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阿霉素
阿霉素
【英文名称】Doxorubicin
多柔比星
【其他名称】14-羟基柔红霉素,14-羟基正定霉素,阿得里亚霉素,阿霉素-威力,多索柔比星,羟基红比霉素,羟基柔红霉素,威力啊霉素,亚德里亚霉素,亚法里亚霉素,阿霉素,14-羟正定霉素,14-羟柔红霉素,Adri
【适应证】该品抗瘤谱较广,适用于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌(未分化小细胞性和非小细胞性)、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤。
肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。
【药品分类】抗肿瘤药-细胞毒类药物-作用于DNA化学结构的药物[1]
【剂量与用法】40mg~60mg/m2,3周1次。
或每日20mg/m2连续3日,间隔3周再给药。
目前认为总量不宜超过450mg~550mg/m2,以免发生严重心脏毒性。
【副作用】
1骨髓造血功能,表现为血小板及白细胞减少。
2心脏毒性,严重时可出现心力衰竭。
3可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。
4少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。
成分
【CA登记号】[23214-92-8]
【结构式】
结构式
【分子式】C27H29NO11
【分子量】543.52
【水溶性】阿霉素纯品可溶于水
【收录药典】JP14
【性状】为桔红色的冻干粉剂。
每瓶含10mg盐酸多柔比星及适量乳糖和对羟基苯甲酸甲酯。
【作用与用途】阿霉素是一种抗肿瘤抗生素,可抑制RNA和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强,抗瘤谱较广,对多种肿瘤均有作用,属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。
主要适用于急性白血病,对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效,一般作为第二线药物,即在首选药物耐药时可考虑应用此药。
恶性淋巴瘤,可作为交替使用的首先药物。
乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效,多与其他抗癌药联合使用。
主要的毒性反应有,白细胞和血小板减少,约60%~80%的病人可发生;100%的病人有不同程度的毛发脱落,停药后可以恢复生长;心脏毒性,
表现为心律失常,ST-T改变,多出现在停药后的1~6个月,及早应用维生素B6和辅酶Q10可减低其对心脏的毒性;恶心、食欲减退;药物溢出血管外可引起组织溃疡及坏死。
另外,用药后尿液可出现红色。
该品为广谱抗肿瘤药,对机体可产生广泛的生物化学效应,具有强烈的细胞毒性作用。
其作用机理主要是该品嵌入DNA而抑制核酸的合成。
临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病、何杰金和非何杰金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱瘤、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。
应用
【药物相互作用】
1.各种骨髓抑制剂特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗,如与该品同用,后者一次量与总剂量均应酌减。
2.该品如与链佐星(streptozotocin)同用,后者可延长该品的半衰期,因此前者剂量应予酌减。
3.任何可能导致肝脏损害的药物如与该品同用,可增加该品的肝毒性;与肝素、头孢菌素等混合应用易产生沉淀。
4.该品与柔红霉素呈交叉耐药性。
与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性,且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用,有不同程度的协同作用。
5.用药期间慎用活病毒疫苗接种。
6.该品可降低肝素抗凝作用。
ACD及普卡霉素与该品同用,有可能导致致死性心脏毒性;该品与普萘洛尔合用,可加强抑制线粒体呼吸酶活性,增加心脏毒性。
【给药说明】
1.与大剂量的环磷酰胺合用,该品的分次和总量应酌减。
2.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品,以往接受过纵隔放射治疗者,阿霉素的每次用量和总剂量亦应酌减。
3.过去曾用过足量柔红霉素或该品、表柔比星者不能再用该品。
4.该品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注,但不能用于鞘内注射。
5.严防该品漏出血管外。
一旦发生,应尽量抽出局部渗药,局部立即注射50~100mg氢化可的松,或碳酸氢钠及冷敷。
【用法与用量】临用前加氯化钠注射液溶解,浓度一般为2mg/ml。
缓慢静脉或动脉注射。
1.成人常用量:
一次50~60mg,每3~4周1次或每周20~30mg,连用3周,停用2~3周后重复。
每周分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应(包括口腔溃疡)较每3周用药一次为轻。
儿童用量约为成人的一半。
总剂量按体表面积不宜超过400mg/m2。
膀胱内或胸腔内可每次用30~40mg。
2.联合化疗:
①ABVD(阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪),主要用于霍奇金淋巴瘤;②CAF(环磷酰胺、该品和氟尿嘧啶),主要用于乳腺癌;③CAOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松),主要用于恶性淋巴瘤;④FAM(氟尿嘧啶,该品和丝裂霉素),主要用于胃癌;⑤AC(该品和阿糖胞苷),主要用于成人急性髓细胞性白血病;⑥AOP(该品、长春新碱和泼尼松),主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解;⑦ACP(该品、环磷酰胺和顺铂),主要用于卵巢癌和支气管肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等;⑧CY-VA-DIC(环磷酰胺、长春新碱、该品和达卡巴嗪),主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤;⑨MACC(甲氨蝶呤、该品、环磷酰胺和环己亚硝脲),主要用于未分化小细胞型肺癌或肺腺癌。
【制剂与规格】注射用阿霉素:
①10mg;②50mg。
【不良反应】
1.常见脱发(约见于90%的患者)、骨髓抑制(白细胞约于用药后10~14日下降至最低点,大多在3周内逐渐恢复至正常水平,贫血和血小板减少较少见)、口腔溃疡、食欲减退、恶心甚或呕吐。
2.少数患者注射该品后原先的放射野可出现皮肤发红或色素沉着。
如注射处药液外溢,可导致红肿疼痛甚或蜂窝组织炎和局部坏死。
3.白血病和恶性淋巴瘤患者应用该品时,特别是初次用该品者,可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症,而致关节疼痛或肾功能损害。
4.该品具有心脏毒性,可引起迟发性严重心力衰竭,有时可在停药半年后发生。
有心肌损害时可出现心率增快,心律失常,传导阻滞或喷射性心力衰竭,这些情况偶可突然发生而常规心电图无异常迹象。
心肌毒性和给药累积量密切相关。
总量达450~550mg/m2者,发生率约1%~4%,总量超过550mg/m2者,发生率明显增加,可达30%。
心脏毒性可因联合应用其他药物加重,比较新的资料说明高剂量的环磷酰胺和群司珠单抗都有类似作用。
【禁忌证】
1.该品能透过胎盘,有引致流产的可能,因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。
妊娠期妇女用该品后,对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。
2.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品。
3.下列情况应禁用:
周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝功能损害者,心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。
4.对该品过敏者禁用。
注意事项
1.该品在动物中有致癌作用,在人体也有潜在的致突变和致癌作用。
该品对动物生殖功能有明显影响,但在人类,其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。
2.该品的。
肾排泄虽较少,但在用药后1~2日内可出现红色尿,一般都在2日后消失。
肾功能不全者用该品后要警惕高尿酸血症的出现;痛风患者,如应用该品,别嘌醇用量要相应增加。
3.老年患者、2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。
4.少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害,有肝功能不全者,用量应予酌减。
5.用药期间需检查:
①用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验;②随访检查周围血象(每周至少一次)和肝功能试验;③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况,应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能,必要时检查血清尿酸或肾功能。
6.阿霉素的心脏毒性多出现在停药后的1~6个月,应及早应用维生素B6和辅酶Q10以减低其对心脏的毒性。
7.在用药期间应定期复查血象,避免造成骨髓抑制。
物质毒性
毒性作用试验数据编号
毒性类型
测试方法
测试对象
使用剂量
毒性作用
1
急性毒性
静脉注射
人类
15mg/kg/D
1.心脏毒性——心肌病包括梗死
2.胃肠道毒性——恶心、呕吐
3.皮肤和附件毒性——毛发变化
2
急性毒性
静脉注射
人类
400ug/kg
1.胃肠道毒性——其他变化
2.血液毒性——白细胞减少
3.皮肤和附件毒性——毛发变化
3
急性毒性
静脉注射
人类
380mg/kg/31W
1.心脏毒性——心肌病包括梗死
2.胃肠道毒性——恶心、呕吐
3.皮肤和附件毒性——毛发变化
4
急性毒性
未报告
成年男性
243ug/kg
1.心脏毒性——其他变化
2.血管毒性——血压调节能力下降
5
急性毒性
腹腔注射
大鼠
16mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
6
急性毒性
静脉注射
大鼠
10510ug/kg
1.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
7
急性毒性
未报告
大鼠
7mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
8
急性毒性
口服
小鼠
570mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
9
急性毒性
腹腔注射
小鼠
10700ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
10
急性毒性
静脉注射
小鼠
10mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
11
急性毒性
气管
小鼠
2400ug/kg
1.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
12
急性毒性
未报告
小鼠
21900ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
13
急性毒性
静脉注射
狗
2400ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
14
急性毒性
静脉注射
兔
5mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
15
急性毒性
胸腔注射
兔
400ug/kg
1.心脏毒性——其他变化
2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肺间质纤维化、肺病(包括尘肺)
3.肺部、胸部或者呼吸毒性——胸膜增厚
16
急性毒性
肠外
仓鼠
3500ug/kg
1.致癌性——有抗肿瘤、抗癌活性
17
急性毒性
腹腔注射
哺乳动物
8500ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
18
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
15mg/kg/3W-I
1.心脏毒性——其他变化
2.血液毒性——血清成分发生变化(如TP、胆红素、胆固醇)
3.生化毒性——抑制或诱导磷酸酶
19
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
12mg/kg/7D-I
1.心脏毒性——传导速度变化
2.心脏毒性——其他变化
3.生化毒性——抑制或诱导其他酶
20
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
21mg/kg/8W-I
1.肝毒性——肝功能下降
2.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导
21
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
24mg/kg/2W-I
1.心脏毒性——心电图发生变化
2.血液毒性——白细胞计数发生变化
3.慢性病相关毒性——死亡
22
慢性毒性
皮下注射
大鼠
24mg/kg/12W-I
1.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导
2.生化毒性——抑制或诱导磷酸激酶
23
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
20mg/kg/6W-I
1.心脏毒性——心脏重量发生变化
2.内分泌毒性——其他变化
3.血液毒性——白细胞计数发生变化
24
慢性毒性
静脉注射
大鼠
12mg/kg/3W-I
1.心脏毒性——心肌病包括梗死
2.心脏毒性——心电图发生变化
3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
25
慢性毒性
静脉注射
大鼠
20mg/kg/10W-I
1.心脏毒性——心肌病包括梗死
2.慢性病相关毒性——死亡
26
慢性毒性
静脉注射
大鼠
12mg/kg/12W-I
1.心脏毒性脉冲率发生变化
2.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化(包括急性肾功能衰竭,急性肾小管坏死)
3.血液毒性——红细胞计数发生变化
27
慢性毒性
静脉注射
大鼠
12mg/kg/52D-I
1.心脏毒性——心脏重量发生变化
2.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化
3.生化毒性——抑制或诱导过氧化氢酶
28
慢性毒性
静脉注射
大鼠
12mg/kg/6W-I
1.心脏毒性——其他变化
2.生化毒性——抑制或诱导磷酸酶
3.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导
29
慢性毒性
静脉注射
大鼠
12500ug/kg/5D-I
1.血液毒性——白细胞减少
2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
30
慢性毒性
静脉注射
大鼠
7mg/kg/7W-I
1.心脏毒性——心肌病包括梗死
2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
3.慢性病相关毒性——死亡
31
慢性毒性
静脉注射
大鼠
12mg/kg/4W-I
1.心脏毒性——心肌病包括梗死
2.心脏毒性——心电图发生变化
3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
32
慢性毒性
腹腔注射
小鼠
10mg/kg/9D-I
1.肝毒性——肝功能下降
2.生化毒性——抑制转氨酶活性、改变了转氨酶空间结构
3.营养和代谢系统毒性——钙浓度发生变化
33
慢性毒性
皮下注射
小鼠
27500ug/kg/5D-I
1.慢性病相关毒性——死亡
34
慢性毒性
静脉注射
小鼠
22600ug/kg/2D-I
1.慢性病相关毒性——死亡
35
慢性毒性
静脉注射
小鼠
9mg/kg/5D-I
1.血液毒性——红细胞染色异常或影响有核红细胞
2.血液毒性——白细胞减少
3.血液毒性——红细胞计数发生变化
36
慢性毒性
静脉注射
狗
17500ug/kg/36W-I
1.心脏毒性——心律失常
2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿
3.皮肤和附件毒性——毛发变化
37
慢性毒性
静脉注射
狗
7250ug/kg/5D-I
1.行为毒性——影响食物摄入量(动物)
2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻
3.慢性病相关毒性——死亡
38
慢性毒性
静脉注射
狗
13750ug/kg/26W-I
1.心脏毒性——心电图发生变化
2.血管毒性——血压调节能力下降
3.血液毒性——骨髓发生变化
39
慢性毒性
静脉注射
狗
6250ug/kg/18W-I
1.心脏毒性——心电图发生变化
40
慢性毒性
静脉注射
猴
23360ug/kg/36W-I
1.心脏毒性——其他变化
2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿
3.肝毒性——其他变化
41
慢性毒性
静脉注射
猴
20800ug/kg/5D-I
1.心脏毒性——心电图发生变化
2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻
3.慢性病相关毒性——死亡
42
慢性毒性
静脉注射
兔
20mg/kg/8W-I
1.心脏毒性——心输出量发生变化
2.血管毒性——血压调节能力下降
3.营养和代谢系统毒性——钙浓度发生变化
43
慢性毒性
腹腔注射
仓鼠
27mg/kg/3W-I
1.心脏毒性——心肌病包括梗死
2.皮肤和附件毒性——皮炎(全身暴露后)
3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
44
眼部毒性
皮肤表面
兔
15mg/24H
45
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
2560ng/plate
46
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
1ug/plate
47
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
600ug/L
48
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
6ug/plate
49
突变毒性
大肠杆菌
50mg/L
50
突变毒性
大肠杆菌
10umol/L
51
突变毒性
大肠杆菌
10umol/L
52
突变毒性
大肠杆菌
10umol/L
53
突变毒性
大肠杆菌
1ug/plate
54
突变毒性
枯草芽孢杆菌
500ng/plate
55
突变毒性
Microorganismed
5umol/L
56
突变毒性
Microorganismed
10umol/L
57
突变毒性
口服
黑腹果蝇
1gm/L
58
突变毒性
肠外
黑腹果蝇
250mg/L
59
突变毒性
酿酒酵母
184umol/L
60
突变毒性
构巢曲霉
100mg/L
61
突变毒性
草蜢细胞
250nmol/L
62
突变毒性
草蜢细胞
125nmol/L
63
突变毒性
非哺乳动物睾丸
1umol/L
64
突变毒性
人类淋巴细胞
20ug/L
65
突变毒性
人类卵巢
10umol/L
66
突变毒性
人类细胞
1250ug/L
67
突变毒性
人类细胞
250ug/L
68
突变毒性
人类细胞
500nmol/L
69
突变毒性
人类淋巴细胞
50ug/L
70
突变毒性
人类细胞
700nmol/L
71
突变毒性
人类成纤维细胞
100umol/L
72
突变毒性
人类成纤维细胞
500ug/L
73
突变毒性
人类淋巴细胞
100ug/L
74
突变毒性
人类淋巴细胞
1mg/L
75
突变毒性
人类淋巴细胞
10umol/L
76
突变毒性
人类白细胞
10umol/L
77
突变毒性
海拉细胞
1umol/L
78
突变毒性
人类细胞
1umol/L
79
突变毒性
人类细胞
10nmol/L/2H
80
突变毒性
人类细胞
10nmol/L/2H
81
突变毒性
人类淋巴细胞
500ug/L
82
突变毒性
人类细胞
30nmol/L
83
突变毒性
人类细胞
150ug/L
84
突变毒性
人类细胞
150ug/L
85
突变毒性
人类细胞
50nmol/L
86
突变毒性
人类细胞
400ug/L
87
突变毒性
人类细胞
800ug/L
88
突变毒性
人类细胞
1umol/L
89
突变毒性
人类白细胞
20ug/L
90
突变毒性
人类淋巴细胞
10ug/L
91
突变毒性
人类成纤维细胞
10ug/L/1H
92
突变毒性
人类细胞
50nmol/L
93
突变毒性
人类淋巴细胞
5ng/L/48H
94
突变毒性
人类细胞
1umol/L
95
突变毒性
人类细胞
1umol/L
96
突变毒性
腹腔注射
大鼠
5mg/kg
97
突变毒性
肠外
大鼠
1250ug/kg/2D(间断)
98
突变毒性
大鼠细胞
1ug/L
99
突变毒性
大鼠胎儿
150ug/L
100
突变毒性
大鼠细胞
6800ug/L
101
突变毒性
大鼠肝
6100nmol/L
102
突变毒性
大鼠细胞
1150ug/L
103
突变毒性
大鼠细胞
1mg/L
104
突变毒性
静脉注射
大鼠
5mg/kg/8H(间断)
105
突变毒性
大鼠肝
50nmol
106
突变毒性
大鼠肝
2910pmol/L
107
突变毒性
大鼠乳腺
100nmol/L
108
突变毒性
大鼠乳腺
10umol/L
109
突变毒性
大鼠鼠伤寒沙门氏菌
200mg/kg
110
突变毒性
腹腔注射
大鼠
2mg/kg
111
突变毒性
腹腔注射
小鼠
2mg/kg/24H
112
突变毒性
小鼠淋巴细胞
5ug/L
113
突变毒性
小鼠淋巴细胞
100ug/L
114
突变毒性
小鼠成纤维细胞
1ug/L
115
突变毒性
小鼠细胞
5umol/L
116
突变毒性
小鼠细胞
2umol/L
117
突变毒性
腹腔注射
小鼠
5mg/kg
118
突变毒性
小鼠白细胞
260nmol/L
119
突变毒性
小鼠腹水瘤细胞
600ug/kg
120
突变毒性
小鼠细胞
4umol/L
121
突变毒性
小鼠细胞
5ug/L
122
突变毒性
小鼠白细胞
10mg/L
123
突变毒性
小鼠乳腺
400ug/L
124
突变毒性
小鼠淋巴细胞
20ug/L
125
突变毒性
静脉注射
小鼠
15mg/kg
126
突变毒性
小鼠细胞
100nmol/L
127
突变毒性
小鼠白细胞
2900nmol/L
128
突变毒性
腹腔注射
小鼠
5mg/kg
129
突变毒性
小鼠白细胞
10mg/L
130
突变毒性
腹腔注射
小鼠
10mg/kg
131
突变毒性
小鼠细胞
150ug/L
132
突变毒性
小鼠淋巴细胞
6600ug/L
133
突变毒性
小鼠细胞
1800nmol/L
134
突变毒性
小鼠细胞
18umol/L
135
突变毒性
小鼠淋巴细胞
5ug/L
136
突变毒性
小鼠白细胞
400ug/L
137
突变毒性
腹腔注射
小鼠
500ug/kg
138
突变毒性
小鼠成纤维细胞
50ug/L
139
突变毒性
静脉注射
小鼠
500ug/kg
140
突变毒性
小鼠白细胞
100ug/L
141
突变毒性
肠外
小鼠
5mg/kg
142
突变毒性
腹腔注射
小鼠
250ug/kg
143
突
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