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药物化学课件整理
拟胆碱药
干扰以上每一个环节都有可能增强或减弱乙酰胆碱作用的结果,如合成过程中酶的抑制剂、促释放剂、胆碱受体激动剂和拮抗剂、胆碱摄取抑制剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂等。
目前临床胆碱能神经系统药物主要包括拟胆碱药和抗胆碱药,主要作用于胆碱受体和乙酰胆碱酯酶两个环节之一。
拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
按其作用环节和机制的不同,可分为:
1胆碱受体激动剂2乙酰胆碱酯酶抑制剂
•乙酰胆碱受体是一种神经递质介导的离子通道受体,由5个同源亚基组成:
包括2个α亚基,1个β亚基,1个γ亚基的和1个δ亚基
•乙酰胆碱的结合部位位于α亚基上。
乙酰胆碱受体可以以三种构象存在。
•两分子乙酰胆碱的结合可以使之处于通道开放构象
胆碱受体的分类
位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体,对毒蕈碱较为敏感,称为毒蕈碱型胆碱受体(M受体)。
分为M1,M2,M3,M4,M5亚型位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的,对烟碱比较敏感的受体称为烟碱型胆碱受体(N受体)。
分为N1,N2亚型
M和N受体
M和N受体在分子结构、生理功能、体内分布、信号转导等方面完全不同,但都可直接被ACh所激动。
ACh作用于M受体和N受体,分别产生M样作用及N样作用。
胆碱受体激动剂应包括M受体激动剂和N受体激动剂,后者只用作实验室工具药,故临床使用的是M受体激动剂。
M受体激动剂的临床应用
M样作用:
引起心肌收缩力减弱,心率减慢;消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩;动脉血管平滑肌松弛,血管舒张
但大剂量又可使静脉血管收缩;腺体分泌增加。
M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。
M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留;降低眼内压,治疗青光眼;治疗阿尔茨海默症;大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用,可用于止痛
M受体激动剂M受体激动剂按化学结构主要分为1.胆碱酯类M受体激动剂2.生物碱类M受体激动剂3.选择性M受体亚型激动剂
氯贝胆碱
(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵
氯贝胆碱的手性
S-异构体的活性大大高于R-异构体
现-乙酰胆碱无临床应用价值
由乙酰胆碱结构改造而得,乙酰胆碱本身
存在以下局限或缺点而不能成为药物:
1.ACh对所有胆碱能受体部位无选择性,导致产生副作用。
2.季铵结构,不易透过生物膜,生物利用度极低
3.化学稳定性较差,在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解,失去活性
化学结构改造结果
增大稳定性增大选择性
得到氯贝胆碱等胆碱受体激动剂
结构改造的部位
乙酰胆碱分子可分解为季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基三个部分
季铵基结构的改造
有正电荷的季铵氮原子是活性必需的。
季铵氮上取代基以甲基为最好
氮原子位于相对刚性的环系中时(如吡咯烷、吗啉等)活性较高,且叔胺盐类较其相应的季铵盐活性更强
将氮原子整合于杂环内,其活性较乙酰胆碱大为降低
中间链的改造
在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间,以不超过五个原子的距离(H-C-C-O-C-C-N),才能获得最大拟胆碱活性----“五原子规则”
亚乙基桥上的氢原子为一个甲基取代时,由于空间位阻,在体内不易被胆碱酯酶所破坏,作用可延长
若甲基取代在α位,则其N样作用大于M样作用。
若甲基取代在β位,则M样作用与乙酰胆碱相同,但N样作用大大减弱,成为选择性M受体激动剂
乙酰氧基部分改造
丙酰基和丁酰基取代,活性下降
乙酰胆碱作用短暂和不稳定是由于其分子中酯基的快速水解
氨甲酰基由于氮上孤电子对的参与,其羰基碳的亲电性较乙酰基为低,因此不易被化学和酶促水解
氯贝胆碱
氯贝胆碱的临床应用
M胆碱受体激动剂
对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高,对心血管系统的作用几无影响
不易被胆碱酯酶水解,作用较乙酰胆碱长
临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其它原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。
胆碱酯类M受体激动剂
醋甲胆碱应用:
口腔粘膜干燥症;支气管哮喘诊断剂
卡巴胆碱应用:
青光眼;缩瞳
氯贝胆碱应用:
腹气胀;尿潴留
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
①以两个碳原子长度为最好②若有甲基取代,N样作用大为减弱,M样作用与乙酰胆碱相当③被乙基或苯基取代活性下降④若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用,延长作用时间,且N样作用大于M样作用
⑤带正电荷的氮是活性必需的,若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或Se+(CH3)2代替活性下降
⑥氮上以甲基取代为最好,若以氢或大基团如乙基取代则活性降低,若三个乙基则为抗胆碱活性
合成
生物碱类M受体激动
毛果芸香碱
(3S-cis)-3-乙基-二氢-4-[(1-甲基-1H-5-咪唑基)甲基]-2(3H)-呋喃酮
结构特点
芸香科植物毛果芸香叶子中分离出的一种生物碱
pilocarpine的化学结构与乙酰胆碱明显不同,属叔胺类化合物
在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式
临床应用
M胆碱受体激动作用
对汗腺、唾液腺的作用强大,造成瞳孔缩小,眼内压降低
临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液,用于治疗原发性青光眼
眼部生物利用度较低限制了应用
前药修饰及电子等排体替换
内酯环水解开环,生成的羧基和羟基分别酯化,制得脂溶性增强的前药(A),在眼组织酯酶的作用下,可定量转化回原药pilocarpine。
氨甲酸酯类似物(B)与pilocarpine作用强度相当,但因在体内水解失活较慢,故作用时间较长
选择性M受体亚型激动剂
M受体亚型多(M1~M5),分布广,功能多
M受体激动剂作用选择性不高,副反应多开发选择性的M受体激动剂
西维美林(M1/M3)--口腔干燥症
呫诺美林(M1)--阿尔茨海默病
拟胆碱药
拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
按其作用环节和机制的不同,可分为
胆碱受体激动剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂
抑制AChE将导致乙酰胆碱在神经突触间隙积聚,从而延长并增强乙酰胆碱的作用。
乙酰胆碱酯酶抑制剂又称为抗胆碱酯酶药
不与胆碱能受体直接相互作用,属于间接拟胆碱药
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。
新近开发上市的药物主要用于抗老年性痴呆。
酰化胆碱酯酶的复活对酶进行酰化的酰基部分对酶的复活的快慢有决定作用氨基甲酸酯或磷酸酯比羧酸酯更稳定,则AChE将较长时间地处于非活化的酰化状态
不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
酰化酶太稳定,AChE长时间被全部抑制,如有机磷毒剂,
使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高,引起支气管收缩、惊厥甚至导致死亡等不良后果。
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
临床多用可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,分为:
生物碱类:
毒扁豆碱
季铵类:
溴新斯的明
叔胺类:
盐酸多奈哌齐
其他类
溴新斯的明
溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
NeostigmineBromide的结构特点
NeostigmineBromide的发现
•毒扁豆碱是临床上第一个抗胆碱酯酶药,曾在眼科使用多年,治疗青光眼。
•作用选择性低,毒性较大,现已少用NeostigmineBromide的代谢
主要代谢物是酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵,具有与Neostigmine相似但较弱的活性
合成:
Neostigmine与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程
neostigminebromide在体内与AChE结合后,形成二甲氨基甲酰化酶C。
由于氮上孤电子对的参与,其水解释出原酶的速度很慢,需要几分钟,而乙酰化酶的水解只需要几十毫秒因此导致乙酰胆碱的积聚,延长并增强了乙酰胆碱的作用,属于AChE可逆抑制剂。
非经典的抗胆碱酯酶药
溴新斯的明等药物本身也是AChE催化反应的底物-经典的抗胆碱酯酶药
非经典的抗胆碱酯酶药
比乙酰胆碱对AChE具有更高的亲和力
药物分子本身不是AChE催化反应的底物,只是在一段时间内占据了酶的活性部位
仍属于可逆性AChE抑制剂。
盐酸多奈哌齐
2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-[[1-(苯甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐
代谢
临床应用及特点
1997年上市,继他克林之后第二个上市的用于治疗AD症的AChE抑制剂。
强效可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂,对轻中度阿尔茨海默病患者的临床症状有较好的改善作用,对血管性痴呆患者也有显著疗效。
有改善病人的精神状态和保持脑功能活性的作用。
因对中枢AChE具有高度专一性,对外周神经系统产生的副作用较轻,可有恶心、腹泻、呕吐等。
合成
第二节抗胆碱药
抗胆碱药
阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,即胆碱受体拮抗剂
通常分为三类
1.M受体拮抗剂,临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等
2.神经节N1受体阻断剂,用作降压药
3.神经肌肉接头处N2受体阻断剂,肌松药,用于辅助麻醉
M受体拮抗剂
可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体,呈现抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌,散大瞳孔,加速心律,松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。
包括
1.天然茄科生物碱类及其半合成类似物,如硫酸阿托品
2.合成M受体拮抗剂,如溴丙胺太林
硫酸阿托品AtropineSulphate
á-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物
结构特点
莨菪醇与莨菪酸形成的酯
托品酸的立体化学
天然:
S-(-)-托品酸•在分离提取过程中极易发生消旋化,故Atropine为外消旋体。
•左旋体抗M胆碱作用比消旋体强2倍•左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8-50倍,毒性更大•所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体。
稳定性
酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定pH3.5~4.0最稳定碱性时易水解,生成莨菪醇和消旋莨菪酸
鉴定--Vitali反应
制备
提取法或全合成法制备
我国主要从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取得粗品后,经氯仿回流或冷稀碱处理使之消旋后制备atropine
作用及临床
外周及中枢M受体拮抗作用,对M1和M2受体缺乏选择性。
能解除平滑肌痉挛,抑制腺体分泌,抗心率失常,抗休克
临床用于治疗各种内脏绞痛,麻醉前给药,盗汗,心动过缓及多种感染中毒性休克。
眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳
还用于有机磷酸酯类中毒的解救
做成季铵盐,难以通过血脑屏障,不能进入中枢神经系统,主要用于消化道和呼吸道解痉
茄科生物碱类中枢作用:
氧桥↑,羟基↓
以天然药物为先导化合物的新药开发过程
Atropine的半合成类似物
核心:
增大药物分子的极性,使难以通过血脑屏障。
Scopolamine的半合成类似物
合成M受体拮抗剂-由阿托品结构改造而来
合成M受体拮抗剂的构效关系
1、R1和R2部分为较大基团,通过疏水性力或范德华力与M受体结合,阻碍乙酰胆碱与受体的结合
当R1和R2为碳环或杂环时,可产生强的拮抗活性,尤其两个环不一样时活性更好。
R1和R2也可以稠合成三元氧蒽环。
但环状基团不能过大,如R1和R2为萘基时则无活性。
2、R3可以是H,OH,CH2OH或CONH2
由于R3为OH或CH2OH时,可通过形成氢键使与受体结合增强,比R3为H时抗胆碱活性强,所以大多数M受体强效拮抗剂的R3为OH。
3、X是酯键-COO-,氨基醇酯类
X是-O-,氨基醚类
将X去掉且R3为OH,氨基醇类
将X去掉且R3为H,R1为酚苯基氨基酚类
X是酰胺或将X去掉且R3为甲酰胺氨基酰胺类
4、氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。
R4、R5通常以甲基、乙基或异丙基等较小的烷基为好。
N上取代基也可形成杂环。
5、环取代基到氨基氮原子之间的距离,以n=2为最好,碳链长度一般在2~4个碳原子之间,再延长碳链则活性降低或消失。
4、氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。
R4、R5通常以甲基、乙基或异丙基等较小的烷基为好。
N上取代基也可形成杂环。
5、环取代基到氨基氮原子之间的距离,以n=2为最好,碳链长度一般在2~4个碳原子之间,再延长碳链则活性降低或消失。
溴丙胺太林
PropanthelineBromide
溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫吨-9-甲酰氧基)乙基]-2-丙铵
鉴别
呫吨酸:
遇硫酸显亮黄或橙黄色
发展方向
从atropine结构改造中发展出的合成抗胆碱药
atropine药理作用广泛,不良反应多。
寻找选择性高,作用强,毒性低及具有新适应症的新型合成抗胆碱药
M受体亚型分类(如M1、M2、M3受体)
M受体亚型选择性拮抗剂
M1,胃及十二指肠溃疡,慢性阻塞性支气管炎
M2,窦性心动过缓,心传导阻滞
M3,尿频、尿失禁
抗胆碱药
1.M受体拮抗剂,临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等
天然茄科生物碱类及其半合成类似物,如硫酸阿托品
合成M受体拮抗剂,如溴丙胺太林
2.神经节N1受体阻断剂,用作降压药
3.神经肌肉接头处N2受体阻断剂,肌松药,用于辅助麻醉
N受体拮抗剂
神经节N1受体阻断剂,在交感和副交感神经节选择性拮抗、阻断神经冲动在神经节中的传递,主要呈现降低血压的作用,现多被其他降压药取代。
神经肌肉N2受体阻断剂,与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的N2受体结合,阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递,导致骨骼肌松弛。
临床用作麻醉辅助药。
神经肌肉阻断剂
1.去极化型肌松药与N2受体结合并激动受体,使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化,阻断神经冲动的传递,导致骨骼肌松弛。
2.非去极化型肌松药和乙酰胆碱竞争,与N2受体结合,因无内在活性,不能激活受体,但是又阻断了乙酰胆碱与N2受体的结合及去极化作用,使骨骼肌松弛
又称为竞争性肌松药。
可给予抗胆碱酯酶药逆转。
使用更安全。
临床应用多为此类
非去极化型肌松药生物碱类N受体拮抗剂氯筒箭毒碱
(四氢异喹啉类N受体拮抗剂苯磺阿曲库铵甾类N受体拮抗剂泮库溴铵):
合成的N2胆碱受体拮抗剂
生物碱类N受体拮抗剂的优化
目的:
保持或强化活性,降低毒性
保留药效结构
双季铵结构
两个季铵氮原子间相隔10-12个原子
季铵氮原子上有较大取代基团
含有苄基四氢异喹啉结构
软药原理,加速药物代谢
苯磺阿曲库铵
2,2′-[1,5-亚戊基双[氧-(3-氧代-3,1-亚丙基)]]双[1-[(3,4-二甲氧苯基)甲基]-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基-2-甲基异喹啉鎓]二苯磺酸盐
结构特征
分子内对称的双季铵结构
在其季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代
代谢特点
体内发生非酶性Hofmann消除反应,以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应
生成N-甲基四氢罂粟碱和其它代谢产物,均无神经肌肉阻断作用。
N-甲基四氢罂粟碱经N-脱甲基化生成四氢罂粟碱后,与葡萄糖醛酸生成结合物由尿排出
atracurium避免了对肝、肾代谢的依赖性,解决了其它神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷-蓄积中毒问题
Atracurium的主要代谢方式:
a:
Hofmann消除反应b:
酯水解反应
Hofmann消除反应
软药(Softdrug)及硬药——p446
软药本身有活性,在体内产生药理作用后,经预期方式和可控速率一步代谢转变为无活性、无毒代谢物,提高了药物的安全性和治疗指数。
软药在体内容易被代谢失活,半衰期短。
硬药(Harddrug),硬药是指不能被机体代谢、或不易被代谢、或要经过多步氧化或其它反应而失活的药物,消除半衰期长。
软药设计软药设计是在药物分子中有意引入一个特定的代谢敏感点(如易被水解的酯键),在体内呈现药理作用后,迅速经一步代谢成无活性的代谢物。
阿曲库铵中季铵氮原子β位上的酯键---使易发生Hofmann降解。
Atracurium的同类药物
Atracurium分子结构中有4个手性中心
1R-cis,1′R-cis的顺苯磺阿曲库铵活性最强,为AtracuriumBesilate的3倍,无引起组胺释放和心血管副作用,已用于临床。
甾类N受体拮抗剂泮库溴铵PancuroniumBromide
1,1′−[3α,17β−双−(乙酰氧基)−5α−雄甾烷−2β,16β−二基]双−[1−甲基哌啶鎓]二溴化物
(1,1′-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-
结构特点5α雄甾烷衍生物手性中心构型为2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,16S,17R在其结构中环A和环D部分,各存在一个乙酰胆碱样的结构片断,属于双季铵结构的肌松药无雄性激素作用
作用特点及临床
肌松作用约为tubocurarinechloride的5~6倍,起效时间(4~6min)和持续时间(120~180min)与tubocurarinechloride相近
无神经节阻滞作用,不促进组胺释放,治疗剂量时对心血管系统影响较小
大手术辅助药的首选药物
第三章外周神经系统药物
外周神经系统用药分类
乙酰胆碱Ach的体内作用及循环
第一节:
拟胆碱药
一.胆碱受体激动剂
1.胆碱酯类M受体激动剂:
氯贝胆碱
2.生物碱类M受体激动剂:
毛果芸香碱
3.选择性M受体亚型激动剂
二.乙酰胆碱酯酶抑制剂
1.生物碱类:
毒扁豆碱
2.季铵类:
溴新斯的明(经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂)
3.叔胺类:
盐酸多奈哌齐(非经典乙酰胆碱酯酶抑制剂)
第二节:
抗胆碱药
一.M受体拮抗剂
1.天然茄科生物碱类及其半合成类似物:
硫酸阿托品
2.合成M受体拮抗剂:
溴丙胺太林
二.神经肌肉N2受体阻断剂
非去极化型肌松药:
1.生物碱类N受体拮抗剂:
氯筒箭毒碱
2.四氢异喹啉类N受体拮抗剂:
苯磺阿曲库铵
3.甾类N受体拮抗剂:
泮库溴铵
第三节
肾上腺素受体激动剂
肾上腺素Epinephrine
去甲肾上腺素Norepinephrine
属儿茶酚胺类
儿茶酚:
邻苯二酚Catechol
去甲肾上腺素、多巴胺和肾上腺素的生物合成
NE的生物合成、贮存、释放和摄取
药物作用于NE的生物合成、贮存、释放、与受体相互作用、摄取和代谢等几个环节中的任何一个
都可能增强或减弱NE作用的结果
拟肾上腺素药及其分类
拟肾上腺素药:
通过兴奋交感神经而发挥作用的药物,亦称为拟交感神经药,拟交感胺和儿茶酚胺等。
按是否与受体结合而发挥作用,分为:
直接作用药:
直接与肾上腺素受体结合
间接作用药:
促进肾上腺素能神经末梢释放递质
混合作用药
本节重点介绍肾上腺素受体激动剂
肾上腺素受体的分类
按对肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的反应性不同分为两大类
受体对上述儿茶酚胺的反应性为:
去甲肾上腺素>肾上腺素>异丙肾上腺素
亚型:
1
异丙肾上腺素>肾上腺素>去甲肾上腺素
亚型:
肾上腺素受体亚型及其功能
受体
G蛋白
酶和离子通道
第二信使
组织分布
功能
a1
Gq
磷脂酶C
DAG
IP3
血管及泌尿生殖系平滑肌
收缩
Gq
磷脂酶D
肝脏
糖元生成,糖异生
Gq,Gi/Go
磷脂酶A2
肠道平滑肌
超极化,松弛
Gq
?
Ca2+通道
心脏
增强收缩力,心率加快
a2
Gi1,2,or3
腺苷酸环化酶
cAMP
胰岛b细胞
减少胰岛素分泌
Gi(subunits)
K+通道
血小板
聚集
Go
Ca2+通道(L-和N-型)
神经末梢
减少NE分泌
?
PLC,PLA2
血管平滑肌
收缩
b1
Gs
腺苷酸环化酶
cAMP
心脏
增强收缩力,加快心率
L-型Ca2+通道
肾小球旁细胞
增加肾素分泌
b2
Gs
腺苷酸环化酶
cAMP
平滑肌
松弛
骨骼肌
糖元生成,K+摄取
肝脏
糖元生成,糖异生
b3
Gs
腺苷酸环化酶
cAMP
脂肪细胞
脂肪分解
肾上腺素受体激动剂的用途
1受体激动剂:
升高血压和抗休克
2受体激动剂:
治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压
中枢2受体激动剂:
降血压
1受体激动剂:
强心和抗休克
2受体激动剂:
平喘和改善微循环,及防止早产
3受体激动剂:
尚在研究中,可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗,纠正产热不足,临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症
-受体激动剂分类
-和-受体激动剂
1-和2-受体激动剂
1-受体激动剂
2-受体激动剂
这些药物绝大部分具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉的基本结构,区别在于苯环上羟基、取代胺基和侧链上取代基的变化。
主要学习药物
肾上腺素:
-和-受体激动剂
盐酸麻黄碱:
混合作用型药物,既与肾上腺素受体结合,又能促进肾上腺素能神经末梢释放递质。
其对和受体均有激动作用
沙丁胺醇:
2受体激动剂
肾上腺素
(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
结构特点
理化性质
1,还原性2,酸碱性3,消旋化
还原性
邻苯二酚结构
空气中的氧或其他弱氧化剂,使氧化变质
–日光、热及微量金属离子能加速氧化
–成红色的肾上腺素红,继而聚合成棕色多聚体
溶液的还原性
水溶液露置空气及日光中,会氧化变色
–加入焦亚硫酸钠等抗氧剂,可防止氧化
–储藏时应避光并避免与空气接触
酸碱性
pKa(HB+)10.6
pKa(HA)8.9
在矿酸和氢氧化碱溶液中易溶
在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶
消旋化
水溶液加热或室温放置后,可发生消旋化
–速度与pH有关
在pH4以下,速度较快
消旋后活性降低
水溶液应注意控制pH–药典控制旋光度
代谢
合成
作用特点及临床
同时具有较强的受体和受体兴奋作用。
临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救,还可制止鼻粘膜和牙龈出血。
与局部麻醉药合用可减少其毒副作用,可减少手术部位的出血。
易被消化液分解,不宜口服。
常用剂型为盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素注射液
地匹福林
酚羟基酯化——双特戊酯-地匹福林
改善透膜吸收,并延长作用时间
临床用于治疗开角型青光眼。
生物前体药物-多巴胺
广泛使用的拟肾上腺素药物之一
对心脏β1受体的激动作用较强
用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克
在人体内酶的作用下转化为肾上腺素而发挥作用
在体内经过酶催化的,除水解反应以外
的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药
简称生物前体
主要学习药物
肾上腺素:
-和-受体激动剂
盐酸麻黄碱:
混合作用型药物,既与肾上腺素受体结合,又能促进肾上腺素能神经末梢释放递质。
其对和受体均有激动作用
沙丁胺醇:
2受体激动剂
盐酸麻黄碱
(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
结构及作用特点
苯环上不带有酚羟基
1.作用强度较肾上腺素为低
2.但由于不受COMT的影响,作用时间比后者大
大延长
3.具有较强的中枢兴奋作用。
-碳上带有一个甲基
1.因空间位阻
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