老年急性髓系白血病的治疗讲解课件.ppt
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老年急性髓系白血病的治疗,老年AML的流行病学资料老年AML治疗方案的选择老年AML的表观遗传学治疗,SEER20072011(美国),SEER20042010(美国),15-59岁,60岁,BurnetA.JClinOncol29:
487.2011,AML的疗效,KlepinHD(SEER).JClinOncol32.2014,老年AML的流行病学资料老年AML治疗方案的选择老年AML的表观遗传学治疗,老年AML根据患者特征的危险分层诱导治疗建议,危险分类特征治疗考虑良好生物学中等或不良生物学FrailECOGPS3低强度治疗最好的支持治疗重要合并症(HAMs,LD-AraC)可以考虑低强度治疗(HCT-CI2)ADLs受损VulnerableECOGPS0-2可以考虑强烈治疗进行风险获益评估后HCT-CI2可以考虑强烈治疗ADLs受损或低强度治疗SPPB9,3MS77高负荷症状FitECOGPS0-1应该给予强烈治疗风险获益评估HCT-CI1考虑强烈治疗无上述危险因素甚至减低预处理剂量的异基因干细胞移植,KlepinHD.JClinOncol.2014,32:
1,NCCN(2017)关于年龄60岁AML患者的诱导治疗建议,
(一)适合接受蒽环类+阿糖胞苷为基础的强烈诱导化疗
(1)原发性AML,无预后不良细胞遗传学和分子标志/无前驱血液病史/非治疗相关性(A)临床试验;(B)标准剂量AraC(100-200mg/m2/dx7d)+IDA12mg/m2(优先)或DNR60-90mg/m2/dx3d或MTZ(12mg/m2/dx3d)的方案;(C)更低强度治疗(小剂量AraC、5-azacytidine、decitabine,2017年去除),不适合化疗的因素:
(NCCN)年龄、体能状态、脏器功能、并发症等,低强度治疗2010年NCCNAML指南首次提出,
(2)预后不良细胞遗传学/分子标志/前驱血液病史/治疗相关性AML(A)临床试验;(B)更低强度治疗(5-azacytidine,decitabine)(C)标准剂量AraC(100-200mg/m2/dx7d)+IDA12mg/m2(优先)或DNR60-90mg/m2/dx3d或MTZ(12mg/m2/dx3d)的方案;(D)氯法拉滨标准剂量AraC(III类推荐,2017年),
(二)不适合接受蒽环类+阿糖胞苷为基础的强化疗诱导(A)临床试验(B)更低强度治疗(5-azacytidine,decitabine-优先选择)、(小剂量AraC)(C)ClofarabineAraC(III类推荐,2017年删除)(C)最好的支持治疗(羟基脲,血制品支持),NCCN(2017)关于年龄60岁AML患者的缓解后治疗建议,
(一)前期强化疗缓解者
(1)减低预处理剂量的HSCT;
(2)临床试验;(3)标准剂量AraC(100-200mg/m2/dx5-7d,1-2疗程)+蒽环类药物(IDA或DNR);(4)体能状态较好,肾功能正常,染色体核型良好或正常伴良好分子标志者可以予Ara-C1-1.5g/m2/dx4-6剂量,1-2疗程。
(5)诱导治疗采用去甲化药物治疗者,去甲基化药物维持治疗(5-azacytidine或decitabine),每4-6周重复,至疾病进展。
(6)观察。
(二)较低强度治疗缓解者
(1)减低预处理剂量的HSCT;
(2)临床试验;(3)继续去甲基化药物维持治疗(5-azacytidine或decitabine),每4-6周重复,至疾病进展。
现实世界中老年AML的治疗情况SEER,2000.12009.12(65岁以上AML),MedeirosBC.AnnHematol(2015)94:
11271138,ChemotherapyinOlderAMLPatients,治疗阶段FitCCI0FitCCI1-2诱导治疗DA3+7或DA2+5或DA3+7+CladribineAraC+TG+MTX(ATM)巩固化疗MTZ+AraC(2+5)重复诱导方案维持化疗DA2+5和
(1)DA2+5和TG+AraC6-TG+AraC交替
(2)LD-AraC+TG+MTX(维持治疗:
2年内每6-8周重复),老年AML(非APL)CAMLG2010-2方案,诱导治疗:
随机分组HA:
HHT2mg/m2/d,第1-7天;Ara-c100mg/m2/d,第1-7天AA:
Acla20mg/d,第1-7天;Ara-c100mg/m2/d,第1-7天,缓解后巩固强化(6疗程):
(1)AA:
1疗程Acla20mg/d,第1-6天;Ara-c100mg/m2/d,第1-6天
(2)HA:
1疗程HHT2mg/m2/d,第1-6天;Ara-c100mg/m2/d,第1-6天(3)MA:
2疗程MTZ6mg/m2/d,第1-3天;Ara-c100mg/m2/d,第1-6天(4)DA:
2疗程DNR30mg/m2/d,第1-3天;Ara-c100mg/m2/d,第1-6天,自2011年1月至2014年6月30日止共入组患者57例。
中位年龄59岁(5566岁),男性32例,女性25例。
依据NCCN指南危险度分级,低危组15例(26.3%),中危组27例(47.4%),高危组14例(24.6%),1例无法评价。
老年急性髓系白血病小剂量MA与CAG方案诱导治疗疗效比较及预后影响因素分析,MA方案(N=65):
MIT(2mg/支)1.4mg/m2/d,第19天(至少7d)Ara-C70mg/m2/d(至少7d)CAG方案(N=38):
Acla14mg/m2/d,第14天;Ara-C10mg/m2,皮下,q12h第114天G-CSF200g/m2/d,皮下,第114天,MA组巩固化疗:
交替予以MA、AA、EA方案各2个疗MA方案:
MIT10mg/d,第12天Ara-C500mg/d,第14天AA方案:
Acla14mg/m2/d,第18天Ara-C100mg/m2/d,第17天。
EA方案:
依托泊苷80mg/m/2/d,第13天Ara-C100mg/m2/d,第17天。
CAG方案组巩固治疗:
交替予以AA、CAG、EA方案各2个疗程。
王婧,江浩。
中华血液学杂志,2016,37(3):
194,103例患者中,男55例(53.4%)。
中位年龄63(6078)岁,MA组CAG组全组一疗程CR率46.8%60%总CR率67.7%74.3%70.1%早期死亡率5.8%3年OS34.5%26%3年DFS45.9%43.1%CR患者的3年OS51%39.9%,老年AML的流行病学资料老年AML治疗方案的选择老年AML的表观遗传学治疗,EpigeneticTherapyintheClinic,AML的甲基化和去甲基化治疗低强度治疗,ShihAH.NATUREREVIEWSCANCER,2012,12:
599,Leukaemia-associatedmutationsintheDNAmethylationanddemethylationpathway,多种常见基因突变与DNA甲基化过程相关,HMAs对于这类AML患者可能具有独特疗效。
DNMT3A突变IDH1/2突变TET2突变,占AML常见突变的40%.,DNMT3A突变HMA治疗有较高CR率,未经治疗的老年AML患者(n=46)使用地西他滨治疗DNMT3A突变可预测更高的CR(如图)DNMT3A突变+NPM1突变的患者全部实现CR中位OS:
突变组15.2个月vs.未突变组11.0个月,MetzelerKH,etal.Leukemia.2012;26(5):
1106-7.,去甲基化治疗和化疗治疗老年AML的比较地西它滨单一用药治疗老年AML地西它滨预激方案(和化疗联合),EpigenetictherapyisassociatedwithsimilarsurvivalcomparedwithintensivechemotherapyinolderpatientswithnewlydiagnosedAML(MDACC),Quintas-CardamaA.Blood.2012;120(24):
4840-4845,化疗方案:
IDA12mg/m2,3天Ara-C1.5g/m2/d,3天(连续输注)中位年龄化疗组71(65-89)岁Aza组74(65-84)岁DAC组73(65-86)岁,Multicenter,Randomized,Open-Label,PhaseIIITrialofDecitabineVersusPatientChoice,WithPhysicianAdvice,ofEitherSupportiveCareorLow-DoseCytarabinefortheTreatmentofOlderPatientsWithNewlyDiagnosedAcuteMyeloidLeukemia,KantarjianHM.JClinOncol30:
2670-2677.2012,DACO-016,地西他滨:
20mg/m2/d5d静脉输注,每4周为1疗程(n=242),阿糖胞苷20mg/m2/d10d,皮下注射,每4周为1疗程(n=215)支持治疗(n=28),AML(n=485)年龄65岁,R,纳入标准:
年龄65岁原发或继发AML患者ECOG评分:
0-2,地西他滨中位治疗疗程数:
4个疗程,主要研究终点:
OS,欧洲委员会2012年底批准地西他滨上市用于治疗成人(65岁以上)首次诊断的原发或继发性急性髓性白血病,DACO-016临床研究的输血依赖分析地西他滨显著降低患者输血依赖,去甲基化治疗和化疗治疗老年AML的比较地西它滨单一用药治疗老年AML地西它滨预激方案,地西它滨治疗老年AML部分临床试验结果,作者分期方案病例数中位CR(%)中位年龄生存(月)IssaI15mg/m2/d,10天1765%NRGarcia-Manero15mg/m2/d,10天486018.8NR(每4周重复)BlumI20mg/m2/d,10天257032.0NRCashenII20mg/m2/d,5天557425.47.7BlumII20mg/m2/d,10天537464.212.7LubbertII15mg/m2/q8h,3天2277213.25.5(每6周重复)KantarjianIII20mg/m2/d,5天2427317.87.7,Decitabine10天方案治疗AML(初诊)-MDACC,具体用药:
Induction:
20mg/m2IV/1hrdailyx10d(治疗前高白细胞者可以用羟基脲控制WBCcount40,000/L)Maintenance:
20mg/m2IV/1hrdailyx5d,WilliamBlum.PNAS,2010,107:
74737478,方案调整:
第一疗程后原始细胞5%者,重复10天方案。
第一疗程后原始细胞5%者,改为5天方案。
5天方案中,4级中性粒细胞减少(500/L)超过14天者可以减为4天。
共入组53例初诊AML患者,CR率47%(总有效率64%),达CR的中位疗程数为3疗程。
治疗30天内死亡率2%,8周内的死亡率15%。
中位OS55周,DFS46周。
Otherten-daydecitabine(20mg/m2/d,4Wrepeat),Unfitforintensivechemotherapy(U
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