偏差控制管理规程QA0027.docx

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偏差控制管理规程QA0027

1、目的：

建立偏差控制管理规程，保证生产运作过程中出现的偏差能得到及时的记录、控制和处理，评估偏差对产品质量的影响，并采取有效的纠正和预防措施，有效防止类似的偏差再次发生，以确保生产操作和质量管理符合GMP要求。

2、范围：

适用于与物料，产品，工艺过程，程序，标准，厂房设施，环境控制，计量校准，以及与质量相关的涉及GMP和SOP执行的所有偏差。

3、职责：

3.1、偏差处理的相关人员：

偏差发现人；相关部门负责人；QA员；QA主管；QC主管、偏差发生部门负责人、质量授权人；主管（副）总经理。

3.2、相关人员的职责

3.2.1偏差发现人：

严格按照规程执行，保证在规定的时间内将偏差情况反馈至QA主管。

3.2.2偏差调查人：

严格按照规程执行，保证在规定时间内对偏差情况进行调查并如实填写偏差处理单。

3.2.3偏差发生部门：

严格按照规程执行，保证协助偏差调查，提供偏差调查需要的证据，并按照偏差处理意见在规定的期限内完成纠正和预防措施。

3.2.4QA员：

严格按照规程执行，及时反馈发现的偏差，以及参与偏差调查过程；QA主管：

对偏差进行分类、指定偏差调查人，对偏差结果进行初审，参与制定纠正和预防措施。

3.2.5QC主管：

对偏差发生影响的产品质量进行检验、验证，出具检验结果，参与数据分析处理。

3.2.6偏差发生部门负责人：

监督检查偏差的调查，确保调查情况的真实性；制定偏差预防与纠正措施，指导并监督执行。

3.2.7质量受权人：

对偏差进行最终审批。

3.2.8主管（副）总经理：

协调、检查偏差调差、纠正与预防措施执行情况；督促偏差得到及时的预防与纠正，参与评价偏差纠正执行情况。

4、依据：

《药品生产质量管理规范》（2010年修订）

5.规程

5.1、偏差定义：

与已经批准的影响产品质量的标准、工艺条件、公用系统、安全、环境等不相符的情况，它包括药品生产的全过程和各种相关影响因素。

5.2、偏差来源：

5.2.1生产管理过程中出现的偏差：

（1）物料平衡超出合理范围；

（2）生产过程时间控制超出工艺规定范围；

（3）生产过程工艺条件发生偏移变化；

（4）跑料；

（5）生产过程设施、设备突发异常可能影响产品质量；

（6）其它重大异常。

5.2.2质量管理过程中出现的偏差：

（1）中间产品、成品检测不合格；

（2）检验过程相关的因素所引起的偏差；包括取样、样品分发失误、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差；

（3）实验室、检验设备异常引起检验结果偏差包括超标结果（OOS）、非期望结果（OOE）；而超趋势结果（OOT）作为非期望结果的一种，在产品稳定性研究和质量年度回顾中也应纳入偏差管理。

（4）其它重大异常。

5.2.3介质管理过程中出现的偏差：

（1）工艺用水检测不合格；

（2）洁净车间的尘粒数及微生物超标；

（3）洁净车间温湿度超出控制范围，经调整后仍无法达到规定标准；

（4）压缩空气、蒸汽等介质的控制参数发生偏移变化；

（5）其它重大异常。

5.2.4物料管理过程中出现的偏差：

（1）仓库发错物料，供应部门误购物料；

（2）其它重大异常。

5.3、偏差性质的分类

根据偏差对药品质量和安全性影响程度大小，可将偏差分类如下进行管理：

5.3.1重大偏差：

已确认偏离法定工艺，或超出内控质量标准，以致产品整批报废或产品收回等后果，关系到企业的品牌形象、产品的市场影响和患者的生命安全；此类偏差必需按规定的程序进行深入的调查，查明原因；除必需建立预防与纠正措施外，还必需建立长期的预防性措施。

5.3.2主要偏差：

关键性物料、设备、厂房、工艺、介质、环境发生偏移，导致或可能导致产品内外在质量受到某种程度的影响，造成返工、重新加工或对产品质量需要进一步评价等事件，直接影响企业的正常运转；此类偏差必需按规定的程序进行深入的调查，查明原因；建立预防与纠正措施进行整改。

5.3.3次要偏差：

属细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量，只是发生了临时性偏移的偏差；根据企业的生产实际情况，此类偏差可以是生产记录的数据填写不及时、不准确、数据修改方式的错误等；此类偏差必需立即采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文件中。

5.4、偏差发现和偏差汇报：

5.4.1任何人均可以是偏差发现人；偏差发现人发现偏差后，或直接接到化验室开具的不合格报告，10分钟内首先向质量保证部QA主管口头汇报偏差发生情况；

5.4.2偏差发现人在偏差发生1小时内填写好“偏差处理单”。

内容包括偏差情况描述（时间、地点、起因、过程或发生的现象、导致的结果）、相关联的信息、现场应急措施及建议采取的措施，如属于生产管理范围内的偏差，需指明品名、规格、批号、数量、生产日期等；

5.4.3填写完毕后，偏差发现人将“偏差处理单”流转到QA主管处；同时向部门负责人报告。

5.4.4检验结果超出标准的情况，需由化验室执行“化验室分析结果超标、超常的处理”，并出具不合格报告后，再启动偏差处理程序。

5.5、偏差调查和偏差分析：

5.5.1　QA主管对偏差进行初步审核，并与偏差发生部门负责人及质量受权人讨论评判偏差的类别，确定发生属于严重偏差、重要偏差还是一般偏差，并对偏差处理单进行编号和登记，编号方式：

PC+年份+流水号等；

5.5.2　QA主管需在偏差处理单中明确至少两名偏差调查人：

严重偏差应由质量受权人、生产部经理以上人员调查；重要偏差必须是QA主管、技术主管、车间主任或指定现场QA以上人员调查；一般偏差可以是现场QA人员、班长以上人员调查、处理，当QA主管确认为一般偏差后，签署处理意见，由车间主任及现场QA人员在相关记录及批生产记录上注明偏差情况及偏差编号，并签名确认，偏差处理单不要继续流转，QA单独编号后保存备查；

5.5.3　QA主管在偏差处理单中明确偏差所涉及的相关部门；

　　5.5.4　偏差调查人实施调查，调查过程写在偏差处理单中，调查结束应能明确偏差发生的主要原因、次要原因、直接原因、间接原因，如果调查信息较多，可以附件的方式单独列出附入偏差处理单中。

5.5.5　严重偏差需在半个工作日内调查完毕，重要偏差需在一个工作日内调查完毕，一般偏差需要在两个工作日内调查完毕，如因某些信息需要进行验证、试验、第三方鉴定等情况，根据实际情况，责任部门需向QA主管提出书面推迟调查信息申请，该书面材料作为凭证之一附入偏差处理单中。

调查内容主要包括：

（1）涉及的物料或产品名称、批号、数量、时间、人员；

（2）偏差的具体情况（含现场采取的应急措施）；

（3）偏差产生的原因或可能产生的原因；

（4）与偏差相关联的信息（产品信息、技术信息等）；

（5）进一步采取的纠正和预防措施；

5.5.6　偏差调查人调查结束，将偏差处理单送经QA主管确认的相关部门负责人签署处理意见（包括产生原因分析及建议采取的措施）；

5.5.7　如果偏差发生人和指定调查人员在调查中发现偏差可能与本批次前后生产批次的产品有关联，则必须立即通知质量受权人，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认与之无关后方可放行；

5.5.8　调查结束后，偏差处理单流转至QA主管处，QA主管对偏差调查人和相关部门负责人的意见进行初步汇总，分析。

5.6、偏差措施的制定：

5.6.1　根据分析结果，QA主管在偏差处理单中完善纠正和预防措施；

5.6.2　每条措施均需要确定责任人、完成期限、验收人、验收附件等信息，验收人一般为QA人员；

5.6.3　纠正和预防措施的信息录入完毕后，QA主管签名并将偏差处理单流转至质量受权人。

5.7、偏差最终意见的签署:

5.7.1　质量受权人在接到处理单后，对上述调查分析结果和纠正预防措施进行最终审核和批准，批准的意见作为该偏差处理的终审意见；

5.7.2　终审意见签署完毕后，质量受权人将偏差处理单原件送QA存档，QA文件管理员将复印件分发至与偏差相关的部门。

5.8、偏差处理意见的执行：

8.1　偏差处理终审意见执行部门按期限逐条落实批准的措施，若存在特殊原因不能及时完成或不能完成，需在QA给出的期限前向QA出具充分的材料予以证明，并明确后续的完成措施及完成期限，该材料附入偏差处理单中；

5.8.2　偏差处理终审意见执行部门按期完成相应的措施后，在完成期限当日前，至QA文件管理员处，填写偏差处理单中意见执行情况的相关信息，并将与措施相对应的文件材料原件附入偏差中，工艺规程、批生产记录、SOP等标准文件注明文件号及版本号，验证文件需附入验证合格证书。

5.9、偏差处理意见的执行情况确认：

5.9.1　指定验收人在期限完成日期后一个工作日内，至QA文件管理员处，填写偏差处理单中意见执行情况确认的相关信息，确认该措施已执行完毕。

5.9.2　如果确认过程中发现执行信息存在不完全、未执行、有错误等情况，验收人员填写偏差执行情况通报单，经QA主管复核签字后复印分发至相关部门，该通知原件交QA文件管理员附入偏差处理单中存档。

5.9.3　在所有纠正与预防措施（CAPA）已执行结束并确认之后，将偏差送质量受权人批准闭环。

5.10、偏差处理的其它注意事项

5.10.1　偏差处理情况应记载在涉及到的相关品种批生产记录备注栏中。

5.10.2　紧急情况下，在偏差处理单填写之前，经QA主管或质量受权人同意，偏差所涉及相关部门可经讨论拿出初步意见并采取应急措施，待偏差处理单填写完毕后，按照终审意见给予完善。

5.10.3　QA成品放行审核员依据终审意见，按照放行审核程序审核放行。

5.10.4　偏差处理闭环后，原件由QA存档，填写偏差处理登记台帐，作为产品质量分析及回顾性验证的重要信息归档保存，保存5年。

5.11、偏差处理激励、考核规定：

5.11.1　偏差按系统因素和管理、操作因素进行分类，分类情况于每月底由QA负责统计汇总，经质量受权人审核无误，送相关部门确认后，汇总至人力资源部，并由人力资源部统一在每月底按规定进行考核、通报。

（1）系统因素偏差指因整个组织、过程、体系等明示的、通常隐含的或必须履行的要求存在缺陷或有错误导致的偏差。

该类因素造成的偏差应重点对组织、过程、体系相关负责人进行考核，并将纠正措施和预防措施重点放在系统的优化和完善上。

（2）管理、操作因素偏差指因单个或局部组织的成员有意或无意违反明示的、通常隐含的或必须履行的要求而导致的偏差。

因该类因素造成的偏差重点对相关人员进行考核，并将纠正措施和预防措施重点放在员工培训和教育上。

（3）对于同时存在系统因素和管理、操作因素的偏差，人力资源部分类考核。

（4）偏差中系统因素和管理、操作因素确定，由质量受权人在终审意见中写明。

5.11.2对于偏差发现的激励：

（1）对于偏差发生部门主动汇报偏差的，属于该部门的责任，考核责任减半。

（2）对于不属于该部门责任而主动汇报偏差的情况，则按规定给予奖励。

5.11.3若偏差发现不及时或调查拖延的情况，对相关人员进行考核；对于因客观原因导致拖延的情况，不列入考核范围。

5.11.4若出现执行过程存在不完全，未执行、有错误等情况，对执行部门进行考核；对于因客观原因导致执行不到位的情况，不列入考核范围。

11.5若出现验收不及时、未验收、验收不完整、验收有错误等情况时，对验收人员进行考核，对于因客观原因导致的验收不到位的情况，不列入考核范围。

附件1：

偏差处理单

偏差处理单

使用部门：

受控文件编号：

SMP-QA-0027-01处理单编号：

A：

由偏差发现部门填写（不得留有空格，若不涉及，请填写“无”）

偏差名称

发现人

所在部门

发现地点

发现日期

发现时间

班次

受影响的部分

年月日

：

全部□部分□

品名

规格

批号

数量

生产日期：

年月日

偏差内容：

检验结果超标（原辅料□/中间体□/半成品□/成品□/包材□/环境□）

工艺参数□设备/设施□校验□文件/记录□人员/实施□其它□

偏差描述：

（可附页）

偏差发现人：

　　　　　日期：

应急处理措施：

分析可能的原因：

建议采取的措施：

部门经理签字：

　　　　　日期：

　　　　　　QA签字：

　　　　　日期：

B：

偏差的定性

□严重偏差　　　　　□重要偏差　　　　　　□一般偏差

指定偏差调查人：

QA主管：

日期：

年月日

C：

相关部门组成偏差小组，对偏差进行调查，确认根本原因以及预防措施。

相关部门：

□质量保证部　　　　□质量控制部　　　□生产部　　　　　□工程部　　　□仓库

□采购部　　□技术部　　□销售事务部　□其它　　　　　　　　　　

调查过程：

（可附页）

主要原因：

　　　　　　　　　　　　　　□直接原因□间接原因

次要原因：

　　　　　　　　　　　　　□直接原因□间接原因

　　　　　　　　　　指定偏差调查人：

日期：

年月日

相关部门意见：

（包括产生原因分析及建议采取的措施）

□生产部　　□质量保证部　　□质量控制部　　　□采购部

□技术部　　　□工程部　　　　□销售事务部　　　□　　

纠正措施：

纠正措施

实施人

验收人

完成期限

1

2

3

4

预防措施

实施人

验收人

完成期限

1

2

3

4

QA经理

日期

质量受权人意见：

质量受权人：

日期：

年月日

D：

偏差执行与验收

纠正措施

编号

完成情况确认

实施人、日期

相关文件

是否附入

验收结果

验收人、日期

1

2

3

4

预防措施

编号

完成情况确认

实施人、日期

相关文件

是否附入

验收结果

验收人、日期

1

2

3

4

质量受权人对偏差是否实施完毕的确认：

□已闭环　　　　　　□未闭环

□系统因素偏差　　□管理、操作因素偏差　　　□　　　　　　　

质量受权人：

日期：

年月日