抗生素概述及应用.ppt
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抗生素概述及应用.ppt
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抗生素概述及应用,文登整骨医院,2019,-,1,内容,合理应用抗生素的意义抗生素概述抗生素应用选择,2019,-,2,超级病菌的历史,2010年,“超级细菌(NDM-1基因阳性细菌)”袭击了20了国家和地区。
在欧美国家先后传出NDM-1肆虐的消息不久后,中国香港、台湾也相继报道有人感染“超级细菌”。
10月26日,中国疾病预防控制中心发布消息称,国内近期检测出三株NDM-1耐药基因阳性细菌,分别来自宁夏的两名新生儿和一名福建的老年患者。
对“超级细菌”人们已有这样的共识:
它的出现与人类滥用抗生素有很大关系。
2019,-,3,抗生素概述,抗生素分类各类抗生素的介绍,2019,-,4,抗菌药物按作用机理分类,2019,-,5,按照药物作用效果依赖性分类,时间依赖性药物浓度依赖性药物,2019,-,6,时间依赖性药物,疗效与血药浓度大于MIC的时间成正比例,与Cmax无关。
时间,血药浓度,1,2,MIC,2019,-,7,浓度依赖性药物,药物的抗菌活性杀菌率(Cmax/MIC90)呈正相关,时间,血药浓度,MIC,Cmax,2019,-,8,时间、浓度依赖性药物,时间依赖性药物:
确保大于MIC的时间(T),达到给药间隔(t)40%60%无明显的抗生素后效应(PAE),一般采用日剂量不变分次给药浓度依赖性药物:
氨基糖苷类药效为浓度依赖性,副作用为时间依赖性。
喹诺酮类药物药效与副作用均为浓度依赖性,2019,-,9,浓度与时间依赖性药物,2019,-,10,具体介绍各类抗生素,-内酰胺类喹诺酮类氨基糖苷类大环内酯类其它种类,2019,-,11,-内酰胺类,青霉素类头孢类其它非典型-内酰胺类,2019,-,12,青霉素类,天然青霉素:
G+(除MRSA):
链球菌,肺炎球菌,葡萄球菌G-:
脑膜炎球菌,淋球菌,白喉杆菌梭状芽胞杆菌,螺旋体耐酶青霉素:
氟氯西林同青霉素G相似,但对青霉素酶稳定,2019,-,13,青霉素类,广谱青霉素氨基青霉素:
氨苄西林,阿莫西林天然青霉素抗菌谱+流感嗜血杆菌,大肠埃希菌,奇异变形杆菌等其它广谱:
哌拉西林,阿洛西林,美洛西林氨基青霉素抗菌谱+铜绿假单孢菌哌拉西林抗铜绿假单孢菌尤其有效,2019,-,14,青霉素类作用比较表,2019,-,15,青霉素类小结,氟氯西林,苯唑西林对产青霉素酶的葡萄球菌有效;广谱青霉素不耐酶;阿莫西林,氨苄西林对铜绿假单孢菌无效;抗铜绿假单孢菌活性最佳:
哌拉西林青霉素皮肤试验过敏性休克发生,注射肾上腺素,吸氧,肾上腺皮质激素等大剂量青霉素可引起青霉素脑病,易出现于老年和肾功能减退患者。
2019,-,16,头孢类,I:
头孢唑啉,头孢硫脒G+球菌(除MRSA),少数G-杆菌对铜绿假单胞菌与厌氧菌无效对肾脏有一定毒性II:
头孢呋辛,头孢替安,头孢克洛同I:
抗G+,抗G-对铜绿假单胞菌无效,2019,-,17,头孢类,III:
头孢他定,曲松,哌酮,唑肟同II:
抗G-,抗G+铜绿假单胞菌与厌氧菌有不同程度的抗菌作用IV:
头孢吡肟同III:
抗G-,抗G+对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属的作用尤为优越。
2019,-,18,头孢类比较表,2019,-,19,头孢类小结,三代口服对铜绿假单胞菌无作用头孢唑啉预防手术后切口感染,头孢硫脒对肠球菌有效头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌、沙雷菌属等作用优头孢曲松透过血脑屏障高,半衰期长,头孢曲松、头孢哌酮通过肝胆双途径代谢,肝肾功能不全者,使用安全。
2019,-,20,头孢类小结,IV代头对G+菌优于第三代,与第二代相似,对G-的作用明显优于第三代,对细菌细胞膜穿透力更强,用于各种严重的细菌感染IV代头孢可用于产AmpC酶细菌的感染,而IIII代头孢对产AmpC酶细菌的感染是无效的。
2019,-,21,头孢类小结,含甲硫四氮唑的头孢会引起戒酒硫样反应,如头孢哌酮、头孢唑啉、头孢美唑、头孢噻肟、头孢曲松、头孢甲肟、拉氧头孢、头孢米诺等。
广谱头孢抑制肠道内菌群,导致维生素K合成的减少,致低凝血酶原血症或出血,尤以头孢哌酮为重。
2019,-,22,其它非典型-内酰胺类-碳青霉烯类,亚胺培南-西司他丁,美洛培南超广谱抗生素,G-(对铜绿假单孢菌有效),G+(不包括MRSA),厌氧菌对产生金属酶的菌种,如,嗜麦芽窄食假单孢菌、黄杆菌属天然耐药。
不宜用于轻症感染,对产ESBLs,AmpC酶的肠杆菌科细菌、铜绿徦单胞菌、不动杆菌属等耐药菌感染有效。
对-内酰胺酶稳定,2019,-,23,其它非典型-内酰胺类-碳青霉烯类,目前是G-杆菌作用最强,对产ESBLs,AmpC酶的肠杆菌科细菌、铜绿徦单胞菌、不动杆菌属等耐药菌感染有效。
适用于多重耐药所致严重感染;脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者;病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。
不宜用于治疗轻症感染,更不可作为预防用药。
亚胺培南-西司他丁可能引起癫痫等严重中枢神经系统不良感应,尤其在肾功能不全患者;美罗培南诱发癫痫的危险性小,2019,-,24,其它非典型-内酰胺类-单环类,氨曲南窄谱抗生素,抗革兰氏阴性杆菌,对铜绿假单孢菌有效,对革兰氏阳性菌无效。
与其它-内酰胺类抗生素不产生交叉耐药性,2019,-,25,其它非典型-内酰胺类-头霉素类,头孢西丁,头孢美唑,头孢米诺其抗菌谱同II代头孢相似,同时增加了对厌氧菌的活性,头孢西丁抗厌氧菌活性尤为明显可用于合并厌氧菌同需氧菌的混合感染。
可用于产ESBLs酶的感染治疗,2019,-,26,喹诺酮类,I代:
萘啶酸作用差,副作用大,已不用II代:
吡哌酸,比I代抗菌谱有所扩大,仅用于肠道及泌尿系统,2019,-,27,喹诺酮类,III代:
左氧氟沙星,洛美沙星,环丙沙星抗菌谱大大扩大:
G-,G+(除MRSA),衣原体、支原体等非典型病原菌,厌氧菌,铜绿假单孢菌等IV代:
加替沙星,莫西沙星抗菌谱及抗菌活性比III代更宽更强。
2019,-,28,喹诺酮类,左氧氟沙星及IV代喹诺酮类,如,加替沙星,莫西沙星被称为呼吸喹诺酮:
可涵盖引起呼吸道感染的病原菌,如肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,卡他莫拉菌,非典型病原菌;在呼吸道组织中血药浓度较高。
莫西沙星可用于肾功能不全的患者。
2019,-,29,喹诺酮类应用注意事项,影响软骨发育避光使用可诱发癫痫,尤其肾功能不全,脑障碍滴速不宜过快不可与含铝、钙等同服可引起心电图QT间期延长等,2019,-,30,大环内酯类,革兰氏阳性菌及支原体,衣原体,军团菌等非典型病原体等14元环:
红霉素,克拉霉素,罗红霉素15元环:
阿奇霉素酮内酯类:
泰利霉素,喹红霉素,2019,-,31,大环内酯类,泰利霉素,喹红霉素对14元环,15元环大环内酯类耐药的菌株有效。
此类药为CYP3A4药酶抑制剂,红霉素抑制作用最强,罗红霉素与克拉霉素其次,阿奇霉素对CYP3A4酶的抑制作用最弱,较少引起药物的不良反应。
克拉霉素对幽门螺杆菌有效。
红霉素酯化物肝毒性大,2019,-,32,氨基糖苷类,不耐酶:
庆大霉素、妥布霉素耐酶:
阿米卡星、依替米星革兰氏阴性杆菌,对铜绿假单孢菌有效,同其他抗菌药物联用有协同作用。
耳毒性,肾毒性明显。
提倡一日一次给药方式。
可提高疗效降低毒性。
2019,-,33,氨基糖苷类,神经肌肉阻断作用,新斯的明或其他抗胆碱酯酶药均可拮抗神经肌肉阻滞作用对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌作用差,又有明显耳、肾毒性,因此常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用渗入关节滑囊中的浓度低。
2019,-,34,林可霉素类,林可霉素,克林霉素,克林霉素磷酸酯抑制细菌蛋白质的合成革兰氏阳性菌,厌氧菌组织渗透性好,骨组织浓度高,2019,-,35,林可霉素类,有神经肌肉阻滞作用假膜性肠炎同大环内酯类、氯霉素交叉耐药,2019,-,36,糖肽类,万古霉素,替考拉宁抑制细菌细胞壁糖肽聚合物合成,杀菌剂各种革兰氏阳性菌,包括MRSA替考拉宁抗MRSA,MRSE的作用同万古霉素相当,对肠球菌的作用比万古霉素强,一些对万古霉素耐药的肠球菌对本品敏感。
2019,-,37,噁唑烷酮类,利奈唑胺抑制细菌蛋白质的合成对耐万古霉素肠球菌有效对MRSA有效对骨骼,脑脊液渗透性好,2019,-,38,磷霉素,抑制细菌细胞壁的合成,广谱抗生素对铜绿假单胞菌有抗菌作用,对MRSA有抗菌作用治疗严重感染时需加大剂量并常与其他抗菌药物联合应用,如治疗MRSA重症感染时,与万古霉素或去甲万古霉素联用。
2019,-,39,磷霉素,具有抗菌药物增效剂作用,具有破坏细菌生物膜的作用与其它抗生素无交叉耐药性可透过血脑屏障孕妇及儿童可使用,2019,-,40,四环素类,四环素,多西环素,米诺环素,替加环素抑制细菌蛋白质的合成革兰氏阳性菌,立克次体,支原体,布氏杆菌,螺旋体,2019,-,41,内容,合理应用抗生素的意义抗生素概述抗生素应用选择,2019,-,42,抗生素应用选择,目前抗生素应用中存在的问题抗生素的选用基本原则特殊人群抗生素的选用常见特殊病原菌药物选择,2019,-,43,目前抗生素应用中存在的问题,无指征或指征不明确联合用药剂量的选择,2019,-,44,防耐药突变选择浓度与突变选择窗口,时间,血药浓度,MIC,MPC,2019,-,45,目前抗生素应用中存在的问题,抗生素更换的品种和时机预防用药忽视不良反应忽视特殊人群的药物选择和应用,2019,-,46,抗生素的选用基本原则,有细菌学诊断,并有药敏试验结果,按药敏结果选择无细菌学诊断,根据经验治疗选用抗菌药,2019,-,47,经验治疗原则,社区获得性呼吸道感染肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、支原体、军团菌青霉素、大环内酯类、一代头孢、新喹诺酮类医院获得性呼吸道感染大肠杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌、真菌广谱青霉素联合氨基糖苷类,抗假单孢广谱青霉素及头孢/酶抑制剂新喹诺酮类,2019,-,48,经验治疗原则,腹腔感染:
G-杆菌二、三代头孢,喹诺酮,氨曲南皮肤伤口感染以金黄色葡萄球菌为多见广谱青霉素、一代头孢,2019,-,49,经验治疗原则,足量的药物,足够的疗程疗程过短易使疾病复发或转为慢性可以联合用药应尽量避免局部应用抗菌药,因其易发生过敏反应和耐药菌产生,2019,-,50,特殊人群抗生素的选用,肾功能不全肝功能不全新生儿、小儿孕妇老年人,2019,-,51,肾功能不全抗菌药物选择,2019,-,52,肝功能不全患者抗菌药物选择,2019,-,53,新生儿、小儿药物体内特点,体内酶系统发育不成熟,影响药物代谢失活,致血药浓度异常增高,如氯霉素肾脏发育不完全,经肾排泄药物减少,药物消除半衰期延长,毒性增加血浆蛋白与药物结合能力较成人弱,游离药物浓度高,易进入组织,如磺胺类与胆红素竞争血红蛋白,致血中游离胆红素增高,沉积脑部,致核黄疸,2019,-,54,新生儿、小儿抗生素应用注意,2019,-,55,孕妇药物体内作用特点,血浆容积增大,肾血流量增加,药物分布容积大,血药浓度降低,剂量宜略增对某些药物的毒性作用较敏感,如四环素、红霉素酯化物易致肝损害药物可透过胎盘,2019,-,56,孕妇抗菌药物应用,2019,-,57,老年人药物体内特点,肝、肾功能生理性减退防御免疫力下降,胃、胆汁、尿中细菌增长肌肉萎缩,水分下降,药物在脂肪中浓度升高蛋白减少,游离药物增加,2019,-,58,老年人抗生素应用原则,宜用杀菌剂尽量避免应用肾毒性大的药物应用主经肾排泄的药物,如一内酰胺类应一般给予正常剂量的1/22/3注意心脏功能及水、电解质平衡等全身状况,2019,-,59,常见特殊病原菌药物选择,耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)耐万古霉素肠球菌(VRE)铜绿假单孢菌不动杆菌嗜麦芽窄食假单孢菌产超广谱一内酰胺酶(ESBLs)菌产头孢菌素霉(AmpC)菌,2019,-,60,耐青霉素肺炎链球菌,1976首次分离肺炎链球菌不产生一内酰胺酶,主要是青霉素结合蛋白的变异,导致与抗生素亲和力下降耐青霉素肺炎链球菌除对青
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