年产6亿粒阿莫西林胶囊车间工艺的设计说明.docx

年产6亿粒阿莫西林胶囊车间工艺的设计说明.docx

《年产6亿粒阿莫西林胶囊车间工艺的设计说明.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《年产6亿粒阿莫西林胶囊车间工艺的设计说明.docx（24页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

年产6亿粒阿莫西林胶囊车间工艺的设计说明

学号：

6415110122

制药工艺

课程设计

题目

年产6亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计

学院

药化学院

专业

制药工程

班级

姓名

指导教师

2013

年

11

月

18

日

第一章.课程设计任务书1

第二章.课程设计说明书2

一.产品概述2

二.处方设计及工艺4

三.工艺流程及净化区域划分说明4

3.1工艺流程4

3.2净化区域划分说明5

四.物料衡算6

4.1生产制度6

4.2物料衡算基准6

4.3物料衡算（日工作量）6

五.工艺设备选型说明8

5.1选用原则8

5.2设备选用8

六.工艺设备主要一览表13

七车间工艺平面布置说明13

7.1车间布置的原则13

7.2车间布置及人流物流的概述13

八.设计体会及今后改进意见15

参考文献16

制药工艺课程设计任务书（第四组）

设计题目：

年产6亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计

一、设计容和要求

1.确定工艺流程及净化区域划分；

2.每位组员详细叙述一个胶囊生产工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国外的现状、研究前沿；

3.物料衡算、设备选型（按单班考虑，年工作日250d/a。

）

4.紧扣GMP规要求设计车间工艺平面图；

5.编写设计说明书。

二、设计成果

1.设计说明书一份，包括产品概述、处方设计及工艺、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；每位学生的设备详细综述。

2.工艺流程示意图一（A1,手绘）；

3.车间平面布置图一（1：

100）（A1,手绘）。

课程设计说明书

一.产品的概述

[通用名称]：

阿莫西林胶囊

[英文名称]：

AmoxicillinCapsules

[汉语拼音]：

AmoxilinJiaonang

[成份]:

本品的主要成份为阿莫西林。

[化学名称]：

（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物

[结构式]：

[分子式]：

C16H19N3O5S·3H2O

[分子量]：

419.46

[性状]：

本品为胶囊剂。

[适应症]：

阿莫西林适用于敏感菌（不产β酰胺酶菌株）所致的下列感染：

①溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。

②大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。

③溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。

④溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

⑤急性单纯性淋病。

⑥本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。

[药理毒理]：

阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。

阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。

[药代动力学]：

口服本品后吸收迅速，约75%～90%可自胃肠道吸收,食物对药物吸收的影响不显著。

口服0.25g和0.5g后血药峰浓度（Cmax）分别为3.5～5.0mg/L和5.5～7.5mg/L,达峰时间为1～2小时。

本品在多数组织和体液中分布良好。

肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后2～3小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血药浓度为11mg/L和3.5mg/L。

慢性中耳炎儿童患者口服本品1g后1～2小时，中耳液中药物浓度为6.2mg/L。

结核性脑膜炎患者口服本品1g后2小时脑脊液中的浓度为0.1～1.5mg/L，相当于同期血药浓度的0.9%～21.1%。

本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4～1/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。

阿莫西林的蛋白结合率为17%～20%。

本品血消除半衰退期（t1/2?

）为1～1.3小时，服药后约24%～33%的给药量在肝代，6小时45%～68%给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物经胆道排泄。

严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。

血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。

[用法用量]：

口服。

①成人一次0.5g，每6～8小时1次，一日剂量不超过4g。

②小儿一日剂量按体重20～40mg/Kg，每8小时1次；

③3个月以下婴儿一日剂量按体重30mg/Kg，每12小时1次。

④肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中生肌酐清除率为10～30ml/分钟的患者每12小时0.25～0.5g；生肌酐清除率小于10ml/分钟的患者每24小时0.25～0.5g。

[不良反应]：

①恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。

②皮疹、药物热和哮喘等过敏反应。

③贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。

④血清氨基转移酶可轻度增高。

⑤由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。

⑥偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。

[禁忌症：

青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

[注意事项]：

1．青霉素类口服药物偶可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史的患者。

用药前必须详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验。

如发生过敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

2．传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。

3．疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。

4．阿莫西林可导致采用Benedit或Fehling试剂的尿糖试验出现假阳性。

5．下列情况应慎用：

（1）有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。

（2）老年人和肾功能严重损害时可能须调整剂量。

[孕妇及哺乳期妇女用药]：

动物生殖试验显示，10倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠和小鼠的生育力和胎儿。

但在人类尚缺乏足够的对照研究，鉴于动物生殖试验不能完全预测人体反应，孕妇应仅在确有必要时应用本品。

由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能导致婴儿过敏。

[儿童用药]：

1.丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。

2．氯霉素、大环酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。

动物用药：

但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。

[药物相互作用]：

⑴丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。

⑵氯霉素，大环酯类，磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。

[药物过量]：

在一项51名儿童患者参与的前瞻性研究中，阿莫西林给药剂量不超过250mg/Kg时不引起显著临床症状。

有报道少数患者因阿莫西林过量引起肾功能不全、少尿、但肾功能在停药后可逆。

[贮藏]：

遮光，密封保存。

[规格]：

0.25g/粒

[包装]：

铝塑包装，10粒/板子×2板/盒；铝塑包装，10粒/板子×5板/盒；

[有效期]：

36个月

[执行标准]：

《中国药典》2010版。

二.处方设计及工艺

配方组成:

阿莫西林原料23692.5g,淀粉适量,滑石粉0.1%,CMS-Na1%.规格:

0.25g/粒,含阿莫西林应为标示量的98%~101%

阿莫西林：

阿莫西林是阿莫西林胶囊的主要成分，其通用的合成方法是在6-BA的6位上引入侧链。

经过一系列缩合、水解、结晶、干燥得阿莫西林[8,9]。

作为广谱抗生素。

辅料分析 

硬脂酸镁（0.0075g/颗）：

主要用作胶囊剂的润滑剂、助流剂、抗粘剂[10]。

羧甲淀粉钠（0.01g/颗）：

增加阿莫西林溶出度。

三.工艺流程及净化区域划分说明

3.1工艺流程

1、原辅料准备、称量

⑴物料应先经缓冲区脱去外包装，再经适当的外清处理后，才能进入备料室。

⑵称量后原料和辅料需要单独存放。

⑶称量室应设有除尘装置。

称量区域相对其他区域为负压。

条件许可宜优先采用称量柜。

2、粉碎

⑴粉碎主要是借助机械力将大块固体物料粉碎成适宜程度的过程，破坏物料之间的聚力来达到粉碎的目的。

⑵粉碎的最主要目的是为了使药物混合均匀，易于制粒，有助于药物的溶解和吸收，从而提高了生物利用度。

3、筛分

⑴药物经过粉碎后，粉末有粗有细，大小不均匀，不利于进一步制粒，需要进行分离以适应要求。

⑵筛分的目的是使药物与辅料混合均匀，易于进一步制粒。

⑶筛分后可以直接制成成品，也可以用于进一步的混合工序。

4、混合

⑴药物与辅料按处方称取后需经过进行多次混合，才能保证药物与辅料混合均与，混合均匀的好坏对药品质量和外观都有影响。

⑵保证药物与其他辅料均匀有易于制粒，特别是对有毒性的药物和小剂量的药物。

⑶总混机四周必须设置围护栏杆并与总混机的电机连锁，保证安全。

5、制粒

⑴除少数结晶性药物或有些不稳定的特殊药物需要直接填充外，大多数药物都需先制成颗粒在进行填充。

⑵制粒的原理是将粘合剂加入到物料中制成湿颗粒，或者通过机械压力将粉末压成紧密的块状物，在粉碎制成事宜的颗粒的过程。

⑶制粒间设备较多，高低不一，设计时可通过合理布置、控制房间层高来节约空调能量。

⑷必须按照药物的不同性质，设备条件等情况合理地选择辅料制成粗细松紧适合的颗粒，以利于进一步填充。

6、干燥

⑴在大生产中干燥的目的是原辅料的除湿。

⑵湿物料的形状、大小、料层薄厚、水分的结合方式均会影响干燥速率。

⑶常用的干燥设备有：

流化床干燥器、喷雾干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等。

7、整粒

整粒的目的是对湿物料中的大块物料进行分离，以利于物料的填充。

8、灌装

灌装按照机械化的程度分为以下四种设备。

⑴全自动胶囊填充机

是指将硬胶囊及药粉直接放入机器上的胶囊贮桶后，不需要人工加以任何辅助动作，填充机即可自动完成填充药粉，制成胶囊剂。

此外，机器上还带有剔除未曾拨开和填充的药粉的胶囊、清洁囊板等功能的辅助设施。

⑵半自动胶囊填充机

半自动化适用于生产批量小的品种。

需要人工的协助才能完成。

⑶小型胶囊填充机

是由胶囊帽排列机、胶囊体排列机和锁口机组成。

⑷手动胶囊填充板

是由有机玻璃或塑料制成的，根据胶囊型号不同，板孔大小不同制成的。

9、抛光

胶囊剂的抛光机作为辅助的设备主要起净化胶囊的作用，由于胶囊剂制成成品后周围会有许多药粉粒，需要清除囊壳外的粉末并对其进行抛光处理，这样可以使胶囊光洁美观。

10、包装

⑴包装的目的是使胶囊即便与储存和运输。

⑵包装分为包装和外包装，一般常用铝塑包装机、外包装常用纸盒包装机。

⑶铝塑包装受热出异味，故要有有效地排风措施。

⑷应设置独立的标签打印室，标签必须专柜存放，专人管理。

3.2净化区域划分说明

GMP中规定空气的洁净度按照含菌量和灰尘量有以下几种：

表2-1洁净室（区）空气洁净度级别表

洁净度级别

静态

动态

微生物限度

空气尘粒最大允许数/立方米

浮游菌

cfu/m3

沉降碟（90mm）

cfu/4小时

接触碟（55mm）

cfu/碟

5指手套

cfu/手套

≥0.5µm

≥5µm

≥0.5µm

≥5µm

A级

3520

20

3520

20

1

1

1

1

B级

3520

29

352000

2900

10

5

5

5

C级

352000

2900

3520000

29000

100

25

25

—

D级

3520000

29000

不作规定

不作规定

200

100

50

—

根据GMP2010版要求，在本设计中分为两个洁净级别，分别是一般生产区和D级别洁净区。

制剂车间中处于一般生产区的工序有：

值班室、雨具存放时，洗衣整衣室，纯水制备间、配电空调机房、成品存放检测间、外包间、标签及外包材存放间、除尘间等。

处于D级洁净区的工序有：

包材存放间、铝塑包装间、工具清洗、存放间、制粒、干燥等。

四.物料衡算

4.1生产制度

工作日：

250天；

生产班次：

单班制每班8小时清场2小时

生产方式：

间歇式

4.2物料计算基准

年工作日：

250天

年产量：

6亿粒

日产量：

240万粒

规格：

0.25g/粒

包装材料采用铝塑包装，10粒/板×2板/盒×200盒/箱

物料和包装材料的计算分别按表2-1表2-2数据为依据。

表2-2制剂工段各工序损耗率

序号

工序

物料名称

损耗率（%）

1

粉碎

干物料

0.5

2

筛分

干物料

0.5

3

制粒

湿颗粒

1.5

4

干燥

湿颗粒

1

5

整粒

干燥剂

2

6

填充

颗粒剂

1

7

抛光

胶囊剂

1

8

铝塑

胶囊剂

1

9

外包

板状片剂

0.5

10

成品

板装片剂

——

表2-3包装材料损耗率

序号

包装材料名称

损耗率（%）

1

空心胶囊壳

5%

2

PVC

5%

3

铝箔

5%

4

小盒

2%

5

中盒

2%

6

大箱

0%

4.3物料衡算（日工作量）

1、制剂工序各工序日物料量消耗

成品量=实际1天的产量=实际日240万粒

外包板胶囊剂=240÷（1－0.5%）≈241.2万粒

铝塑胶囊剂=241.2÷（1－1%）≈243.6万粒

抛光胶囊剂=243.6÷（1－1%）≈246万粒

充填胶囊剂=246÷（1－1%）≈248.5万粒

阿莫西林胶囊：

其规格为0.25g/粒，日产量为240万粒

故，阿莫西林的日产量=0.25g/粒×240万粒≈600Kg

整粒干颗粒=600×（1＋2%）≈612Kg

干燥的湿颗粒=612×（1＋1%）≈618.12Kg

制粒的湿颗粒=618.12×（1＋1.5%）≈627.4Kg

筛分后的干物料=627.4×（1＋0.5%）≈630.5Kg

粉碎后的干物料=630.5×（1＋0.5%）≈633.65Kg

2、包装材料的衡算

由于包装材料采用铝塑包装，10粒/板×2板/盒×200盒/箱=4000粒子/箱

年产阿莫西林=6亿/4000=15万箱

铝箔（每箱成品需要150mm型0.42Kg）

理论年需求量：

15万箱×0.42Kg/箱=63000Kg

实际年需求量：

63000×（1＋5%）=66150Kg

PVC（每箱成品需要150mm型2.02Kg）

理论年需求量：

15万箱×2.02Kg/箱=303000Kg

实际年需求量：

303000×（1＋5%）=318150Kg

空心胶囊（每箱成品需要150mm型1.01Kg）

理论年需求量：

15万箱×1.01Kg/箱=151500Kg

实际年需求量：

151500×（1＋5%）=159075Kg

合格证（每1箱1合格证）：

年损耗2%

理论年需求量：

15万÷1=15万个

实际年需求量：

15万×（1+2%）=15.3万

说明书（每1盒1说明书）：

年损耗2%

理论年需求量：

6亿÷2÷10=3000万

实际年需求量：

3000万×（1+2%）=3060万

小盒：

年损耗2%

理论年需求量：

6亿÷2÷10=3000万个

实际年需求量：

3000万×（1+2%）=3060万个

中盒：

每20小盒装一个中盒，年损耗率2%

理论年需求量：

3000万÷20=150万个

实际年需求量：

150万×（1+2%）=153万个

纸箱：

年损耗率2%

理论年需求量：

15万

实际年需求量：

15万×（1+2%）=15.3万个

五.工艺设备选型说明

5.1选用原则

①满足产能要求。

②与工艺流程各环节的其他设备效率匹配。

③设备性能稳定，生产产品质量稳定。

④能够满足车间布局合理的标准，包括使用方便、易于清洗、维护方便、安全性能好。

⑤购买价格合理，运行费用、维护费用较低；

⑥符合劳动保护、环境和节能要求。

⑦符合GMP要求，需经过设备验证

5.2设备选用

1、粉碎机

日处理量：

633.65Kg

选择SF320高速万能吸尘器粉碎机组（江阴市辉煌机械），其生产能力为60-250Kg/h,设计其生产能力为150Kg/h,则需要机器数量为：

633.65÷6÷150=0.70，所以需要1台

设备名称

粉碎机

产地

规格型号

生产能力

进料斜度

出料斜度

外形尺寸

功率

机器重量

技术特点

江阴市辉煌机械设备制造

SF320

6-250Kg/h

8-10mm

20-120目

1200×650×1650（mm）

吸尘电机：

1.5kw,粉碎电机：

7.5kw

320kg

生产过程中无粉尘飞扬，目前已达到国际先进水平。

2.筛分机

日处理量：

630.5Kg

选择ZSY型药用旋振筛（市云飞机械），其生产能力为60-200Kg/h,设计其生产能力为150Kg/h,则需要机器数量为：

630.5÷100÷6=0.70,所以需要1台

设备名称

筛分机

产地

型号

生产能力

过筛目数

电机转速

电机功率

外形尺寸

市云飞机械

ZSY-350

60-200Kg/h

8-200目

1450r/min

0.37kw

540mm×540mm×900mm

3、混合制粒机

日处理量：

627.4kg

选HLSG-300P型自动高校混合制粒机（明天机械），生产能力为120-450kg/h,设计其生产能力为300kg/h,需要台数为：

627.4÷6÷300=0.35，故需要1台。

设备名称

制粒机

产地

规格型号

生产能力

外形尺寸

功率

机器重量

耗水量

耗气量

技术特点

明天机械

HLSG-300P

300kg/h

2115×1615×2350

搅拌电机功率：

15kw,切割电机功率：

4.5kw

1350kg

20L/min

150L/min

人机界面，西门子PLC电脑控制，所制颗粒结结实，粒径均匀，产品收率极高，全封闭生产，符合GMP，主药与辅药比重差异较大，仍能达到良好的效果，气吹冷却系统，可防止因挤压物料发热而使药物变质。

4、干燥器

日处理量：

618.12kg

选择设备CT-C-O型（市常鑫药化机械厂），其干燥生产能力为60kg/h,则需要机器数量为:

618.12÷6÷60=1.71,所以需要选2台

设备名称

干燥器

产地

规格型号

生产能力

外形尺寸

功率

耗用蒸汽

机器重量

有效容积

加热方式

烘盘尺寸

技术特点

市常鑫药化机械厂

CT-C-O型

60kg/h

1410×1200×2140（mm）

7.1-10（kw）

15kg/h

600kg

1.3M3

蒸汽、电、远红外、蒸汽电两用，供用户选择

460×460×45

操作方便，热效率高，节约能源，物料干燥均匀，整机噪音小，运转平衡，温度自控，安装维修方便

5、整粒机

日处理量：

612kg

选ZL-160快速整粒机，生产能力为100-1200kg/h，设计生产能力为200kg/h，

则需要台数为：

612÷6÷200=0.51，

故需要1台

设备名称

整粒机

产地

规格型号

生产能力

外形尺寸

重量

功率

技术特点

明天机械

ZL-160

100-1200kg/h

1000×1000×1300mm

150Kg

1.5kw

全封闭作业，无粉尘污染及气味漏泄，设计合理，计时操作，能控温粉碎，避免高温影响药物药性

6、填充机

日处理量248.5万粒

选用NJP1200全自动硬胶囊填充机，其生产能力为450000粒/h,则需要机器数量为：

248.5÷6÷45=0.92，故需要1台

设备名称

填充机

产地

规格型号

生产能力

外形尺寸

重量

功率

噪音指标

技术特点

富昌机械

NJP-7500C/E

450000粒/h

1740×1420×2150mm

3500kg　

8.37kw

≤80dBA

充填回转部位全封闭，清洁方便。

上、下模块单向运动进口双唇聚酯密封圈，密封性能好。

模块清洁工位吸气、吹气相结合，确保高速运转模孔无粉尘。

锁紧工位设有吸粉装置。

成品出囊工位设有卡囊圈，无粉尘飞扬。

7、抛光机

日处理量：

246万粒

选用WK-90全自动硬胶囊抛光机，其生产能力为18万-42万粒/h，设计去工作能力为30万粒/h，则需要机器数量为：

246÷6÷30=1.36

故选用1台。

设备名称

抛光机

产地

规格型号

生产能力

外形尺寸

重量

功率

技术特点

青州机械

WK-90

18万粒-42万粒

1310×405×1200mm

50kg

185w,200v

本机采用不锈钢网罩，解决了传统网不易破坏而需经常更换之缺点，根据胶囊表面的附着物的黏度不同，使抛光后的成品胶囊表面光洁度高

8、铝塑包装机

日处理量：

243.6万粒

选用DPT-90胶囊铝塑包装机，其生产能力为

9.6-34万粒/h，设计生产能力为30万粒/h,则需要机器数量为：

243.6÷6÷30=1.35

故需要2台

设备名称

全自动铝塑包装机

产地

规格型号

生产能力

外形尺寸

重量

功率

技术特点

省瑞安市金安制药机械

DPH-250

9.6-34万粒/h

2600×900×1450mm

800kg

5kw,380v或220v,50Hz

1、应用国家专利（专利号95219681．6）双向无废边冲载技术。

本机发单班生产计算，与有废边冲载和单向无废边冲载的同类机型比较，全年可分别节约包装材料费用11．05万元和5．6万元。

2、制泡采用热式加器和平板正压吹泡。

加热温度为100‘C左右，而且自动调控，最大吹压力为0．6Mpa（6kg／cm2）。

3、复采用网纹滚筒热压复合，机、电、光、气一体化自动控制在铝箔未进入复合区时，滚筒不能合扰，中途停机时滚筒能自动分离，而且重新开机后，又能自动合扰，保证了复合的连续性。

4、采用无极调速，可根据操作熟练程度和药品的加料难易程度选择晕佳工作速度。

5、整体结构为单向支承，不仅方便子操作，维修和更换模具而且结构较其它机型紧凑，安装占地面积小、重量轻。

六.工艺主要设备一览表

表2-4主要设备选型一览表

序号

设备

名称

规格

型号

生产

能力

台数

产

地

1

粉碎机

SF320

6-250kg/h

1

江阴市辉煌机械设备制造

2

筛分机

ZSY-350

60-200kg/h

1

市云飞机械

3

混合制粒机

HLSG-300P

300kg/h

1

明天机械

4

干燥器

CT-C-O

60kg/h

2

市常鑫药化机械厂

5

整粒机

ZL-160

100-1200kg/h

1

明天机械

6

填充机

NJP-7500C/E

450000粒/h

2

富昌机械

7

抛光机

WK-9