药品质量检验与分析实验指导.docx

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药品质量检验与分析实验指导

药品质量检验与分析

项目化教学实验指导

情景一蔗糖的质量检验

一、实训目标

通过本实训，要求学生掌握辅料蔗糖质量检验的程序、方法与技能，掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录和检验报告书。

二、实训小组成员基本信息

组长

成员

姓名

所承担的任务

任务完成情况

小组评分（60%）

教师评分（40%）

合计

三、质量标准

以下内容均摘自《中国药典》2010年版二部

【性状】本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，味甜。

本品在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在无水乙醇中几乎不溶。

比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定，比旋度为+66.3。

至+67.0。

。

【鉴别】

（1）取本品，加0.05mol/L硫酸溶液，煮沸后，用0.1mol/L氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸铜试液，加热即生成氧化亚铜的红色沉淀。

（2）本品的红外吸收图谱应与蔗糖对照品的图谱一致。

【检查】

（1）溶液的颜色取本品5g，加水5ml溶解后，如显色，与黄色4号标准比色液比较，不得更深。

（2）硫酸盐取本品1.0g，依法检查，与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。

（3）还原糖取本品5.0g，置250ml锥形瓶中，加水25ml溶解后，精密加碱性枸橼酸铜试液25ml与玻璃珠数粒，加热回流使在3min内沸腾，从全沸时起，连续沸腾5min，迅速冷却至室温（此时应注意勿使瓶中氧化亚铜与空气接触），立即加入25%碘化钾溶液15ml，摇匀，随振摇随缓缓加入硫酸溶液（1→5）25ml，俟二氧化碳停止放出后，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，同时做一空白试验；二者消耗硫代硫酸钠液（0.1mol/L）的差数不得过2.0ml（0.1%）。

（4）炽灼残渣取本品2.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。

（5）钙盐取本品1.0g，加水25ml溶解，加氨试液1ml与草酸铵试液5ml，摇匀，放置1h，与标准钙溶液（精密称取碳酸钙0.125g，置500ml量瓶中，加水5ml与盐酸0.5ml使溶解，加水至刻度，摇匀。

每1ml相当于0.10mg的钙）5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。

（6）重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之五。

四、书写药品检验操作规程

文件编号

颁发部门

总页数

执行日期

编制者

审核者

批准者

编制日期

审核日期

批准日期

五、仪器、试药准备及实验用液的制备

1、仪器

2、试药准备

3、实验用液的制备

六、检验原始记录的书写

药品检验原始记录

检品名称：

检品编号：

检验日期：

批号：

规格：

生产厂家：

检验项目：

检验依据：

【鉴别】

取本品（）g，加0.05mol/L硫酸溶液（）ml，煮沸后，用0.1mol/L氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸铜试液，加热即生成。

（规定：

）

结果：

□呈正反应□不呈正反应

结论：

□符合规定□不符合规定

【检查】

（1）溶液的颜色取本品g，加水5ml溶解后，如显色，与黄色4号标准比色液比较，不得更深。

结果：

结论：

（规定：

）

（2）硫酸盐取本品g，依法检查，与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓。

结果：

结论：

（规定：

）

（3）还原糖取本品g，置250ml锥形瓶中，加水25ml溶解后，精密加碱性枸橼酸铜试液25ml与玻璃珠数粒，加热回流使在3min内沸腾，从全沸时起，连续沸腾5min，迅速冷却至室温（此时应注意勿使瓶中氧化亚铜与空气接触），立即加入25%碘化钾溶液15ml，摇匀，随振摇随缓缓加入硫酸溶液（1→5）25ml，俟二氧化碳停止放出后，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，同时做一空白试验；二者消耗硫代硫酸钠液（0.1mol/L）的差数不得过2.0ml。

结果：

结论：

（规定：

）

（5）钙盐取本品g，加水25ml溶解，加氨试液1ml与草酸铵试液5ml，摇匀，放置1h，与标准钙溶液（精密称取碳酸钙0.125g，置500ml量瓶中，加水5ml与盐酸0.5ml使溶解，加水至刻度，摇匀。

每1ml相当于0.10mg的钙）5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。

结果：

结论：

（规定：

）

七、检验报告书的书写

药品检验报告书

编号：

检品名称

生产单位

批号

规格

检验项目

检验日期

检验依据

报告日期

检验项目标准规定检验结果

结论

负责人：

复核人：

检验员：

八、教师对学生个人、学习小组评价表

学习情境：

姓名

班级

评价内容

评分标准

分数

得分

备注

目标认知程度

工作目标明确，工作计划具体结合实际，具有可操作性

5

情感态度

工作态度端正，注意力集中，有工作热情

5

团队协作

积极与他人合作，共同完成工作任务

5

咨询材料的准备

所采集材料、信息对工作任务的理解、工作计划的制定起重要作用

5

工作方案的制定

提出方案合理、可操作性、对最终的工作任务起决定作用

10

方案的实施

检验操作规范性，熟练程度、检验结果准确度

45

解决工作实际问题

与小组成员讨论能够解决工作问题

10

操作安全、保护环境

安全操作，工作过程不污染环境

5

技术文件的质量

技术报告、工作方案的质量

10

合计

100

情景二阿司匹林的质量检验

一、实训目标

通过本实训，要求学生掌握原料药阿司匹林质量检验的程序、方法与技能，掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录和检验报告书。

二、小组实训成员基本信息

组长

成员

姓名

所承担的任务

任务完成情况

小组评分（60%）

教师评分（40%）

合计

三、质量标准

以下内容均摘自《中国药典》2010年版二部

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气即缓缓水解。

本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。

【鉴别】1、取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。

2、取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集5图）一致。

【检查】

1、溶液澄清度取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。

2、游离水杨酸取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（临用前新配）；取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

照高效液相色谱法试验。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：

5：

5：

70）为流动相；检测波长为303nm。

理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林主峰与水杨酸主峰分离度应符合要求。

立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。

3、易炭化物取本品0.5g，依法检查，与对照液（取比色用氯化钴液0.25ml、比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml，加水使成5ml）比较，不得更深。

4、有关物质取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1ml，置10ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度试验溶液。

中高效液相色谱法试验。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：

5：

5：

70）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为276nm。

阿司匹林峰的保留时间约为8分钟，理论板数按阿司匹林峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。

分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各项杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰可忽略不计。

时间（分钟）

流动相A（%）

流动相B（%）

0

100

0

60

20

80

5、干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，在60摄氏度减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录ⅧL）。

6、炽灼残渣不得过0.1%（附录ⅧN）。

7、重金属取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。

每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg阿司匹林。

四、书写药品检验操作规程

文件编号

颁发部门

总页数

执行日期

编制者

审核者

批准者

编制日期

审核日期

批准日期

五、仪器、试药准备及实验用液的制备

1、仪器

2、试药准备

3、实验用液的制备

六、检验原始记录的书写

药品检验原始记录

检品名称：

检品编号：

检验日期：

批号：

规格：

生产厂家：

检验项目：

检验依据：

【鉴别】

1、取本品g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显。

（规定：

）

结果：

□呈正反应□不呈正反应

结论：

□符合规定□不符合规定

2、取本品g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即。

（规定：

）

结果：

□呈正反应□不呈正反应

结论：

□符合规定□不符合规定

【检查】

1、溶液澄清度取本品g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液。

（规定：

）

结果：

结论：

2、游离水杨酸

（1）仪器及检测条件：

天平：

高效液相色谱仪：

填充剂：

流动相：

检测波长：

（2）检查法

A、供试品的制备取本品约0.1g，精密称定，，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（临用前新配）。

B、取水杨酸对照品约10mg，精密称定，，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

C、测定：

精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

结果：

结论：

（规定：

）

3、易炭化物取本品g，依法检查，与对照液（取比色用氯化钴液0.25ml、比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml，加水使成5ml）比较，不得更深。

结果：

结论：

（规定：

）

4、有关物质

（1）仪器及检测条件

天平：

高效液相色谱仪：

填充剂：

流动相：

检测波长：

（2）检查法

A、供试品的制备取本品g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

B、对照溶液的制备精密量取1ml，置200ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

C、灵敏度试验溶液的制备精密量取对照溶液1ml，置10ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

D、测定法分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

结果：

结论：

（规定：

）

5、干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，在60摄氏度减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录ⅧL）。

天平型号：

操作条件：

操作方法：

结果计算：

结论：

（规定：

）

【含量测定】

取本品约0.4g，精密称定，，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。

每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg阿司匹林。

仪器：

结果：

W样/g含量/%V样/ml平均含量/%相对平均偏差/%

结论：

（规定：

）

七、检验报告书的书写

药品检验报告书

编号：

检品名称

生产单位

批号

规格

检验项目

检验日期

检验依据

报告日期

检验项目标准规定检验结果

结论

负责人：

复核人：

检验员：

八、教师对学生个人、学习小组评价表

学习情境：

姓名

班级

评价内容

评分标准

分数

得分

备注

目标认知程度

工作目标明确，工作计划具体结合实际，具有可操作性

5

情感态度

工作态度端正，注意力集中，有工作热情

5

团队协作

积极与他人合作，共同完成工作任务

5

咨询材料的准备

所采集材料、信息对工作任务的理解、工作计划的制定起重要作用

5

工作方案的制定

提出方案合理、可操作性、对最终的工作任务起决定作用

10

方案的实施

检验操作规范性，熟练程度、检验结果准确度

45

解决工作实际问题

与小组成员讨论能够解决工作问题

10

操作安全、保护环境

安全操作，工作过程不污染环境

5

技术文件的质量

技术报告、工作方案的质量

10

合计

100

情景三阿司匹林片的质量检验

一、实训目标

通过本实训，要求学生掌握阿司匹林片质量检验的程序、方法与技能，掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录和检验报告书。

二、小组实训成员基本信息

组长

成员

姓名

所承担的任务

任务完成情况

小组评分（60%）

教师评分（40%）

合计

三、质量标准

以下内容均摘自《中国药典》2010年版二部

本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的95.0％～105.0％。

【性状】本品为白色片。

【鉴别】

（1）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】游离水杨酸

取本品细粉适量（约相当于阿司匹林0.5g），精密称定，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解，并稀释至刻度，摇匀，用滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

照阿司匹林游离水杨酸项下的方法测定，按外标法以峰面积计算，含不得过标示量的0.3%。

溶出度取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第一法），以盐酸溶液（稀盐酸24ml加水至1000ml，即得）500ml（50mg规格）或1000ml（0.3g、0.5g规格）为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取阿司匹林对照品，精密称定，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含0.08mg（50mg规格）、0.24mg（0.3g规格）或0.4mg（0.5g规格）的溶液，作为阿司匹林对照品溶液；取水杨酸对照品，精密称定，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含0.01mg（50mg规格）、0.03mg（0.3g规格）或0.05mg（0.5g规格）的溶液，作为水杨酸对照品溶液。

照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、阿司匹林对照品溶液与水杨酸对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

按外标法以峰面积分别计算每片中阿司匹林与水杨酸含量，将水杨酸含量乘以1.304后，与阿司匹林含量相加即得每片溶出量。

限度为标示量的80%，应符合规定。

其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：

5：

5：

70）为流动相；检测波长为276nm。

理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。

测定法取本品20片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液强烈振摇使阿司匹林溶解，并用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定，加1%冰醋酸的甲醇溶液强烈振摇使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

四、书写药品检验操作规程

文件编号

颁发部门

总页数

执行日期

编制者

审核者

批准者

编制日期

审核日期

批准日期

五、仪器、试药准备及实验用液的制备

1、仪器

2、试药准备

3、实验用液的制备

六、检验原始记录的书写

药品检验原始记录

检品名称：

检品编号：

检验日期：

批号：

规格：

生产厂家：

检验项目：

检验依据：

【鉴别】

1、取本品的细粉g（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显即显。

（规定：

）

结果：

□呈正反应□不呈正反应

结论：

□符合规定□不符合规定

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

结果：

□呈正反应□不呈正反应

结论：

□符合规定□不符合规定

（规定：

）

【检查】

1、游离水杨酸

（1）仪器及检测条件：

天平：

高效液相色谱仪：

填充剂：

流动相：

检测波长：

（2）检查法

A、供试品的制备取本品细粉适量（约相当于阿司匹林0.5g），，精密称定，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解，并稀释至刻度，摇匀，用滤膜滤过，取续滤液，即得（临用新制）。

B、对照品的制备取水杨酸对照品约15mg，精密称定，，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

C、测定精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

结果：

结论：

（规定：

）

2、溶出度

照溶出度测定法（《中国药典》2010年版二部附录ⅩC）第法依法测定。

溶出仪：

转速：

介质名称及用量：

介质温度：

取样时间：

供试品溶液的制备：

依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过，取续滤液作为供试品溶液。

阿司匹林对照品溶液的制备：

取阿司匹林对照品，精密称定，，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含0.08mg（50mg规格）、0.24mg（0.3g规格）或0.4mg（0.5g规格）的溶液，即得。

水杨酸对照品溶液的制备：

取水杨酸对照品，精密称定，，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含0.01mg（50mg规格）、0.03mg（0.3g规格）或0.05mg（0.5g规格）的溶液，即得。

测定法：

精密量取供试品溶液、阿司匹林对照品溶液与水杨酸对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

按外标法以峰面积分别计算每片中阿司匹林与水杨酸含量，将水杨酸含量乘以1.304后，与阿司匹林含量相加即得每片溶出量。

高效液相色谱仪：

填充剂：

流动相：

检测波长：

结果：

阿司匹林峰面积水杨酸峰面积溶出量/%平均溶出量/%

结论：

（规定：

）

3、重量差异

天平：

检查法：

取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量，每片重量与平均片重相比较。

每片重量：

20片重：

平均片重：

限度：

限度范围：

结果：

结论：

（规定：

）

【含量测定】

高效液相色谱仪：

填充剂：

流动相：

检测波长：

供试品溶液的制备：

取本品20片，精密称定，，充分研细，精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林10mg），，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液强烈振摇使阿司匹林溶解，并用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，即得。

对照品溶液的制备：

取阿司匹林对照品，精密称定，，加1%冰醋酸的甲醇溶液强烈振摇使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，即得。

测定：

精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

结果：

W样/g供试品峰面积对照品峰面积含量/%平均含量/%相对平均偏差/%

结论：

（规定：

）

七、检验报告书的书写

药品检验报告书

编号：

检品名称

生产单位

批号

规格

检验项目

检验日期

检验依据

报告日期

检验项目标准规定检验结果

结论

负责人：

复核人：

检验员：

八、教师对学生个人