纯化水系统确认方案完整版.docx
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纯化水系统确认方案完整版
1.主题容
本案规定了公司纯化水系统的确认围、法及标准。
2.适用围
本案适用于纯化水系统的确认。
3.概述
纯化水是药品生产的基本条件,涉及到产品生产工艺用纯化水、检验用纯化水、设备及器具的清洁后阶段用纯化水。
纯化水系统由前处理(包括:
多介质过滤器、活性炭滤器)、阻垢剂加药装置、两级反渗透、巴氏消毒热水供给系统及分配管网构成。
确认的主要容就是纯化水制备系统、纯化水储存及分配系统符合GMP基本要求,适用于本公司药品生产及检验用纯化水质量标准。
3.1.纯化水管网分布示意图见附图
3.2.设备基本信息及技术参数
设备名称
型号
设备编号
生产厂家
定置定位
原水储罐
1000L
GYZA2001-2
潍坊精鹰医疗器械有限公司
纯化水间
多介质过滤器
D600;英砂:
规格:
2-4mm;高度:
300mm;英砂:
规格:
1-2mm;高度:
250mm;英砂:
规格:
0.5-1.0mm;高度:
400mm;
GYZA2001-3
潍坊精鹰医疗器械有限公司
纯化水间
活性炭滤器
D600;活性炭:
规格:
8-16目;高度:
750mm;英砂垫层:
规格:
1-2mm;高度:
250mm;英砂垫层:
规格:
2-4mm;高度:
300mm;
GYZA2001-4
潍坊精鹰医疗器械有限公司
纯化水间
阻垢剂加药装置
计量泵:
AKS603;加药箱40L
---
意大利SEKO;余
纯化水间
PH值加药装置
计量泵:
AKS603;加药箱40L
---
意大利SEKO;余
纯化水间
一级高压泵
CR5-24;流量4.0m3/h;功率;4KW
GYZA2001
格兰富
纯化水间
二级高压泵
CR3-29;流量3.0m3/h;功率;2.2KW
GYZA2001
格兰富
纯化水间
一级反渗透膜
聚酰胺复合膜,AG4040FM*5
GYZA2001
GEUSA
纯化水间
二级反渗透膜
聚酰胺复合膜,AG4040FM*4
GYZA2001
GEUSA
纯化水间
保安过滤器
5芯;滤芯材质:
熔喷滤芯;径:
5um
GYZA2001
科百特
纯化水间
中间水箱
0.5m3
GYZA2001-5
潍坊精鹰医疗器械有限公司
纯化水间
纯化水储罐
5m3
GYZA2001-6
潍坊精鹰医疗器械有限公司
纯化水间
板式换热器
3m2
GYZA2001-8
远卓
纯化水间
电加热呼吸器
10寸0.22umPTFE
---
科百特
纯化水间
3.3.确认围
本次确认为迅康药业有限公司纯化水系统的确认,确认容包括:
资料的归档;纯化水系统的设计、安装、运行、性能确认;同步对纯化水系统清洗消毒效果进行确认。
3.4.纯化水制备流程:
原水储罐---原水泵---换热器(用于原水加温或预处理)巴氏灭菌---多介质过滤器---活性炭过滤器---阻垢剂加药装置---保安过滤器----一级高压泵----一级RO处理系统---中间水储罐---PH调节装置——二级高压泵---二级RO处理系统----纯化水储罐。
4.实施确认人员及职责
姓名
部门
职务
分工
职责
质量管理部
QA主管
组长
全面协调验证工作的开展,督导验证工作有效实施;对确认各阶段数据进行评价分析;负责确认报告的起草。
设备动力部
经理
实施负责人
负责确认案的起草、培训、组织实施;对确认过程中的设备设计进行确认。
设备动力部
设备管理员
组员
负责确认过程中人员培训、文件及技术资料确认;负责确认文件归档工作;辅助设计确认。
设备动力部
设备管理员
组员
负责确认过程中仪器仪表的校验工作。
设备动力部
设备管理员
组员
负责确认过程中安装、运行、性能确认。
生产技术部
操作员
组员
负责确认过程中辅助安装、运行;全程保障运行。
生产技术部
操作员
组员
负责组织确认过程中设备操作、设备确认相关记录填写。
生产技术部
工艺技术员
组员
负责确认过程中性能确认。
收集确认过程中相关记录。
质量管理部
QA人员
组员
负责确认过程中现场监督、取样工作。
质量管理部
QC主管
组员
负责确认过程中检验组织工作。
5.确认目的
检查并确认纯化水制备系统、储存及分配系统按其相应的标准操作规程运行,能够确保纯化水的质量符合《纯化水质量标准》,用以证明纯化水系统符合GMP要求,满足生产的要求。
6.确认时间
自至。
7.培训
对所有参与确认的人员进行确认案、相关标准操作规程、操作技能等进行培训,确保整个确认过程能按照既定的案进行。
8.
变更和偏差处理
确认过程中如果出现偏差和变更,应立即通知确认小组并对偏差和变更进行详细记录(偏差处理单,变更处理单),分析偏差产生的根本原因并提出解决法。
所有偏差和变更得到有效处理后,确认可进入下一步骤。
偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在确认报告中。
9.确认实施
9.1.人员确认
9.1.1.识别对本案任数据表进行签字确认的所有人员。
未通过案培训的人员不得对本案执行及签字确认。
培训记录复印件附于附表后。
9.1.2.培训记录见“附件1”。
9.2.文件及技术资料的确认
9.2.1.目的:
确认使用说明书、合格证、材质证明性文件等相关文件的可用性、规性且是否齐全。
9.2.2.法:
对现有的相关文件进行逐个确认。
9.2.3.确认容:
档案完整性、设备及备品备件关键材质证明等。
9.2.4.可接受标准:
现有的文件齐全、格式规、容准确且已均被正确归档。
9.2.5.确认结果见“附件2”。
9.3.仪器仪表的检查
9.3.1.目的:
检查本案测试所使用的设备、仪器或仪表的校验信息,确保验证结果准确可信。
9.3.2.接受标准:
所有相关仪器仪表完好、经校验并在有效期使用。
9.3.3.检查法:
对照校验证书检查。
9.3.4.检查结果见“附件3”
9.4.设计确认(DQ)
9.4.1.目的:
确认纯化水系统在设计选型时,通过论证证明其系统设备的技术规格、技术参数和指标的适用性符合GMP规要求、满足公司生产需要,与生产围、生产规模相适应,纯化水质量符合《纯化水质量标准》。
9.4.2.法:
通过对纯化水制备系统用户需求说明书(URS)、设备制造厂商技术资料等进行符合性核对完成设计选型确认。
9.4.3.确认容及可接受标准
序号
确认容
可接受标准
1
外形尺寸
安装场所场地能合理布局,便于使用维护维修
2
产水能力
生产能力为2000L/h
3
原水、中间水、纯化水储罐容量
原水箱储罐1000L,立式;中间水箱500L,立式;纯化水储罐5000L,立式
4
与水接触的管路、储罐材质
符合SUS304不锈钢
5
管路、储罐表面
均应镜面抛光,Ra<0.4um;设备外表面采用抛光处理,Ra<0.8um;所有的焊接口进行抛光处理,Ra<1.6um
6
消毒系统
储罐及分配系统应能实现80℃热水消毒
7
纯化水质量
符合CP2015纯化水质量标准
8
仪器仪表
能实现准确在线监测各级水压力、流量、电导率、PH值、压力液位计量等
9
生产厂家
生产厂家应为国或国际知名厂家,熟知GMP,有良好的信誉;能及时供货并协助用户完成设备的安装,并能提供安装调试和人员的培训以及优质的售后服务。
9.4.3.1.确认结果见“附件4”。
9.5.安装确认(IQ)
9.5.1.目的:
现场确认与纯化水直接接触的系统设备、部件、管道的数量、材质及安装质量。
9.5.2.法:
按照设备安装资料、对照安装流程图(PID)进行检查,确认使用管道、阀门、仪器、仪表材质及安装符合工艺要求。
9.5.3.确认容:
9.5.3.1.直接接触纯化水设备部件及循环管道、管件、阀门、过滤器等的安装情况、配电及控制箱的安装情况。
9.5.3.2.直接接触纯化水设备部件及循环管道、管件:
原水箱、原水泵、板式换热器、多介质过滤器、活性炭过滤器、加阻垢剂、保安过滤器、一级RO高压泵、一级RO装置、中间水箱、PH调节装置、二级RO高压泵、二级RO装置、纯化水储罐、纯化水泵、分配系统输送管道、控制系统符合URS、GMP要求,满足设备制造商说明书标准。
9.5.3.3.安装死角的确认:
死角的长度(由主管中心至密封中心点的距离)不得大于支管直径的6倍(D<6d)。
(如下示意图)
9.5.3.4.呼吸过滤器滤芯完整性检查:
首次使用滤芯检查其滤芯出厂技术资料,并进行过滤器完整性测试合格。
9.5.4.可接受标准
序号
确认容
可接受标准
1
原水储罐
材质:
304不锈钢;容积:
1000L;表面应镜面抛光;外表面机械抛光
2
介质过滤器(D600)
英砂
φ:
2-4mm;H:
300mm;φ:
1-2mm;H:
250mm;φ:
0.5-1mm;H:
400mm;
3
活性碳过滤器(D600)
活性炭
规格:
8-16目;高度:
750mm;:
英砂垫层
φ:
1-2mm;H:
250mm;φ:
2-4mm;H:
300mm;
4
保安过滤器
过滤器材质:
304不锈钢;滤芯材质:
过滤径:
5μm
5
反渗透装置
膜材质
聚酰胺复合膜
一级高压泵
CR5-24;流量4.0m3/h;功率;4KW
二级高压泵
CR3-29;流量3.0m3/h;功率;2.2KW
6
消毒系统
巴氏消毒
管道、阀门完好无泄漏
7
纯化水储罐
304SS不锈钢镜面抛光,316L差压变送器,不锈钢纯化水泵;喷淋球为304SS不锈钢材质,安装于纯化水储罐顶部中央位置。
8
呼吸过滤器滤芯完整性
过滤器材质:
304SS不锈钢;滤芯材质:
PTFE;径:
0.22um;完整性检测(最小起泡点标准):
(60%IPA)≥0.1MPa。
9
分配管网
管道
304以上不锈钢镜面管道;自动氩弧热熔式焊接,有窥拍片;水平管道有一定坡度。
阀门
316L不锈钢隔膜阀,连接符合6D要求,无死角;
仪表
压力表为隔膜压力表、在线监测电导率及流量表与纯化水接触部分为304不锈钢以上材质。
10
系统终端产水供水模式
采用双路供水模式,即产水合格时产品水通过两条管线进入纯化水储罐,当产水不合格时产水通过两条管线循环后流回中间水储罐。
保证没有死水存在。
11
其他与URS相符性
与URS表述要求一致或相当
12
安装
按图安装,位置适宜,稳固
9.5.4.1.确认结果记录:
见“附件5”
9.6.运行确认
9.6.1.目的:
按标准操作规程进行运行操作,以文件形式记录和描述纯化水系统的运行过程,以证明其系统的运行符合URS、GMP的要求,以达到证明设备各项功能正常,并能按运行标准操作。
9.6.2.法:
准备检验仪器、操作规程,相关人员到位,分配管网的试压、清洗、钝化、消毒等各项工作已经完成,对制水系统运行确认、纯化水管道分配系统运行确认、消毒系统的运行确认、纯化水制水能力、管道输送能力的确认和水质预先测试。
9.6.3.纯化水储罐及分配管网的试压、清洗、钝化、消毒
9.6.3.1.测试法
确认容
试剂、工具
法
试压
管网试压压力为工作压力的1.5倍
清洗
饮用水、纯化水、1%NaOH溶液。
1、打开纯化水储罐底部罐底阀及排污阀门,开启储罐人,清洗操作人员先用饮用水冲洗罐壁,放尽余水。
将纯化水管道、纯化水储罐、供水泵连接成一循环系统,关闭各用水点阀门,打开回流阀;在纯化水储罐加入饮用水,启动供水泵循环,15分钟后打开各用水点阀,边循环边排放,排放时间不得小于15分钟,清洗完毕,停止输送泵,放尽余水后关闭排污阀。
2、在纯化水储罐加入约1000L饮用水,配制好1%NaOH溶液后,将1%NaOH溶液加热至65-70℃后,启动纯化水供水泵,至清洗液从回流口(喷淋球)回到储罐时开始计时,循环清洗30分钟后用酸将pH值调至近中性排放。
3、在纯化水储罐加入纯化水,启动供水泵,打开排水阀,直至各用水点排放水电导率与供水电导率一致时为止,排放时间不少于30分钟;排放完毕,关闭各用水点使用阀及罐底排污阀。
钝化
硝酸\氢氧化钠
1、在纯化水储罐加入纯化水,将市售硝酸(浓度65~68%)稀释至8%(配置约1000L),将温度控制在49~52℃。
2、启动供水泵,打开回流阀,硝酸在系统循环60分钟再用氢氧化钠中和后排放
清洗
纯化水
在纯化水储罐加入纯化水,启动供水泵,打开各用水点进行排放,时间不少于5分钟;再次在纯化水储罐加入纯化水,启动供水泵,打开各用水点进行排放,直至各用水点排放水电导率和进水电导率一致时为止。
消毒
纯化水
将纯化水管道、纯化水储罐、供水泵连接成一循环系统,关闭各用水点阀门,打开回流阀;在纯化水储罐加入约2T纯化水,启动纯化水供水泵,打开双管板换热器蒸汽阀,加热纯化水,至纯化水储罐回流口温度显示80℃时开始计时,循环消毒60分钟后,打开排污阀及用水点阀门,待罐余水排完后关闭排污阀及用水点阀门。
9.6.3.2.纯化水储罐及分配管网的试压、清洗、钝化、消毒接受标准
试压
纯化水分配管网
工作压力
试验压力
0.5MPa
0.75MPa,保持30min不泄漏
清洗
清洗液
浓度
温度
清洗时间
饮用水
——
常温
15分钟
氢氧化钠溶液
1%
65-70℃
30分钟
纯化水
——
常温
排水与进水电导率一致
钝化
钝化液
浓度
温度
钝化时间
硝酸溶液
8%
49-52℃
60分钟
纯化水
——
常温
排水与进水电导率一致
消毒
消毒法
实际消毒
巴氏消毒,在线80℃消毒60分钟
9.6.3.3.管道试压、清洗、钝化、消毒记录确认结果:
见“附件6-1”
9.6.4.制水系统:
9.6.4.1.运行前检查:
制水系统、纯化水管道分配系统、消毒系统、纯化水制水能力与管道输送能力的确认。
查看设备铭牌,查看公用设施是否匹配合理,检查各阀门是否在正常状态、管路、线路连接是否合理等。
9.6.4.2.各设备已清洗,按操作SOP对制水设备分段检查。
9.6.4.3.确认容及可接受标准:
确认容
可接受标准
原水箱
箱体无渗漏、液位计能准确读数
原水泵
是否启闭正常、自动保护装置是否能及时启动,转向是否正确,有无跑、冒、滴、漏现象,运转是否平稳无振动,轴承温度是否正常,声音是否正常
多介质过滤器
是否渗漏、流量是否满足设计(≥5T/H)、阀门开闭是否灵活、有无渗漏、反冲系统是否正常;
活性碳过滤器
是否渗漏、流量是否满足设计(≥5T/H)、阀门开闭是否灵活、有无渗漏、反冲系统是否正常;
加阻垢剂装置
是否渗漏、阀门开闭是否灵活、有无渗漏
保安过滤器
是否渗漏,压差是否符合要求
一级高压泵
是否启闭正常、自动保护装置是否能及时启动,转向是否正确,有无跑、冒、滴、漏现象,运转是否平稳无振动,轴承温度是否正常,声音是否正常
一级RO装置
是否渗漏、一级产水电导率、回收率(≥65%)是否符合要求、反冲洗是否正常
PH调节装置
是否可以灵敏调节PH
二级高压泵
是否启闭正常、自动保护装置是否能及时启动,转向是否正确,有无跑、冒、滴、漏现象,运转是否平稳无振动,轴承温度是否正常,声音是否正常
二级RO装置
是否渗漏、二级产水电导率、回收率(≥90%)、脱盐率≥95%是否符合要求、反冲洗是否正常
控制系统
1、紧急电源开/关能否正常启用;2、电源开启/关闭能否正常启用;
3、屏幕显示是否清晰;4、报警系统检测是否正常;5、联锁制动和安全是否正常;
6、断电测试正常
阀门
开启是否灵敏、关闭是否密
在线监测仪器(表)
是否能准确、及时显示或记录
9.6.4.4.制水设备各段运行确认结果:
见“附件6-2”
9.6.5.纯化水管道分配系统:
9.6.5.1.对纯化水箱、纯化水泵、各输送管道,对纯水分配系统正常运行确认。
9.6.5.2.确认容及可接受标准
确认容
可接受标准
纯化水储罐
纯化水储罐是否已清洁、罐体有无渗漏,液位计能否准确计量,喷淋装置能否正常喷淋,罐底阀有无泄漏
纯化水泵
是否启闭正常、自动保护装置是否能及时启动,转向是否正确,有无跑、冒、滴、漏现象,运转是否平稳无振动,轴承温度是否正常,声音是否正常
管道
是否均无跑、冒、滴、漏现象
阀门
所有管道阀门启闭是否正常且无滴漏存在
出水口
所有出水口在全开状况下能否正常出水,在关闭时有无滴漏
最低出口点
管道的水能否通过最低排水点完全排除
9.6.5.3.纯化水分配管网运行确认结果:
见“附件6-3”
9.7.水质预先测试分析
上述工作完成,确认系统运转正常后,取样对系统生产的纯化水水质进行预先测试分析。
9.7.1.取样点:
纯化水系统二级反渗透出水口。
9.7.2.取样法:
按附件《取样管理规程》进行取样。
9.7.3.确认项目及可接受标准
确认项目
可接受标准
理化指标
性状
中国药典2015(二部)
酸碱度
中国药典2015(二部)
电导率
中国药典2015(二部)
微生物指标
需氧菌总数
采用薄膜过滤法处理后,按中国药典2015(二部)进行检查,需氧菌总数每1ml不超过100个。
备注:
水质预先测试分析检测记录表化验室根据实际需要自行设计。
9.7.4.水质预先测试数据综合分析表:
见“附件7”
9.8.纯化水系统性能确认(同步对水系统清洗消毒效果进行确认)
清洗消毒:
系统在每个期开始前按《二级反渗透纯化水系统清洗消毒操作规程》进行清洗消毒。
9.8.1.纯化水系统性能初期确认(PQ1)
9.8.1.1.确认期:
纯化水系统运行确认合格后按拟定SOP连续运行三个期,每个期七天。
9.8.1.2.取样点、取样频率及检测项目:
(见附录A)
9.8.1.3.取样法:
按《取样管理规程》进行取样。
9.8.1.4.检测法:
按《纯化水检验操作规程》进行检测。
9.8.1.5.评价依据:
按《纯化水质量标准》进行评价。
9.8.1.6.纯化水系统性能初期确认综合分析结果:
见“附件8-1”
9.8.2.纯化水系统后期验证(PQ2)
纯化水系统初期验证(PQ1)结束后,继续按拟定SOP连续运行三个期,每个期七天。
持续证明按SOP运行在确定的围,持续证明所生产及输送水达到质量要求。
9.8.2.1.取样点、取样频率及检测项目:
(见附录A)
9.8.2.2.取样法:
按《取样管理规程》进行取样。
9.8.2.3.按监测计划进行系统监测,对系统运行过程中原水(饮用水)纯化水监测数据进行分析,得出系统警戒线,确保系统正常运行。
9.8.2.4.纯化水系统性能初期确认综合分析结果:
见“附件8-2”
9.8.3.纯化水系统后期运行(PQ3)
9.8.3.1.纯化水系统后期验证(PQ2)结束后,继续按拟定SOP连续运行至少1年(含PQ1、PQ2),证明长期性能,确保潜在的季节变化的因素得到评估和处理。
9.8.3.2.取样点、取样频率及检测项目:
(见附录A)
9.8.3.3.取样法:
按《取样管理规程》进行取样。
9.8.3.4.按监测计划进行系统监测,对系统运行过程中原水(饮用水)纯化水监测数据进行分析,再次对系统警戒线进行修正,确保系统正常运行。
9.8.4.验证检测项目及合格标准:
(1)原水水质(城市管网水)检测:
执行《取样标准操作规程》、《饮用水检验标准操作规程》、《饮用水质量标准》《预处理水检验标准操作规程》、《预处理水质量标准》
取样位置
检测项目
标准
原水箱进水口
色度
色度不超过15度,并不得呈现其它异色
原水箱进水口
浑浊度
不超过3度(NTU)
原水箱进水口
臭和味
不得有异臭、异味
原水箱进水口
肉眼可见物
不得含有
原水箱进水口
pH值
应在6.5~8.5的围
原水箱进水口
总硬度
应不高于450mg/L
原水箱进水口
氯化物
应不高于250mg/L
原水箱进水口
菌落总数
≤100CFU/mL
(2)纯化水制备系统各单体设备水质检测
取样位置
检测项目
标准
依据
机械过滤器出水
浊度
<1NTU
中国药典2015版
活性炭过滤器出水
色度
<5度
GB/T11903
余氯
<0.1ppm
中国环境保护标准汇编水质分析
一级RO出水
硬度
<1ppm
GB5750
电导率
<10µs/cm,25℃
中国药典
二级RO出水
性状
本品为无色的澄清液体
中国药典2015版
酸碱度
与甲基红指示液作用不得显红色,与溴麝香草酚蓝指示液作用不得显蓝色
中国药典2015版
硝酸盐
<0.000006%
中国药典2015版
亚硝酸盐
<0.000002%
中国药典2015版
氨
供试液不得比对照液更深,即不大于0.00003%
中国药典2015版
电导率
不大于5.1μs/cm,25℃
中国药典2015版
易氧化物
粉红色不得完全消失
中国药典2015版
重金属
<0.00001%
中国药典2015版
不挥发物
遗留残渣不得超过1.0mg/100ml
中国药典2015版
微生物限度
需氧菌总数<100CFU/ml
中国药典2015版
(3)纯化水分配系统水质检测
序号
检测项目
标准
依据
1
性状
本品为无色的澄清液体
中国药典2015版
2
酸碱度
与甲基红指示液作用不得显红色,与溴麝香草酚蓝指示液作用不得显蓝色
中国药典2015版
3
硝酸盐
<0.000006%
中国药典2015版
4
亚硝酸盐
<0.000002%
中国药典2015版
5
氨
供试液不得比对照液更深,即不大于0.00003%
中国药典2015版
6
电导率
不大于5.1μs/cm,25℃
中国药典2015版
7
易氧化物
粉红色不得完全消失
中国药典2015版
8
重金属
<0.00001%
中国药典2015版
9
不挥发物
遗留残渣不得超过1.0mg/100ml
中国药典2015版
10
微生物限度
需氧菌总数<100CFU/ml
中国药典2015版
注:
《中国药典》标准电导率
温度(℃)
0
10
20
25
30
40
50
60
70
75
80
90
100
标准电导率(μs/cm)
2.4
3.6
4.3
5.1
5.4
6.5
7.1
8.1
9.1
9.7
9.7
9.7
10.2
备注:
水质性能确认记录表化验室根据实际需要自行设计。
10.确认或验证结果评价与结论
11.再确认或验证期
12.文件修订历史
修订次数
修订号
修订日期
修订原因
修订主要容
附录A:
取样点、取样频率及检测项目
系统
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 纯化 水系 确认 方案 完整版