高效液相色谱仪校验方案汇编.docx
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高效液相色谱仪校验方案汇编.docx
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高效液相色谱仪校验方案汇编
题目
Title
高效液相色谱仪校验方案
方案号
Document#
PQP-QC072-02
设备编号
Equipment#
QC-0072
安装地点
Location
高效液相色谱室
生产厂家
Manufacturer
日本岛津(Shimadzu)公司
方案审批:
ApprovedBy
姓名
Name
职位
Position
签名
Signature
日期
Date
陈凯
QC分析人员
于勇
QC主管
莫远略
质量部长
江苏阿尔法药业有限公司
JiangsuAlphaPharmaceuticalCo.,Ltd.
1.目的
2.确认人员及职责
3.确认前确认
4.确认依据及判定标准
5.确认内容
6.再确认要求
7.确认结果汇总
8.结果评价
1.目的
明确稳定性试验箱的校验项目、校验条件、校验方法、接受标准、校验周期等,便于检验人员按规程进行稳定性试验箱的校验操作。
保证实验室使用的称量点称量的准确性。
2.确认人员及职责
QC分析人员:
负责起草确认方案和报告、组织协调开展确认;
QC主管:
审核确认报告和报告;
质量部长:
批准确认报告和报告。
3.确认前确认
3.1人员确认
姓名
职务
职责
签名
日期
陈凯
QC分析人员
起草确认方案和报告,执行确认、组织培训
赵家宽
QC分析人员
协助执行确认
于勇
QC主管
监督确认的进行
3.2文件培训
序号
培训内容
是否培训
1
《LC-2040C型高效液相色谱仪标准操作规程》(QC-3079)
是□否□
2
《LC-2040C型高效液相色谱仪维护保养标准操作规程》(QC-3080)
是□否□
3
《液相色谱仪的校验操作规程》(QC-4002)
是□否□
4
《高效液相色谱仪校验方案》(PQP-QC072)
)
是□否□
5
《检验室安全管理规程》(QC-1018)
是□否□
3.3校验设备确认
序号
设备及要求
是否符合
1
秒表:
分度值不大于0.1 s
是□否□
2
分析天平:
最大称量200g,最小分度值0.1mg
是□否□
3
容量瓶:
10.0mlA级不少于10支
是□否□
4
温度计:
分度值不大于0.1℃
是□否□
5
以上设备应在校验有效期内
是□否□
3.4 标准物质和试剂确认
序号
标准物质、试剂及要求
是否符合
1
甲醇:
HPLC级
是□否□
2
纯水:
HPLC级
是□否□
3
丙酮:
分析级
是□否□
4
萘:
是□否□
检测人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
4.确认依据及判断标准
4.1确认依据
4.1.1《LC-2040C型高效液相色谱仪安装使用说明》
4.1.2《液相色谱仪校验规程》JJG705-2014
4.1.3《中国药典》2010年版二部附录
4.1.4《药品GMP指南》2010年版
4.2评判标准
4.2.1性能确认(PQ)
系统
校验项目
标准
输液系统
1、泵耐压
2、泵流量设定值误差SS
3、泵流量稳定性SR
4、梯度误差Gi
符合规定
±2%
2%
±3%
柱温箱系统
1、温度设定最大误差
2、温度稳定性
±2℃
≦1℃/h
检测器系统
1、基线噪音
2、基线漂移
3、最小检测限
5×10-4AU
5×10-3AU/30min
5×10-6g/ml
(萘/甲醇溶液)
整机性能
1、定性重复性
2、定量重复性
3、线性测定
≤1.0%
≤3.0%
相关系数R≥0.999
5.确认内容
5.1性能确认(PQ)
5.1.1输液系统确认
5.1.1.1泵耐压:
仪器连接完好后,以100%甲醇为流动相,流速0.2ml/min.启动仪器,待压力平稳后,观察10分钟,应无漏液现象。
卸下色谱柱,堵住泵出口(压力传感器以下),使压力达到最大允许值的90%,保存5分钟,应无漏液现象。
5.1.1.2泵流量设定值误差SS、稳定性误差SR:
启动仪器,按上表的要求设定流量,压力稳定后,用事先清洗称重过的容量瓶收集流动相,同时用秒表计时,收集上表规定时间流出的流动相,在分析天平上称重,按式
(1)、
(2)计算SS、SR
流量(ml/min)
次数
W1
W2
W2-W1
SS
SR
0.5
1
2
3
1.0
△intervieween.参加面试者;接受采访者1
情况很好(坏)
greetvi.&vt.迎接;问候
independentadj.独立的;自主的
△Daisyn.戴茜(女名)
performancen.表演;演奏2
伦敦希思罗机场
3
upsidedown上下翻转
△StephenHawking斯蒂芬?
霍金(英国科学家)
2.0
1
2
3
表1
注:
Fm=(W2-W1)/(ρ•t)
Ss=(
-Fs)/Fs×100%式
(1)
SR=(Fmax-Fmin)/
×100%式
(2)
式中:
Fm——实测流速;
W2——容量瓶+流动相的质量,g;
W1——容量瓶的质量,g;
ρ——试验温度下流动相的密度,g/mL;
t——收集流动相的时间,min;
——同一组测量的算术平均值,mL/min;
FS——流量设定值,mL/min;
Fmax—同一组测量中流量最大值,mL/min;
Fmin—同一组测量中流量最小值,mL/min。
5.1.1.3梯度误差Gi:
色谱条件:
色谱柱:
限流阻尼管流速:
2.0ml/min检测波长:
265nm
流动相A:
纯化水流动相B:
0.1%丙酮水溶液
以流动相A平衡系统,按表2梯度程序测试2次,记录色谱图。
画出B溶剂经5段阶梯从0%到100%B梯度变化曲线(如图1),求出由B溶剂变化所产生的每一段阶梯对应的响应信号的变化值Li;按下列公式
(1)计算每一段阶梯对应的响应信号值的变化平均值
;按下列公式
(2)计算五段阶梯对应的响应信号值的总平均值
;按下列公式(3)计算每一段阶梯的误差Gi,取Gi的最大值作为仪器梯度误差报告。
表2梯度程序
时间(分)
流动相A%
流动相B%
1.00
100.0
0.0
1.01
80.0
20.0
4.00
80.0
20.0
4.01
60.0
40.0
7.00
60.0
40.0
7.01
40.0
60.0
10.00
40.0
60.0
10.01
20.0
80.0
13.00
20.0
80.0
13.01
0.0
100.0
16.00
0.0
100.0
21.00
100.0
0.0
26.00
100.0
0.0
图1梯度组成准确度示意图
=
公式
(1)
=
公式
(2)
Gi=
公式(3)
式中:
————第i段阶梯响应信号值的平均值;
L1i————第i段阶梯第1组响应信号值;
L1(i-1)——第(i-1)段阶梯第1组响应信号值;
L2i————第i段阶梯第2组响应信号值;
L2(i-1)——第(i-1)段阶梯第2组响应信号值;
————5段阶梯响应信号值的总平均值;
Gi————第i段阶梯的梯度误差
表3
i
L1i
L1(i-1)
(℃)
L2i
L2(i-1)
Gi
1
2
3
4
5
5.1.2柱温箱系统确认
依次设定柱温箱温度为25℃,35℃,45℃值进行校验,这些温度应覆盖实验室使用的柱温范围,当使用柱温超出该范围时,需要增加该温度点校验。
设定待校验温度,待测温仪显示的温度稳定后,记录温度显示值,每隔10分钟记录一次,每个温度点记录7次。
求出平均值,设定值与平均值之差为设定值误差△T,7次测量值中最大值与最小值之差为控温稳定性误差Tc。
表4
设定温度
(℃)
次数
测定温度
(℃)
平均温度
(℃)
ΔT
(℃)
Tc
25℃
1
2
3
4
5
6
7
35℃
1
2
3
4
5
6
7
45℃
1
2
3
4
5
6
7
5.1.3检测器系统确认
5.1.3.1基线漂移和基线噪声:
色谱条件:
色谱柱:
C18柱流速:
1.0ml/min检测波长:
254nm流动相:
甲醇
在分析界面中点击基线检查,设置参数后,点击运行,工作站会自动记录30分钟,运行完毕后,机器自动计算出结果,给出是否通过的结论。
将运行界面复制到Word文档中,打印出来即可。
其他型号站基线漂移和基线噪声的测试方法:
按不同的仪器配置,设定检测器的灵敏度为最强灵敏度。
待系统平衡后,调整基线在图谱的中部位置,记录基线30分钟。
以图谱显示的刻度值,计算基线噪音和基线漂移值。
基线漂移:
________________<5×10-4AU
基线噪声:
________________<5×10-3AU/30min
5.1.3.2最小检测限:
按上述色谱条件,平衡系统。
取20µl的1×10-7g/ml萘/甲醇溶液进样,记录色谱图。
按下列公式计算最小检测限:
CL=
注:
Nd与H的单位应一致;分母中的20为进样体积,单位为µl。
式中:
CL——最小检测浓度,g/ml;
Nd——基线噪音高度;
c——标准溶液浓度,g/ml;
V——进样体积,µl;
H——标准溶液的峰高。
最小检测限(CL)=
=_______________________________
5.1.4整机性能确认
5.1.4.1定性与定量重复性:
色谱条件:
色谱柱:
C18柱流速:
1.0ml/min检测波长:
254nm流动相:
甲醇
取1×10-4g/ml萘/甲醇标准溶液连续进样6次,记录色谱图,以萘峰的保留时间和峰面积,计算相对标准偏差RSD,即为整机性能的定性与定量重复性。
进样次数
1
2
3
4
5
6
平均值
RSD
RT(min)
峰面积
表5
5.1.4.2进样针性能线性:
取1×10-4g/ml萘/甲醇标准溶液,分别以5μl、10μl、15μl、20μl、30μl的体积进样,记录色谱图。
重复测定3次。
以进样体积Vi为横坐标,以3次萘峰平均面积Ai为纵坐标作线性回归,得其线性方程及相关系数R。
表6
进样体积(μl)
5
10
15
20
30
平均峰面积
线性方程,相关系数R
5.1.4.3线性:
配置萘/甲醇标准溶液,使浓度分别为0.2×10-4g/ml、0.4×10-4g/ml、0.6×10-4g/ml、0.8×10-4g/ml、1.0×10-4g/ml、1.2×10-4g/ml以20μl的体积进样,重复测定3次,记录色谱图。
以进样体积Vi为横坐标,以3次萘峰平均面积Ai为纵坐标作线性回归,得其线性方程及相关系数R。
表7
样品浓度×10-4g/ml
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
平均峰面积
线性方程,相关系数R
6.再确认要求
6.1再验证周期
6.1.1设备大修后需再校验。
6.1.2由于检修、调整、迁移或其它原因,可能对设备的安装情况、主要技术参数和功能有影响时,应进行再验证。
6.1.3高效液相色谱仪的验证周期为12个月,更换部件或对仪器性能有怀疑时,应随时验证。
6.2再验证内容
进行设备的再校验,可针对设备性能中部分必须的项目进行再验证,而不一定要进行全面的验证。
7.确认结果汇总
7.1性能确认(PQ)
系统
校验项目
标准
测试结果
输液系统
泵耐压
泵流量设定值误差SS
泵流量稳定性SR
梯度误差Gi
符合规定
±2%
2%
±3%
柱温箱系统
温度设定最大误差
温度稳定性
±2℃
≦1℃/h
检测器系统
基线噪音
基线漂移
最小检测限
5×10-4AU
5×10-3AU/30min
5×10-6g/ml
(萘/甲醇溶液)
整机性能
定性重复性
定量重复性
线性测定
≤1.0%
≤3.0%
相关系数R≥0.999
8.结果评价
起草人/日期:
QC审核人/日期:
QA审核人/日期:
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