模拟灌装验证方案.docx

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模拟灌装验证方案

编号：

VP-QF-033-00

青霉素分装线模拟分装

考据方案

青霉素分装线模拟分装考据方案

考据方案审批

分工

职务

姓名

签字

日期

起草

质量保证部

副经理

GMP办公室人员

质量保证部经理

审

质量总监

核

生产总监

副总工程师

赞同

质量受权人

考据小组人员

部门

小组职务

姓名

签字

日期

质量保证部组长

GMP办公室组员

生产部组员

设施工程部组员

质量控制部组员

质量保证部组员

颁发部门

生产部□

质量保证部□

储运部□

采买部□

人力资源部□

办公室□

质量控制部□

设施工程部□

销售公司□

GMP办公室□

第2页共32页

目

录

1、归纳...............................................................................................................................................................

6

2、考据目的和范围.......................................................................................................................................

6

3、培养基模拟分装试验包括的操作

......................................................................................................

7

4、职责及分工.................................................................................................................................................

9

5、考据方案风险评估.................................................................................................................................

10

风险要素.............................................................................................................................................

10

风险优先度........................................................................................................................................

10

风险级别.............................................................................................................................................

10

风险解析评估表...............................................................................................................................

10

6、考据方案培训..........................................................................................................................................

12

7、车间生产的品种.....................................................................................................................................

12

8、设施一览表...............................................................................................................................................

13

9、考据的必备条件.....................................................................................................................................

13

人员确认.............................................................................................................................................

13

文件确认.............................................................................................................................................

13

操作文件确认..................................................................................................................

13

考据文件确认..................................................................................................................

13

物料确认.............................................................................................................................................

13

试验物品及仪器确认.....................................................................................................................

14

车间环境确认...................................................................................................................................

14

最差条件的确定...............................................................................................................................

15

10模拟分装生产流程图............................................................................................................................

16

第3页共32页

11、培养基准备

..........................................................

17

培养基配制........................................................

17

培养基测试........................................................

18

培养基取样.................................................

18

培养基测试.................................................

19

12、模拟分装............................................................

19

现场记录要求......................................................

19

人员数量控制......................................................

19

12.3、西林瓶、胶塞、铝盖检查...........................................

19

西林瓶检查方法及标准.......................................

20

胶塞检查方法及标准.........................................

20

铝盖的冲刷灭菌.............................................

21

人员表面微生物....................................................

21

动向环境监测......................................................

22

悬浮粒子、微生物...........................................

22

压差.......................................................

23

温湿度.....................................................

23

风速.......................................................

23

分装过程模拟......................................................

24

轧盖过程模拟......................................................

25

13、微生物培养

..........................................................

26

试验样品培养......................................................

26

第4页共32页

13.2阳性比较

13.3判断标准

14、轧盖密封检查

..........................................................................................................................................

..........................................................................................................................................

........................................................................................................................................

26

27

28

挑战菌悬浮液的制备...................................................................................................................

28

微生物的侵入试验.......................................................................................................................

28

试验方法.........................................................................................................................

28

结果判断.........................................................................................................................

29

阳性比较..........................................................................................................................................

29

试验方法.........................................................................................................................

29

结果判断.........................................................................................................................

29

轧盖密封性结果判断...................................................................................................................

29

15、偏差及改正办理程序.........................................................................................................................

29

16、试验结束后的办理..............................................................................................................................

30

17、考据方案漏项或错误办理程序......................................................................................................

30

18、试验结论及确认报告要求................................................................................................................

31

19、考据方案详细进度安排.....................................................................................................................

31

20、参照资料.................................................................................................................................................

31

21、附录...........................................................................................................................................................

32

第5页共32页

1、归纳

青霉素分装线是海南**公司迁址新建的生产线。

该生产线采用的是无菌分装生产工

艺，对于无菌生产来说，即使全部与产品无菌性相关的设施部件、容器具以及原料都经

过有效的灭菌办理，人员掌握无菌操作技术，但当这些生产要素在本质工艺条件下组合

在一起时，仍有可能因各样原因以致产品被污染，无菌性得不到保证。

因此，必定进行

培养基模拟分装试验，评估工艺的无菌性。

新建生产线首次培养基模拟灌装试验，应连续进行三次试验，合格后方能投入生产。

此次培养基模拟分装试验连续进行三次，每次试验模拟分装数量为20000支。

用与本质

生产工艺同样的条件与操作方法（包括生产环境），同时模拟工艺赞同范围内正常生产

时可能遇到的最差情况，先向灭菌后的西林瓶内灌装合适的经灭菌的培养基，尔后分装

装入无菌甘露醇（欣慰剂），此后进行压塞→轧盖→灯检等操作，再将轧盖后的制品在

合适条件下培养，依照微生物污染情况，以确认工艺过程的无菌保证水平。

考据时间安排

考据次数

考据时间

模拟分装批号

第一次试验

2013年

130501

第二次试验

2013年

130502

第三次试验

2013年

130503

2、考据目的和范围

目的：

（1）确认高风险操作区人员均掌握无菌操作技术、无菌生产过程中正确的故障办理方法。

（2）确认无菌生产区的设计及其设施布局、环境及卫生状态、人员无菌操作等各

方面要素均能保证产品的无菌性。

（3）考据在生产工艺赞同的“最差条件”下，产品的无菌性还可以获取保证。

（4）证明青霉素分装线分装过程中所采用的各样方法和各样规程以降低微生物污染的风险达到可接受的合格标准，具备连续牢固地生产出无菌产品的基本能力，从而为青霉素分装线达到正式生产条件供应依照。

范围：

适用于青霉素分装线生产线模拟分装试验。

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3、培养基模拟分装试验包括的操作

（1）包括产品成为无菌状态后的全部应用的无菌生产工艺步骤，如：

●内包装资料的冲刷和灭菌；

●物料准备（培养基）

●加料过程；

●分装及压塞；

●装载/卸载；

●压塞及轧盖等；

（2）包括生产工艺过程中全部的无菌办理，

如：

●设施的调试

●无菌转运

●无菌组装

●人员介入操作等

（3）培养基模拟分装试验应该尽可能地凑近模拟平常生产过程，同时试验中，应模拟在工艺赞同范围内正常生产时可能遇到的最差条件。

最差条件确定表

序号

过程

正常生产中范围或操作要求

模拟

“最差条件”

1

最大批量

180000支/批

模拟批量：

20000支/批

综合考虑物料准备、生产能力、分装

14小时，其中：

批量最大限度及异常生产办理情况，

2

生产时间

培养基配制及灭菌时间

4h；

分装整个过程最长时间为

10小时（不

分装开始到分装结束10

小时。

含物料准备时间）

干净区臭氧消毒有效期为

24h，正常情

车间臭氧消毒完成，1小时后，人

3

环境

况下，车间臭氧消毒完成后，人员开

员才开始进入干净区进行生产操

始进入干净区进行生产操作。

作。

物料及

灭菌后胶塞、灭菌后铝盖、灭菌后容

灭菌后胶塞、灭菌后铝盖、灭菌后

4

容器具灭菌

器具赞同的最长存放时间为24小时；

容器具已存放高出

12小时。

有效期

5

消毒剂

消毒剂存放有效期为

7天，

消毒剂已存放至第

7天。

2/人；

人员密度最少应为4～6m

模拟试验中，分装间人数为9人。

正常生产分装间最多赞同进入9人。

6

人员

生产过程中，手套表面应不高出30min

人员手套表面30min消毒一次

消毒一次

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7培养基灭菌

物料裸露

8

时间

正常

9

分装

过程

11故障办理

12环境监测

称量及转运操作

灭菌后玻瓶、胶塞、铝盖在隔断器中裸露时间均较短（小于30min）

分装设施的组装，如分装机螺杆、分装头、料斗等零部件

调治装量

检测装量

取样检测可见异物

调治半压塞高度

增加胶塞

正常分装速度约为：

250支/台/min