中药饮片验证总计划.docx

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中药饮片验证总计划

编号：

宁波市中药饮片有限公司

二零一四~二零一五年度验证总计划

姓名

部门

签名

日期

起草

审核

郑岳财

生产负责人

批准

义利

质量负责人

2014~2015年度验证总计划

本验证总计划阐述了宁波市中药饮片有限公司2014~2015年应进行验证的各个系统、验证所遵循的规范、各个系统验证应达到的目标，即验证合格标准和实施计划。

1、公司简介

宁波市中药饮片有限公司坐落在宁波市海曙区环城西路北段395号，其建筑面积为2000平方米，洁净区面积200平方米，净化级别为D级。

一楼为中药饮片一般生产区以及中药毒性饮片生产区；二楼为中药饮片有限公司综合办公区、D级洁净区、成品留样室及其检测实验室、小包装车间、参茸车间、包材存放间。

2、目的

按我国药品生产质量管理规范（2010年修订）、2014年7月执行的中药饮片附录、特制订本验证总计划，以规定各项目、系统的验证实施原则、要求及进度计划。

3、验证范围

宁波市中药饮片有限公司所涉及的厂房及设施、设备。

4、厂房设施及公用系统

4.1中药饮片生产线概况：

中药饮片车间：

位于宁波市海曙区环城西路北段395号，适用于不同中药饮片的生产，主要生产设备为洗药机、润药机、切药机、蒸煮锅、烘箱、振荡筛、炒药机、煅药机、包装机等。

4.2口服饮片车间洁净区概况

宁波市中药饮片有限公司洁净区级别为D级：

其面积为200平方米，适用于口服饮片的生产，主要生产设备包装机等。

5、验证项目

此次涉及的验证项目有：

工艺用水系统验证（饮用水）、空气净化系统验证、清洁验证、设备（生产设备、检验设备）确认、生产工艺验证、检验分析方法验证等。

6、验证机构及职责

验证总负责人由公司质量负责人担任，负责验证方案与报告的最终批准及总体调控。

指定车间的主任为验证小组组长，负责验证工作的组织协调和实施。

组员由以下人员担任：

指定QA，负责验证过程监督,确保按批准的方案执行，明确质量保证的原则体现在验证工作过程，并确保在发放产品前完成所有的验证工作及验证报告。

指定生产负责人作为在整个项目过程中生产部门（即使用部门）的代表，负责车间人员的培训及安排，按验证总计划的要求执行工艺、设备的验证，确保记载了所有验证结果并提供正确的报告。

指定QC，负责所有实验室仪器仪表的管理、校验及所有样品检验的安排及复核。

指定设备维护人员，负责设备和仪器系统安装、调试确认过程，计量器具的检定/校验的控制。

7、验证原则及要求

7.1须制订验证计划并按计划实施验证。

7.2有完整的验证文件并经过批准，由质量部决定验证产品是否准予投放市场。

7.3必须根据有关法规及用户的要求建立验证合格的标准。

标准应当量化。

应当以量化的标准来评估验证的结果。

7.4验证方案应当包括验证的目标、方法、合格标准以及风险评估。

验证方案应经质量部门审核，验证总负责人批准后方可实施。

7.5系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表应根据批准的安装确认方案（IQ）进行确认。

7.6必须根据批准的运行确认方案（OQ）对系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表进行运行确认。

7.7必须根据批准的性能确认方案（PQ）对系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表进行确认。

性能确认应当在常规生产的环境条件（或等同于生产条件）下进行。

7.8产品验证的批号一般为3个（根据中药饮片的特殊性，生产数量较少饮片品种验证批次设定一个或两个），所生产产品必须符合验证方案中规定的合格标准。

此外，产品验证所用的系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表均须有适当的验证文件，也可以采用回顾性验证。

7.9定期进行预防性维修及校正/校验并有相应记录是进行验证的重要条件。

厂房、设施及各种系统的竣工图应当准确应及时更新。

7.10验证文件的保存按记录管理程序的规定执行，验证文件应符合安全可靠及具有可追溯的要求。

7.11系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表等均须有批准的操作规程，人员须经适当培训。

7.12直接与药品接触的设备应列入清洁验证范围进行验证。

7.13已验证系统需作必要的变更时，在变更审批时应决定是否再验证，以及验证的程度。

7.14关键系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表均应定期监控、检查/校正或试验，以确保其已验证过的状态。

7.15各类设施、设备、系统、产品工艺及清洗验证等的再验证，应按照各类验证的再验证周期执行，原则上再验证的实施不得超过再验证周期的三个月之后。

7.16根据变更要求需增加验证时，按变更要求实施。

7.17按本计划安排不能完成验证时，由负责验证的部门书面提出说明理由，QA进行确认经验证总负责人批准后可以适当延期完成。

8、验证方法及合格标准

分类

验证对象

验证方法

合格标准

设

备

设备

（包括分析仪器）

①、预确认：

审查技术指标的适用性及GMP要求；收集供应商资料；优选供应商。

②、安装确认：

检查及登记设备技术资料；安装地点及安装状况；设备规格标准是否符合设计要求；计量、仪表的校正状况；设备相应的公用工程和建筑设施的配套；部件及备件的配套及清点；制订设备相应SOP。

③、运行确认：

按SOP草案对设备的单机或系统进行空载和/或负载试车；考察设备运行参数的波动性；对仪表在确认前各进行一次校验，以确定其可靠性；设备运行的稳定性；SOP草案的适用性。

④、性能确认：

空白料、代用品试生产或产品实物试生产；进一步考察运行确认中参数的稳定性；产品质量检验；提供产品与该设备有关的SOP资料。

设备各技术参数符合设计要求，试生产产品符合既定质量标准。

清

洗

设备清洁验证

①、对于专用设备，作连续三次的清洁验证。

②、对于非专用设备，若清洗方法完全相同，则可选取最难清洗的产品作参照验证，若清洗方法不相同的产品需要作单独的验证。

③、验证要点为清洗方法、清洗效果等。

目测无可见残留，是否需要仪器检测

工

艺

工艺验证

中药饮片的工艺验证应按照2014年GMP附件1的要求对常规品种可按制法进行验证，炮炙品种需按品种进行验证。

控制的关键工艺参数和工艺规程要求一致；验证批的收率应符合工艺操作规程要求且具有一致性和重现性；产品质量符合2010版药典标准/浙江省炮制规范标准/内控标准。

公

用

系

统

空气净化系统

①、安装确认：

空调机组、风管的安装检查；风管、空调设备的清洗及检查、运行调试，高效过滤器检漏。

②、运行确认：

空调设备的系统运行；高效过滤器及气流流向测定；室压、温度、湿度等空调调试及空气平衡。

③、性能确认：

悬浮粒子测定、沉降菌测定等。

高效过滤器检漏、压差、温湿度、换气次数、悬浮粒子及沉降菌的测试等符合规定要求。

规定是否可有供应商进行验证提供检测报告？

或是由药检所等第三方检测单位提供验收报告？

压缩空气系统

①、安装确认：

空压机、公用工程、自动控制以及仪器仪表的检查。

②、运行确认：

系统操作参数的检查。

③、性能确认：

压力及稳定性确。

压力及稳定性符合要求。

质

量

检验方法

专属性、检出限、定量限、精密度、准确度、线性、耐用性等。

符合方法验证要求

9、相关文件

序号

文件名称

文件编号

1

验证管理规程

2

设备验证管理规程

3

工艺规程管理规程

4

清洁验证管理规程

5

分析方法验证管理规程

6

分析仪器验证管理规程

7

出现偏差情况的处理程序

8

出现变更的处理程序

9

员工培训管理程序

10

各产品工艺规程、岗位操作规程

11

各设施/设备的操作、维护、清洁规程

12

各计量器具的操作、校验规程

13

各产品质量标准、分析方法

14

供应商提供的相关技术资料

15

16

17

18

10、验证计划明细表

验证项目

2014-2015年验证

验证完成情况

备注

10

月

11

月

12

月

01

月

02

月

03

月

04

月

05

月

06

月

07

月

08

月

09

月

上次验证完成时间

完成时间

核查人

核查日期

生产部

工

艺

验

证

工

艺

验

证

醋延胡索、姜半夏、蜜紫菀、麸苍术、醋香附、蜜百部、茅根炭、

盐巴戟肉、藕节炭、制关白附、制南星、麸白术、制何首乌、炒白术、酒丹参、当归炭、炒党参、

炙甘草、炒甘草、熟地黄、麸白芍、蜜黄芪、制甘遂、黄芩、炒黄芩、大黄炭、制远志、制川乌、

制玉竹、制黄精、地榆炭、蜜升麻、制狗脊、茜草炭、贯众炭、三棱、酒当归、炮姜、制草乌、荆芥炭、大蓟炭、小蓟炭、蜜麻黄、酒萸肉、山茱萸、麸枳壳、桃仁、盐橘核、炒车前子、木瓜、炒麦芽、焦麦芽、炒稻芽、焦稻芽、牛蒡子、焦栀子、蒸五味子、炒酸枣仁、益智、甜杏仁、炒王不留行、补骨脂、炒芥子、苍耳子、吴茱萸、女贞子、青皮、路路通、蔓荆子、燀苦杏仁、炒白扁豆、炒薏苡仁、麸枳实、炒决明子、炒紫苏子、炒山楂、焦山楂、草果、肉豆蔻、棕榈、侧柏叶炭、艾叶炭、蜜枇杷叶、姜竹茹、灯心草炭、牡丹皮炭、厚朴、盐杜仲、盐黄柏、黄柏炭、酒乌梢蛇、炒鸡内金、炒桑螵蛸、煅牡蛎、炙鳖甲、煅龙骨、煅龙齿、酒地龙、阿胶珠、水蛭、干蟾、刺猬皮、鹿角、九香虫、穿山甲、血余炭、煅瓦楞子、羚羊角、人中白、自然铜、芒硝、煅阳起石、蛇含石、煅赭石、制乳香、淡豆豉、蜜款冬花、炒蒲黄、炒槐花、槐花炭、炙龟甲、蒲黄炭、炒金银花、金银花炭、枯矾、煅硼砂、煅金礞石、煅禹余粮、煅钟乳石、煅石膏、煅花蕊石、煅紫石英、煅蛤壳、炒五灵脂、酒五灵脂、煅石决明、炒土鳖虫、炒蜂房、酒蕲蛇、蜜桑白皮、煅磁石、炒椿皮、麸山药、麸泽泻、炙白前、炒葛根、炒木香、炒黄连、制大黄、炒赤芍、醋柴胡、炒骨碎补、盐续断、蜜白薇、炒升麻、醋莪术、炙马兜铃、石榴皮炭、乌梅炭、炒川楝子、炒诃子、炒莱菔子、蜜紫苏子、黄芩炭、炙柴胡、骨碎补炭、升麻炭、忍冬藤炭、炒小茴香、煅石燕

根据生产计划完成所有炮制品种的验证

根据生产计划完成所有炮制品种的验证

▲

设

备

验

证

滚筒式洗药机

▲

真空润药机

▲

剁刀式切药机

▲

气压立式调频切片机

▲

直切式切药机

▲

转盘式切药机

▲

直线往复式切药机

▲

颚式破碎机

▲

颚式破碎机

▲

轧扁机

▲

万能粉碎机

▲

高速万能吸尘粉碎机

▲

粗碎机

▲

自控温燃油炒药机

▲

蒸煮锅

▲

隧道式烘房

▲

隧道式烘房

▲

柔性支承斜面筛选机

▲

柔性支承斜面筛选机

▲

振荡筛

▲

磁吸式磨刀机

▲

煅药机

▲

蒸煮锅

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空气压缩机

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蒸药箱

▲

自动洗衣机

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可倾式夹层锅

▲

旋料式切片机

▲

热风循环烘箱

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塔式废气处理装置

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全自动开水锅炉

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可倾式双缸球磨机

▲

可倾式双缸球磨机

▲

可倾式自动控温电热蒸煮锅

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干式除尘机

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DXD自动包装机

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DXD自动包装机

▲

DXD自动包装机

▲

DXD自动包装机

▲

中药饮片包装机

▲

中药饮片包装机

▲

中药饮片包装机

▲

中药饮片包装机

▲

电动封罐机

▲

真空包装机

▲

自动塑料薄膜连续封口机

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中药碰碎机

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喷码打印机

▲

清洁验证

所有设备在设备验证中同时进行清洗验证

▲

▲

▲

洁净区验证

待定

质量部

仪器

仪器验证

分析方法

分析方法验证

计划外验证

待定