分发部门武汉生物制品研究所.docx

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分发部门武汉生物制品研究所

毓晋楼纯化疫苗分装车间

A级净化干热烘箱

起草、审核及批准

部门

责任人

签名

日期

起草

分装室

吴忠良

审核

分装室

雷继军

审核

工程技术部

聂明

审核

生产技术部

张智

审核

质量保证部

鲁潇

批准

质量保证部

李茜

1.

目的

本URS是一份用于从用户的角度定义毓晋楼纯化疫苗分装车间A级净化干热烘箱的法规要求、选型安装要求、运行要求、电气和自动化控制要求、安全要求及文件要求等各方面要求的关键文件。

用于指导用户方、供应商等各方面人员在A级净化干热烘箱整个设备生命周期过程中各项活动按要求进行，使所购买的A级净化干热烘箱满足本URS的要求。

2.范围

本URS仅用于武汉生物制品研究所有限责任公司毓晋楼纯化疫苗分装车间A级净化干热烘箱的购买。

3.职责

部门

职责

分装室

负责从用户的角度起草并审核本URS文件。

负责本URS文件的修改、打印，并将纸质版送各相关部门签字。

工程技术部

负责从工程技术角度审核本URS文件。

负责补充工程技术及维护维修相关内容。

负责本URS文件归档。

生产技术部

负责审核本URS。

质量保证部

负责提供URS文件模板。

负责从质量管理法规角度审核本URS。

负责批准本URS。

4.

内容

4.1概述

毓晋楼纯化疫苗分装车间需要购买1台A级净化干热烘箱，用于灭菌后的胶塞、无菌服震荡桶及其他分装器具等的干燥。

4.2法规要求

4.2.1GMP要求

《药品生产质量管理规范》（现行版）；

《药品GMP指南》无菌药品（现行版）。

4.2.2安全及环保要求

N/A

4.3安装要求

4.3.1安装位置

4.3.1.1A级净化干热烘箱安装在毓晋楼纯化疫苗分装车间准备间，替代原有的老式A级净化干热烘箱（图1中的“A级净化干热烘箱”），安装位置与原烘箱保持一致，如下图：

图1

4.3.1.2安装双扉门，开门方向如上图1。

4.3.1.3操作触摸屏、打印机、多通道记录仪安装在D级准备间，如上图1所示，便于人员操作；B级洁品间一侧需要安装门开关按钮。

4.3.1.4内室压力表、两侧门压差表安装在便于查看、校验和更换的位置。

4.3.1.5维修面位于D级准备间内靠近湿热灭菌柜一侧。

4.3.1.6电控箱、电器元件安装在维修面侧。

4.3.1.7验证孔安装在D级靠维修面一侧。

4.3.1.8电气箱和触摸屏需要避开发热区，空间大散热良好。

4.3.1.9干燥箱的补风口从B级房间取风。

4.3.1.10安装时，干燥箱维修面一侧检修门与湿热灭菌柜的垂直距离不得小于800mm。

4.3.2安装尺寸

4.3.2.1A级净化干热烘箱的内部实用容积为2.5m³。

4.3.2.2外部尺寸与现有烘箱类似，需由供应商提供最终方案并交由我公司审核，共同确认后方可制作。

4.3.2.3设备形式及尺寸应符合制造商说明书及技术文件规定的要求。

4.3.3地面承重

N/A

4.3.4可用的公用系统

4.3.4.1洁净压缩空气。

4.3.4.2公用系统外接管道与设备管道接口必须精确对接，外接管道必须在设备落位并确定不再移动之后再根据设备管道的接口位置和角度进行设计和安装，不得在管道接口尺寸方位不匹配的情况下强行使用卡箍对接。

4.3.5洁净级别及房间环境条件

4.3.5.1车间温度：

18℃～26℃。

4.3.5.2工作环境相对湿度：

45%～65%。

4.3.5.3工作环境洁净级别：

D级、B级。

4.3.5.4B级区开门处房间顶部应有FFU保护。

4.3.6可用的能源配置

4.3.6.1三相交流电电源，380V±10%，50HZ。

4.3.7外观及材质要求

4.3.7.1灭菌柜外形应端正、整齐，所有表面不得有锈蚀、毛刺、凹陷、鼓包等缺陷。

4.3.7.2内室、循环风道等采用厚度1.5mm以上的316L不锈钢材料，表面平滑光洁度高易于清洁；外壳、门板采用厚度1.5mm以上的304不锈钢板。

4.3.7.3搁物架、轨道等使用316L不锈钢材料，搁物架四层，可充分利用内部空间；不锈钢拖车使用厚不锈钢板（316L或304）制成。

4.3.7.4所有与316L不锈钢或304不锈钢接触的材料（包括螺钉）不得使用碳钢，内室不锈钢材料严禁与碳钢进行焊接或保持接触。

4.3.7.5加热元件采用优质304不锈钢电热器，要求散热面积大，不易锈蚀变色，不得产尘。

应考虑加热管安装位置和安装空间的问题，使热量传导迅速、散热均匀。

4.3.7.6进风口高效、循环风高效和排风口高效都需要安装优质耐高温350℃的高效过滤器，过滤后空气洁净度达到A级。

4.3.7.7循环风机采用优质耐高温风机，功率适宜，要求风机运转稳定，噪音低，抗电网波动能力强，至少使用3年不得损坏。

4.3.7.8隔热层厚度适中，在25℃环境温度下，其表面温度不高于45℃。

隔热层采用厚度≥1mm的全不锈钢包裹，隔热皮采用满焊，密封严实，不得裸露内部隔热材料、不得有可见缝隙，可耐水、汽的入侵；隔热皮不得有未密封的沙眼，以免水汽进入其中造成腐蚀。

隔热材料不得使用石棉。

4.3.7.9柜体外部框架、底座等必须涂刷优秀防水、防锈的材料；不得有金属材料直接暴露在空气中；即使泡水也不会生锈。

4.3.7.10柜门密封圈使用优质耐高温密封圈，正常使用不脱落碎屑。

4.3.7.11控制系统的关键电气元件使用优质进口品牌，控制系统需要安装良好有效的保护电路。

4.3.7.12干燥箱内所有材料不会因高温等原因而释放出导致危害健康与环境的有毒物质。

4.3.7.13需要在显眼处设置至少包含以下信息的铭牌：

制造/供应单位；产品注册号；型号；生产日期、编号等。

4.3.7.14A级净化干热烘箱的内部配2个灭菌搁物架，外部配2个转运车。

4.3.7.15腔室外表面以及纯蒸汽、工业蒸汽管道必须包裹隔热材料，防止热量的散发造成设备性能下降或人员烫伤。

4.3.7.16设备应具有高效PAO检漏口以及温度验证孔。

4.3.7.17所有高效的安装位置合理，容易维护和更换。

4.4运行要求

4.4.1原辅料、包装材料、产品的规格标准

N/A

4.4.2设备效率、产能

N/A

4.4.3工艺参数范围

4.4.3.1进入腔室内部的空气必须经过有效净化，内部有效空间洁净度需要达到静态A级的要求：

洁净度级别

悬浮粒子最大允许数（个/m³）

沉降菌最大允许数

cfu/4小时

浮游菌最大允许数

cfu/m³

≥0.5μm

≥5.0μm

A

3520

20

＜1CFU∕4hours

＜1CFU∕m3

4.4.3.2内室温度可精确设置，范围60℃—180℃，可在1小时内上升到设定温度。

4.4.3.3设置80℃干燥程序时，稳定运行温度不得超过80-83℃范围。

4.4.3.4设置180℃灭菌程序时，空载灭菌段同一时刻腔室各点的差值不应超过2℃，灭菌段的温度范围在180℃-183℃，最冷点的标准微生物挑战测试合格；灭菌效果符合GMP对灭菌要求。

4.4.3.5可自动控制内腔压力，使内腔压力始终比干燥箱外大至少5Pa。

4.4.4其他运行要求

4.4.4.1需要保证边框密封严密无泄漏；应有措施防止因高效密封条老化等原因而导致微粒进入腔室内的情况。

4.4.4.2柜体使用双扉门，采用电机自动控制开关，关门后不漏气，密封严密。

4.5电气、自动控制要求

4.5.1自动控制过程的要求

4.5.1.1系统自动运行：

可自动控制循环风机、排风机、加热管等的启停以完成预热、干燥（或灭菌）和降温的过程。

4.5.1.2系统自动PID调节控制，温度可选范围在60℃—180℃，超调量≤3度，温度稳定后波动≤±1℃；需要采用加热管分组启停控制，温度达到稳定值附近时自动减少加热管开启数量。

4.5.1.3排风口风机在循环风机启动的情况下可自动开启，以排出室内的湿气、参与控制压差。

4.5.1.4干燥（或灭菌）程序包含冷却降温过程，可开启冷风机使其温度降低，降温过程内室必须保持对外正压。

4.5.1.5建议使用6个温度探头：

控温点、超温报警点、四点巡检温度探头；温控使用优质双芯温度探头，一路参与控制一路参与打印，探头的分辨率（灵敏度）不得低于0.1℃；温度探头安装位置合理，方便拆卸做环路校验；设备可通过设备控制面板进行探头偏移量的校正。

4.5.1.6内室压力自动控制

（1）使用进口压力变送器（非机械式）来测量、使用变频器控制电机来参与内室压力的控制，以保持内室压力始终为微正压，始终大于外界至少5Pa。

（2）循环风机使用变频器控制，功率合适，噪音低，输出功率有一定调节范围。

4.5.1.7整个控制系统用人机界面触摸屏和PLC，人机界面能够显示设备工艺的各个参数，控制简单，操作方便；触摸屏主界面可显示门的开关状态、风机运行状态、干燥（灭菌）过程是否进行、灭菌周期是否完成、设备故障报警、实时温度压力值、4个巡检温度值等；可在触摸屏上进行以下设置：

干燥（灭菌）温度、超温报警温度、内室压差、干燥时间、PID数值设定等。

4.5.1.8自动检测功能：

可自动检查各风机是否正常运转，如风机因故障停转设备会发出报警，并采取保护动作保护高效和内部洁净度；可自动检测内室温度超标，当超标时自动发出报警并停止加热以保护高效和柜内物品；可自检门是否关闭到位，如开关门不到位会发出报警并无法启动自动程序。

4.5.1.9可进行以下手动操作：

循环风机开关、强制冷却风机开关、加热管开关等。

4.5.1.10程序自带安全自锁功能：

只有循环风机运行后加热器才能正常工作，否则加热器无法启动；强制冷却风机只能在灭菌（干燥）过程结束后或者温度超限后自动开启，起快速冷却的作用，在正常灭菌（干燥）过程中无法开启，当降到设定温度时循环风机和冷却风机才能关闭。

以上功能需要在OQ时验证。

4.5.1.11控制系统需要设置账户分级管理，至少设置操作员、工艺员、管理员三种由低到高的级别，根据分级权限可设置对应的登陆用户名及密码；操作员权限仅能进行干燥（灭菌）模式的选取，不能修改温度、压力、时间等参数，工艺员增加温度、压力、时间等的设置权限；管理员再增加对探头的校验调整等维修的权限。

4.5.1.12配针式打印机和多通道记录仪：

针式打印机可打印干燥（灭菌）开始至结束温度数据，打印间隔1min、打印精度0.1℃，非热敏纸打印；进口温度-压力曲线多通道记录打印仪,可打印周期开始至结束的灭菌日期、模式、温度时间曲线、压力时间曲线等信息，打印精度和温度、压力传感器相匹配，打印曲线应平滑，打印单位明确，易读易认，不使用热敏纸。

4.5.1.13提供系统软件原始备份光盘。

4.5.1.14*软件终生免费升级，符合GMP要求。

4.5.1.15计算机系统符合GAMP5要求，产生的数据符合21CFRPart11要求。

4.5.2计算机化系统要求

4.5.2.1该干燥箱计算机化系统需经过DQ、IQ、OQ、PQ。

4.5.2.2该干燥箱计算机化系统验证需与设备验证同步进行，其设备DQ、IQ、OQ、PQ文件中需包含对其计算机化系统的验证。

4.5.2.3DQ\IQ\OQ由供应商负责提供方案、记录以及负责实施，PQ由供应商和我公司使用部门共同完成。

4.6安全要求

4.6.1密封连锁及压力保护

4.6.1.1密封门应装有安全连锁装置：

当位于D级的柜门开启后：

只有完成至少一次灭菌程序之后才能开启位于B级的柜门。

4.6.1.2可自动检测门是否密封，在门关闭并密封前，无法启动自动程序。

4.6.2电气保护

4.6.2.1电气安全应符合GB4793.1的要求，电磁兼容性应符合GB/T18268—2000《测量、控制和实验室用电设备电磁兼容性要求》。

4.6.2.2有断电保护：

在仪器正常使用时，设备突然断电不致破坏软、硬件，数据不丢失。

4.6.2.3控制系统安全装置：

干燥箱的温度指示仪器以及压力指示仪器应配备传感器故障保护装置，当故障或短路时，系统应该提供故障指示，并发出声光报警。

4.6.2.4电控箱、触摸屏等电气防水等级为IP54。

4.6.2.5柜体接地良好，有良好的漏电保护。

4.7文件要求

4.7.1投标文件、合同及订单。

4.7.2卖方发运清单及相关检验报告。

4.7.3系统功能配置清单及说明，包含各组件名称、编号、型号、规格、品牌、材质等。

4.7.4系统选型文件，包括设备标准技术文件。

4.7.5图纸：

实物图；各种确认、维修等活动所需的电子版及打印版图纸（P&ID图、尺寸图、安装图、必要的细节图、控制原理图、设备装配图、设备工作原理图、气动原理图、电气原理图、控制盘面仪表、开关配置图等线图、PLC相关图纸等）；注释参考等；图纸清单。

4.7.6配件清单、易损件清单、备件、消耗品、仪表清单：

包括名称、编号、对应厂家名称、生产地、规格及必要说明。

4.7.7设备厂家文件：

出厂测试合格证、相关检测报告、各种标示。

4.7.8设备安装文件：

焊接证书、各种安装处理记录及报告

4.7.9设备操作手册（SOP）：

语言为中文，应说明校准周期，并能提供校准服务（此项服务可付费）。

4.7.10提供所有温度探头、压力表、压力变送器校验报告及计量证书；提供高效PAO检漏合格证明。

4.7.11安全报告。

4.7.12各种必要的合格证，包括部件合格证、环路校验合格报告、材质证书等。

4.7.13工厂验收测试（FAT）和现场验收测试（SAT）报告。

4.7.14调试文件：

调试计划、调试方案、设备测试记录，检测清单，测试报告，调试总结报告、现场验收报告等。

4.7.15验证文件：

（1）选型确认文件，DQ包括风险评估；

（2）安装确认及文件（IQ）；

（3）运行确认及文件（OQ）；

（4）都由供应商提供，需要满足我公司验证要求。

4.7.16设备交付计划表。

4.7.17使用操作说明书及维护保养说明（即运行及维护手册）3份。

4.7.18提供设备及其零部件使用寿命清单。

4.7.19应有针对每一部件所作序号的简明图册，以便于维修人员查找和辩识。

4.7.20文件具体要求：

（1）系统相关方案中，应明确本系统的配置、规格，并且通过分析阐述每一个系统环节的必要性；

（2）标书中明确系统所有组件的品牌、材质、型号，并且注明每一个组件的保修期。

（3）需要提供主要配件清单，并作单项报价备案，列在合同方案之内。

（4）供应商应在制造安装前需要就实际尺寸，管路、器件布局与我方沟通确认无误后方可执行。

4.8服务要求

4.8.1培训要求

4.8.1.1设备供应商应免费对仪器使用方人员进行全面培训并填写培训记录，包括生产操作人员、维护维修人员。

4.8.1.2生产操作人员培训包括仪器结构原理、性能、操作、清洗消毒、故障排除等基本知识。

合格标准为用户参加培训人员能够独立正确操作设备，会排除常见故障。

4.8.1.3仪器维护、维修人员培训应包括灭菌柜结构原理、基本操作、维修、日常保养内容、故障排除等基本知识。

合格标准为维修人员能对机械、电器部分进行基本维修，能够了解仪器日常保养内容，能对造成常见故障的易损部件有明确认识。

4.8.2运输要求

4.8.2.1仪器运输在运输途中需做好防护措施，不得有任何损伤。

4.8.2.2吊装费用含在设备合同内，由设备供应商提供费用。

4.8.3验证要求

4.8.3.1验证包括DQ、IQ、OQ。

4.8.3.2投标方按GMP规范完成DQ、IQ、OQ工作，并提供相应文件（文件必须符合我所QA要求）。

各验证工作开始前验证方案需经过本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.3.3验证工作应按时保质完成，供应商需提供验证工作计划表。

4.8.3.4验证项目应包含法规要求的测试项目，以及本公司提出的测试项目。

4.8.3.5验证工作完成后，验证记录经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.3.6验收前，验证工作已成功完成，验证最终报告已经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.3.7PQ由供应商协助我公司完成。

4.8.4售后服务及备件要求

4.8.4.1设备保质期从确认验收文件签署之后开始计算。

4.8.4.2设备整机质保期为2年，保质期内免费保修并免费更换所有配件，保质期后应提供良好的售后服务。

4.8.4.3售后服务必须响应及时，要求仪器出现须厂家维修的故障后，应在4小时内明确答复，当电话沟通无法解决时，须24小时内派人至现场解决。

4.8.4.4免费保修期后，厂家应终生提供及时的维修、维护，厂家应定期回访，解决仪器运行当中可能出现的疑问，排除潜在故障，使仪器保持良好工作状态。

4.8.4.5供应商可以提供所有合格的备件，用于设备相应部件的维修、更换。

4.8.5验收要求

4.8.5.1货物到达买方使用现场后，由买卖双方共同验收，卖方工程师免费为买方提供调试。

4.8.5.2供应商进厂施工需遵守施工和安装规定。

4.8.5.3确认调试验收合格后，买卖双方签订验收报告。

5.附件

N/A