极性交互感化或氢键与离子键的构成,具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子通道和某些酶等靶分子的交互感化.
⑵共价结合:
亲电子剂以共价结合方式与靶分子结合.
⑶去氢反应:
自在基敏捷从内源化合物去除氢原子,将这些化合物改变成自在基.
⑷电子转移.
⑸酶促反应.
第五章 毒感化的影响身分
一、名词解释
1、毒物的联合感化:
两种或两种以上的化学物同时或前后感化于生物体所惹起的毒感化.
2、相加感化(addition joint action):
指两种或两种以上化学物,各自以类似的方式和机制,感化一不异的靶,但他们的毒性彼此互不影响,其对机体发生的度效应等于各化学物单独对机体发生效应的算术总和,也称为简单的类似感化或剂量相加感化.
3、独立感化(independent action)两种或两种以上化学物,因为感化的模式和感化的部位等分歧,所惹起的生物学效应彼此互不影响,表示出各自的毒效应,也称为简单的分歧感化或反应/效应相加感化.
4、协同感化(synergistic effect):
两种或两种以上的化学物对机体所发生的联合毒性效应大于各化学物单独对机体的毒性效应总和,即毒性加强.
5、拮抗感化(antagonistic joint action):
两种或两种以上的化学物对机体所发生的联合毒性效应低于各个化学物单独毒性效应的总和.有功能性拮抗,化学性拮抗,配置型拮抗,受体性拮抗.
二、简答题
1、简述影响毒感化的次要身分.
答:
影响毒感化的次要四类身分:
⑴化学物身分:
①化学结构(取代基分歧毒性分歧;异构体和立体构型的影响;同系物的碳原子数和结构的影响);
②理化性质(脂/水分配系数;大小;挥发性;气态物资的血/气分配系数;比重;电离度和荷电性)
③不纯物和外源化学物的波动性.
⑵机体身分:
①物种、品系及个体的遗传学差别;
②宿主其他身分对于毒性感化敏感性的影响
⑶环境身分:
①气象条件;
②季节或日夜节律;
③动物宠养方式;
④外源化学物的接触特征和赋形剂.
⑷联合感化:
①非交互感化;②交互感化
2、试述联合感化的类型.
⑴非交互感化:
①相加感化:
剂量相加感化指化学物对机体发生的毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所发生效应的算术总和.每 一化学物以同样的方式,不异的机制,感化于不异的靶,仅仅它们的效率分歧;
②独立感化:
各外源化学物不彼此影响彼此的毒性效应,感化的模式和感化的部位可能(但不是必定)分歧,各化学物 表示出各自的毒性效应.
⑵交互感化:
两种或两种以上外源化学物形成比预期的相加感化更强的(协同,加强)或更弱的(拮抗感化)联合效应在毒理学中称之为外源化学物对机体的交互感化(interaction).
①协同感化:
外源化学物对机体所发生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和,即毒性加强
2强感化:
一种化学物对某器官或零碎并没有毒性,但与另一种化学物同时或前后流露时,其毒性效应加强,称为加强 感化.
③拮抗感化:
外源化学物对机体所发生的联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和,即为拮抗感化.
第六章 外源化学物的普通毒性感化
一、名词解释
1.急性毒性(acute toxicity):
是指机体(实验动物或人)一次或24小时内接触多次必定剂量 某外源化合物后在短期内所发生的健康损害感化和致死效应(毒性效应.包含普通行为、外观改变,大体形状变更及死亡效应.)
2.局部毒性感化(local toxic effect)亦称局部刺激感化,指机体流露于化学物后,在其接触和流露部位形成的局部毒性损伤,刺激(如眼刺激,皮肤刺激)和(或)反常反应等.
3、蓄积感化(accumulation):
外源化学物连续地、反复地进入机体,而且接收速度或总量超出代谢转化排出的速度或总量时,化学物资就有可能在体内逐步添加并贮留,这类景象称为化学物资的蓄积感化.
4、物资蓄积(material accumulation):
当机体反复多次接触化学物后,可以用分析方法在体内测出该物资的本相或其代谢产品的蓄积,称为物资蓄积.
5、损伤蓄积(damage accumulation):
如果在机体内不克不及测出其本相或代谢产品的蓄积,却发生了响应的慢性毒性感化,称之为损伤蓄积(功能蓄积).
6、眼刺激性(eye irritation):
指眼球概况接触受试物后发生的可逆性炎症变更.
7、眼腐蚀性(eye corrosion):
指眼球概况接触受试物后惹起不成逆性组织损伤.
8、皮肤刺激性(dermal irritation):
是指其皮肤接触或涂敷受试物后,局部发生的可逆性的炎症变更.
9、皮肤腐蚀性(dermal corrosion):
指其皮肤接触或涂敷受试物后,惹起局部不成逆性组织损伤.
10.亚慢性毒性(subchronic toxicity)指实验动物或人连续较持久(约相当于其生命周期的1/10)接触外源化学物所发生的中毒效应.
11.慢性毒性(chronic toxicity)指实验动物或人持久接触外源化学物所惹起的毒性效应.
12、食物利用率:
即动物食入100g 饲料所增加的体重克数,暗示为体重(g)/饲料(100g).
13、脏器系数:
或称脏器绝对分量,指某个脏器的湿重与单位体重的比值,通常是每100g 体重中某脏器所占的质量,暗示为脏器质量(g)/体重(100g).
二、简答题
1、试述急性毒性感化概念、目的.
⑴急性毒性(acute toxicity)是指机体(实验动物或人)一次或24h 内多次接触必定剂量外源化学物后在短期内所发生损害感化或致死效应,包含普通行为、外观改变、大体形状变更和死亡效应.
⑵目的:
①测试和求出毒物的致死剂量和其他的急性毒性参数,通常以LD50 为最次要的参数,并根据LD50 值进行急性毒性分级.
②通过观察动物的中毒表示、毒感化强度和死亡情况,初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应(效应)关系和对人体发生损害的风险性.
③为后续的反复剂量、亚慢性和慢性毒性试验研讨和其他毒理试验提供接触剂量和观察目标选择的根据.
④为毒理学机制研讨提供线索.
2、毒理学试验染毒途径有哪些?
①经口灌胃染毒:
是最经常使用的染毒途径;
②经呼吸道静式吸入染毒、动式吸入染毒;
③经皮肤染毒:
研讨外源化学物经皮肤接收该当尽量选择皮肤解剖、生理与人类较近似的动物为对象,目前多选用家兔和豚鼠.但因为研讨化学物经皮肤接收的毒性(求经皮LD50) 所需的实验动物较多,使用家兔、豚鼠不敷经济,也经常使用大鼠代替.
④打针染毒.
3、简述急性毒性试验动物的选择.
急性毒性试验动物的选择:
大鼠为首选的啮齿类动物,动物请求刚成年,健康,不曾交配和受孕的,试验动物的体重与年龄有必定的关系,
经常使用的动物体重范围:
大鼠180~220g,小鼠18~25g,兔2~2.5kg;动物的性别是雌雄各半.
4、简述LD50 概念、毒理学意义.
⑴LD50:
惹起一组收拾试验动物对折死亡的剂量或浓度
⑵意义:
①尺度化药物毒感化强度,评价药物对机体毒性的大小;
②计算药物的医治指数,药效剂量和毒性剂量的距离;医治指数=对折致死量(LD50)/对折无效量(ED50).
③为后续的反复给药毒理学试验剂量的选择提供参考;
④通过比较分歧途径的LD50 值,获得生物利费用的信息;
⑤试验结果推测人类致死剂量和中毒后的体征,为临床毒副反应提供监测参考.
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