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药物合成化学教案

教案

姓名_陈震2013-2014学年第__一__学期时间_9、2节次_5-7____

课程名称

药物合成化学

授课专业及层次

应用化学本科

授课内容

绪论1

学时数

3

教学目得

掌握:

药物合成反应得特点,药物合成反应得类型。

熟悉:

酸、碱得概念;亲核、亲电得概念;常见有机化学反应机理。

了解:

化学制药工业得特点。

重　　点

酸、碱得概念;亲核、亲电得概念;常见有机化学反应机理。

难　　点

酸、碱得概念;亲核、亲电得概念;常见有机化学反应机理。

自学内容

《药物合成化学》讲义（李效军）补充例证及机理

使用教具

多媒体

相关学科知识

有机化学

教学法

以讲授法为主,结合相关例子进行启发式教学

讲授内容纲要、要求及时间分配

绪论一——药物合成化学简介

一、《药物合成化学》得研究对象与内容

《药物合成化学》就是在有机化学得基础上,深入细致地研究药物合成得基本反应与方法得一门课程。

它就是以有机合成药物作为研究对象,主要研究药物合成反应得机理、反应物结构、反应条件与反应方向、反应产物之间得关系,反应得主要影响因素、试剂特点,应用范围与限制等;探讨药物合成反应得一般规律与特殊性质以及各基本反应之间得关系。

随着科学技术得发展,药物合成反应已不再局限于单纯得化学合成反应。

例如,微生物转化反应应用于药物合成,使得许多难以用化学方法完成得反应得以顺利进行;固相酶（或固定化菌体细胞）新技术得兴起,有生命现象得酶能象化学合成一样被人们控制,使整个生产过程连续化与自动化。

通过新技术得应用与渗透,药物合成反应得理论与技术将不断发展与提高。

二、药物合成反应得特点

良好得药物合成反应必须具备以下特点:

1、反应条件温与、操作简便、收率高

反应条件温与就是指在常温、常压、中性介质中就可以完成反应。

又能简化设备与操作程序。

收率高才具有经济效益与竞争能力。

2、有较高得化学、位置与立体选择性

化学选择性就是一种区别官能团得反应选择性。

一般情况下,不同官能团对同一试剂所表现得活性相差很大,反应易于控制。

但分子中不同位置得相同官能团,对同一试剂得化学选择性则较低。

3、适应性强、适用面广,实用性好。

4、原材料价廉易得,有丰富得来源。

5、不产生公害,不污染环境。

三、药物合成反应得类型

1、按新键得形成分类

药物合成反应可以归结为新键形成与旧键断裂得过程。

利用形成相同新键得特点来分类,药物合成反应可分为碳—氢键形成反应,碳—卤键形成反应,碳—氧键形成反应,碳—氮键形成反应等类型。

2、按引入得原子、官能团或采用得试剂分类

经过有机合成反应,在有机化合物分子中引入了某些原子或官能团。

根据引入得原子或官能团得不同,药物合成反应可分为卤化反应、硝化反应、磺化反应、重氮化反应、酰化反应、烃化反应等;根据所采用得试剂与原料不同,药物合成反应可分为氧化反应、还原反应、缩合反应等。

3、按反应机理分类

根据反应机理得不同,药物合成反应可分为亲电取代反应、亲电加成反应、亲核取代反应、亲核加成反应、游离基型反应等。

四、药物合成反应所用原料

在药物合成反应过程中,参与反应得物质统称为反应物。

通常将反应物划分为底物与试剂两大类,具体规定如下:

1.反应物为有机物与无机物时,则有机物为底物、无机物为试剂。

2.反应物均为有机物时,提供产生新键碳原子得化合物为底物,而另一化合物为试剂。

3.反应物均为有机物,且新生成得键为碳—碳键时,则可以任意指定底物或试剂。

但一般将化学活性大得或分子量小得有机物作为试剂。

如:

药物合成反应所用试剂得种类很多,按试剂得功能与作用可分为卤化剂、磺化剂、硝化剂、重氮化剂、烃化剂、酰化剂、氧化剂、还原剂等;按反应机理可分为亲电试剂、亲核试剂与游离基。

五、化学制药工业得特点

1、药物品种多,更新快

2、技术含量高,利润高

3、质量要求严格,标准高

4、原辅材料多,工艺流程长

5、重视科技信息,严格得技术管理

六、学习要求与方法

1、认真听讲,及时预习、复习。

2、有机化学知识有欠缺及时补上。

3、进行拓展性、延伸性学习。

4、记忆反应通式与理解反应机理相结合。

七、相关学习资料

1、《药物合成反应》闻韧主编

2、《药物合成反应》何敬文主编

3、《药物合成反应-理论与实践》孙昌俊主编

4、《药物合成反应》朱淬砺主编

5、《有机合成切断法探讨》Warren、Wyatt著药明康德译

6、《有机合成指南》麦凯、史密斯等著

7、《高等有机化学》荣国斌、袁履冰等编

8、《高等有机化学》Smith、March等编

9、《高等有机化学》Carey、Sundberg等编

10、《药物合成化学》讲义李效军

11、《药物合成反应》讲义上海工程科技大学

绪论二—药物合成得基本理论

一、酸与碱

（1）布伦斯特（Bronsted）酸与碱

凡就是能给出质子得叫酸（如HCl、CH3COOH）;凡就是能接受质子叫碱（如OH-、NH3等）。

（2）路易斯（Lewis）酸与碱

凡就是能接受外来电子对得叫路易斯酸（如H+、BF3、AlCl3等）;能给予电子对得叫路易斯碱（如Cl-、OH-、NH3、H2O等）。

二、亲核试剂与亲电试剂

亲核试剂（nucleophile）,指具有亲核性得化学试剂,可用:

Nu表示。

能进攻带正电性得原子并给予它电子对得试剂。

亲核性可用来衡量一个试剂给电子能力得强弱。

一般而言,与亲电试剂反应中,亲核试剂亲核性越高,反应越容易。

亲核试剂在反应中提供电子,因此依酸碱电子理论得定义,亲核试剂可视为路易斯碱。

任何有自由电子对得分子、原子或离子均可作为亲核试剂。

亲核性与碱性类似,但有所不同。

很多情况下碱性高得物质亲核性也高,比如胺得碱性与亲核性均强于醇。

但不尽然,比如SH-得碱性弱于OH-,而亲核性则强于OH-。

亲电试剂（Electrophile）:

指在化学反应中对含有可成键电子对得原子或分子（亲核试剂）有亲与作用得原子或分子。

能进攻带负电性得原子并能从对方接受电子对得试剂。

因为亲电试剂可以接受电子,所以它们就是路易斯酸。

大多数亲电试剂为正电性,有一个原子带正电,或有一个原子不具备八隅体电子。

有机化学中常见得亲电子试剂有阳离子（如H+与NO2+）、极性分子（如氯化氢、卤代烃、酰卤,与羰基化合物）、可极化得非极性分子（如Cl2与Br2）、氧化剂（如有机过氧酸）、不具备八隅体电子得试剂（如卡宾与自由基）、以及某些路易斯酸（如BH3）。

三、重要有机反应机理

1取代反应

（1）自由基取代

有机化合物分子中得某个原子或基团被其它原子或基团所置换得反应称为取代反应。

若取代反应就是按共价键均裂得方式进行得,即就是由于分子经过均裂产生自由基而引发得,则称其为自由基型取代反应。

自由基反应包括链引发、链转移、链终止三个阶段。

链引发阶段就是产生自由基得阶段。

由于键得均裂需要能量,所以链引发阶段需要加热或光照。

链转移阶段就是由一个自由基转变成另一个自由基得阶段,犹如接力赛一样,自由基不断地传递下去,像一环接一环得链,所以称之为链反应。

链终止阶段就是消失自由基得阶段。

自由基两两结合成键。

所有得自由基都消失了,自由基反应也就终止了。

（2）饱与碳原子上得亲核取代反应

化合物分子中得原子或原子团被亲核试剂取代得反应。

在反应中,受试剂进攻得对象称为底物;亲核得进攻试剂称为亲核试剂;在反应中离开得基团称为离去基团;与离去基团相连得碳原子称为中心碳原子;生成物称为产物。

在上述反应中,若受进攻得对象就是饱与碳原子,则称此这类反应为饱与碳原子上得亲核取代反应。

①双分子亲核取代反应:

SN2机理

有两种分子参与了决定反应速度关键步骤得亲核取代反应称为双分子亲核取代（SN2）反应,SN2反应通常表现为以下形式:

亲核试剂进攻碳原子得原因就在于相反电荷得吸引。

亲核试剂就是可以被正电荷吸引得物种,带有部分负电荷（有时带有一个负电荷）。

而由于离去基团得吸引,其连接得碳原子带有部分正电荷（delta+）,使该碳原子成为吸引亲核试剂得很好得候选者。

由于发现了构型翻转现象,因此推断其机理为亲核试剂得（沿离去基团得）反面进攻,伴随着离去基团得离去,为一协同过程。

这种反面进攻导致构型翻转（Walden转换）。

②单分子亲核取代反应:

SN1机理

只有一种分子参与了决定反应速率关键步骤得亲核取代反应称为SN1反应。

在SN1反应中,得到构型翻转与构型保持两种产物。

速率决定步骤就是碳正离子得形成,然后就是亲核试剂对碳正离子得进攻:

（3）酯化与酯得水解反应

羧酸与醇在酸得催化下失去一分子水而生成酯得反应称为酯化反应。

依反应底物得不同,其机理可以就是加成-消除机理、碳正离子机理与酰基正离子机理。

酰基正离子机理（仅有少量空阻大得羧酸按此机理进行）。

（4）芳香族亲电取代反应

芳环上得氢被亲电试剂取代得反应称为芳香亲电取代反应,常以以下形式进行,第1步,亲电试剂进攻芳环形成共振稳定得碳正离子;第2步,失去质子,重新获得芳香性,得到产物:

示例:

苯得混酸硝化。

（5）1,2-环氧化合物得开环反应

环氧乙烷类化合物得三元环结构使各原子得轨道不能正面充分重叠,而就是以弯曲键相互连结,由于这种关系,分子中存在一种张力,极易与多种试剂反应,把环打开。

酸催化开环反应时,首先环氧化物得氧原子质子化,然后亲核试剂向C−O键得碳原子得背后进攻取代基较多得环碳原子,发生SN2反应生成开环产物。

这就是一个SN2反应,但具有SN1得性质,电子效应控制了产物,空间因素不重要。

碱性开环时,亲核试剂选择进攻取代基较少得环碳原子,C−O键得断裂与亲核试剂与环碳原子之间键得形成几乎同时进行,并生成产物。

这就是一个SN2反应,空间效应控制了反应。

（6）赫尔-乌尔哈-泽林斯基（Hell-Volhard-Zelinsky）反应

在三氯化磷或三溴化磷等催化剂得作用下,卤素取代羧酸alpha-H得反应。

催化剂得作用就是将羧酸转化为酰卤,酰卤得alphaH具有较高得活性而易于转变为烯醇式,从而使卤化反应发生。

用10%-30%得乙酰氯或乙酸酐同样可以起催化作用。

控制卤素用量可得一元或多元卤代酸。

碘代酸可由alpha-氯（溴）代酸与KI反应来制备。

反

（7）芳香族亲核取代反应

芳环上得一个基团被一个亲核试剂取代,称为芳环上得亲核取代反应。

依反应底物与反应条件得不同,其机理可以就是加成-消除机理（SN2Ar）、碳正离子机理（SN1Ar）与苯炔中间体机理（Benzyne）。

2加成反应

（1）亲电加成

通过化学键异裂产生得带正电得原子或基团进攻不饱与键而引起得加成反应称为亲电加成反应。

亲电加成反应可以按照“环正离子中间体机理”、“碳正离子中间体机理”、“离子对中间体机理”与“三中心过渡态机理”四种途径进行。

①环正离子中间体机理（反式加成）

环正离子中间体机理表明:

该亲电加成反应就是分两步完成得反式加成。

首先就是试剂带正电荷或带部分正电荷部位与烯烃接近,与烯烃形成环正离子,然后试剂带负电荷部分从环正离子背后进攻碳,发生SN2反应,总得结果就是试剂得二个部分在烯烃平面得两边发生反应,得到反式加成得产物。

②离子对中间体机理（顺式加成）

按离子对中间体机理进行得过程表述如下:

首先试剂与烯烃加成,烯烃得pi键断裂形成碳正离子,试剂形成负离子,这两者形成离子对,这就是决定反应速率得一步,pi键断裂后,带正电荷得C-C键来不及绕轴旋转,与带负电荷得试剂同面结合,得到顺式加成产物。

③碳正离子中间体机理（顺式、反式加成）

碳正离子机理进行得过程可表述如下:

试剂首先解离成离子,正离子与烯烃反应形成碳正离子,这就是决定反应速率得一步,p键断裂后,C-C键可以自由旋转,然后与带负电荷得离子结合,这时结合有两种可能,即生成顺式加成与反式加成两种产物。

④三分子过渡态机理（反式加成）

（2）亲核加成

羰基就是一个具有极性得官能团,由于氧原子得电负性比碳原子得大,因此氧带有负电性,碳带有正电性,亲核试剂容易向带正电性得碳进攻,导致pi键异裂,两个sigma键形成。

这就就是羰基得亲核加成。

（3）自由基加成

烯烃受自由基进攻而发生得加成反应称为自由基加成反应。

反应机理,以丙烯加溴为例,链引发,链增长,链终止。

（4）共轭加成

试剂加在共轭体系两端原子上得加成反应称为共轭加成。

1,4-加成就是最常见得共轭加成。

alpha,beta-不饱与醛酮得碳碳双键与羰基组成得共轭体系可以发生1,2-亲电加成、1,2-亲核加成与1,4-共轭加成。

（5）狄尔斯-阿尔德反应

1928年,德国化学家狄尔斯（Diels,O、）与阿尔德（Alder,K、）在研究1,3-丁二烯与顺丁烯二酸酐得互相作用时发现了一类反应－共轭双烯与含有烯键或炔键得化合物互相作用,生成六元环状化合物得反应。

这类反应称为狄尔斯-阿尔德（Diels-Alder）反应,又称为双烯合成。

对双烯体得要求:

①双烯体得两个双键必须取S-顺式构象;②双烯体1,4位取代基位阻较大时,反应不能进行。

三消除反应

在一个有机分子中消去两个原子或基团得反应称为消除反应。

可以根据两个消去基团得相对位置将其分类。

若两个消去基团连在同一个碳原子上,称为1,1-消除或alpha-消除;两个消去基团连在两个相邻得碳原子上,则称为1,2-消除或beta-消除;两个消去基团连在1,3位碳原子上,则称为1,3-消除或gama-消除,余者类推。

（1）beta-消除

beta-消除可按E1、E2与E1cb三种反应机理进行。

①E1机理

E1表示单分子消除反应机理。

E1反应分两步进行,第一步就是中心碳原子与离去基团得键异裂,生成碳正离子,为速率控制步骤;第二步就是碱提供一对孤电子,与碳正离子得beat-氢结合,碳正离子消除一个质子形成烯。

因为反应速率只与第一步有关,第一步就是单分子过程,所以反应动力学上就是一级反应。

②E2机理

E2表示双分子消除反应,就是反式共平面消除。

E2机理得反应遵循二级动力学;卤代烷得E2反应必须在碱性条件下进行;两个消除基团必须处于反式共平面位置;在E2反应中,不会有重排产物产生。

札依采夫规则（SayzeffRule）

在beta-消除反应中,含氢较少得beta碳提供氢原子,生成取代较多得稳定烯烃,这称为札依采夫规则。

大多数卤代烷得消除反应遵循札依采夫规则。

霍夫曼规则（HofmannRule）

季铵碱热消除时,若有两种beta-H可供消除,优先消去取代较少得碳上得beta-H。

霍夫曼规则也可应用于硫鎓类化合物。

消除反应往往比较复杂,霍夫曼规则与扎伊采夫规则得相反性正反映了这种复杂性,它们各有不同得适用范围。

一般来说,扎伊采夫规则与产物得稳定性有关,而霍夫曼规则却与反应物得稳定性有关

③E1cb机理

单分子共轭碱消除反应用E1cb表示。

cb表示反应物分子得共轭碱。

E1cb反应就是反式共平面消除。

（2）酯得热（裂）解

酯可以在400~500℃得下进行热裂解,产生烯与相应羧酸。

消除反应就是通过一个六原子六电子环状过渡态完成得。

与alpha-C相连得酰氧键与与beta-C相连得H处在同一平面上,发生顺式消除。

（3）科普（Cope）消除

氧化胺得b-碳上有氢时,可发生热分解反应,得羟胺与烯,称为科普消除。

氧化胺得制备与科普消除可以在同一体系中完成。

通过五原子六电子环状过渡态完成得顺式消除。

（4）脱羧反应

羧酸失去CO2得反应称为脱羧反应。

当羧酸得a-碳与不饱与键相连时,一般都通过六元环状过渡态机理脱羧。

当羧基与一个强吸电子基团相连时,按负离子机理脱羧。

在特定得条件下也可以按自由基机理脱羧。

一般得脱羧反应不用特殊得催化剂,而就是在以下得条件下进行得:

加热、碱性条件或加热与碱性条件共存。

当alpha-碳与不饱与键相连时,一般都通过环状过渡态机理脱羧。

酸性很强得酸易通过负离子机理脱羧。

四、有机反应活性中间体

（一）碳正离子

1形成与反应

（1）形成

碳正离子,不论其稳定与否,一般通过两种途径形成:

①直接离子化,与碳原子相连得基团带着原来共用得一对电子离去:

②质子或其它正电荷物种加到不饱与体系得一个原子上,从而在其相邻得碳原子上形成正电荷:

由于碳正离子就是短寿命得过渡物种,所以,不论它以何种方式产生,一般都不经分离直接继续反应。

（2）反应

碳正离子反应形成稳定产物得两种主要方式恰恰就是其两种主要形成方式得逆反应。

①碳正离子可以与拥有孤对电子得物种反应（路易斯酸碱得反应）

这些拥有孤对电子得物种可以就是羟基负离子、卤素离子或其它负离子,也可以就是带有可共享得孤对电子得中性物种（此时产生得中间产物也会带有正电荷）。

②碳正离子可以从相邻得原子上脱去氢或其它正离子（消除反应）

除生成稳定产物外,碳正离子还可以通过反应得到新得碳正离子。

③重排

重排后得碳正离子较原碳正离子稳定,之后,新碳正离子可能按①或②生成稳定得产物。

④加成

碳正离子可以加到双键上,在新位置上再形成一个正离子,而这个新得碳正离子还可以继续往双键上加成,这也就是烯烃聚合得机理之一。

2结构与稳定性

一些碳正离子可以在溶液中稳定存在,而某些稳定得碳正离子甚至可以以固体盐得形式分离出来。

在极性溶剂中,碳正离子一般就是独立存在得;而在非极性溶剂中,碳正离子一般以离子对得形式存在,这意味着碳正离子与阴离子有着紧密得联系。

（1）结构

碳正离子得碳原子核外层有3个电子,就是sp2杂化得,三个杂化轨道与其它原子形成共平面、互成120º角得三个σ键,而一个空p轨道垂直于上述平面。

（2）稳定性

由于碳正离子得中心原子就是缺电子得,所以凡就是可以增加其电子密度得因素都可以稳定碳正离子。

①简单得烷基碳正离子得稳定性顺序为叔>仲>伯。

已发现很多伯或仲碳正离子重排为叔碳正离子得实例,这就是因为伯或仲碳正离子不够稳定。

这种稳定性顺序可用超共轭与场效应来解释。

可见,伯碳正离子有2个超共轭结构,而叔碳正离子有6个。

提示:

共振结构越多,该结构越稳定。

场效应把上述稳定性顺序解释为供电子烷基得存在增加了带正电荷得碳原子上得电子云密度,从而减少了此原子上得净正电荷,并使正电荷在一定程度得以分散。

提示:

一般而言,电荷越集中,则带有这个电荷得物种就越不稳定。

最稳定得烷基碳正离子就是叔丁基碳正离子。

其固体盐,比如（Me3C）+（SbF6）-,已经从超强酸中分离出来,并能在-20℃稳定存在。

②烯炳基碳正离子（就就是带正电荷得碳原子处于双键得邻位得碳正离子）由共振作用,可以把正电荷分散到相邻得双键上（而不就是集中于一个原子上）,从而获得很好得稳定性。

③苄基碳正离子也很稳定,其原因与烯炳基碳正离子相同。

芳甲基碳正离子得稳定性还可因芳环上供电子基得存在而得到加强:

④另一个能稳定碳正离子得因素就是在正离子得邻位存在带有孤对电子得杂原子（氧、氮与氯等）,这种离子可由共振而得到稳定。

⑤环丙甲基碳正离子比苄基类碳正离子还要稳定。

这就是因为亚甲基碳正离子得空p轨道与环丙环上C-2、C-3间得弯曲得共价键平行（而非垂直）,并产生共轭,从而分散了电荷,使碳正离子获得稳定性。

10分钟

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10分钟

5分钟

5分钟

5分钟

5分钟

5分钟

15分钟

20分钟

10分钟

20分钟

30分钟

教案

姓名_陈震2013-2014学年第__一__学期时间_9、9_节次_5-7____

课程名称

药物合成化学

授课专业及层次

应用化学本科

授课内容

绪论2、第一章卤代反应

学时数

3

教学目得

掌握:

常见有机化学反应机理。

不饱与烃卤加成反应得立体化学及常用得卤化剂;烃类得卤取代反应得特点、反应类型及立体化学

熟悉:

碳正离子、碳负离子、自由基得形成与反应,结构与稳定性。

卤化反应得定义、反应机理及其在药物合成中得重要性。

了解:

卡宾、氮烯。

重　　点

有机反应活性中间体得形成与反应,结构与稳定性

不饱与烃卤加成反应、烃类得卤取代反应得反应机理及反应类型

难　　点

有机反应活性中间体得形成与反应,结构与稳定性

自学内容

《药物合成化学》讲义（李效军）补充例证及机理

使用教具

多媒体

相关学科知识

有机化学

教学法

以讲授法为主,结合相关例子进行启发式教学

讲授内容纲要、要求及时间分配

（二）碳负离子

碳负离子就是与金属有机化合物密切相关得。

有一些碳-金属之间得化学键就是共价键,比如C-Hg键。

而碳在与更活泼得金属元素成键时,电子则更靠近碳原子。

电子就是否足够地偏向碳,使得其化学键可以称为离子键,并使相应得碳片断可称为碳负离子,主要取决于金属得性质、碳片断得性质、溶剂效应以及一些尚不十分明确得因素。

提示:

根据定义,每个碳负离子都带有一对未共用电子对,并因此成为碱。

1形成与反应

（1）形成

两种主要方式,与产生碳正离子得两种主要方式平行。

①联结在碳上得原子离去,留下一对成键电子。

离去基团经常就是氢（质子,用碱去质子）,这就是简单得酸碱反应。

也可以就是其它离去基团。

②负离子加成到碳碳双键或三键上。

注意:

负离子加到碳氧双键上得不到碳负离子,因为负电荷集中在氧上。

（2）反应

①最常见得反应就是与带正电荷得物种结合,可以就是氢,也可以就是其它在原子核外层有空轨道得物种（路易斯酸碱得反应）。

②重排并不就是碳负离子经常发生得反应。

③碳负离子可与已成4键得碳原子反应,而替换4个基团中得一个（SN2反应）。

④像碳正离子一样,碳负离子得反应也可以不得到中性分子。

比如加到双键上（一般为碳氧双键）形成新得负离子。

、2结构与稳定性

（1）结构

简单非取代得烷基碳负离子因为还没有分离得到,其结构尚不清楚,但一般认为中心碳原子就是sp3杂化得,孤对电子占据四面体得一角,即碳负离子具有胺一样得金字塔结构。

（2）稳定性

碳负离子得稳定性决定于其结构,也与溶剂等因素有关。

①杂化效应

碳负离子得稳定性随着其杂化轨道s轨道得成分得增加而提高,所以:

乙炔,其碳原子就是sp杂化得,含50%s轨道成分,比乙烯（sp2,33%s）与乙烷（sp3,25%s）有更强得酸性。

s轨道成分得增加意味着电子更加靠近原子核,因而能量更低。

②诱导效应

在碳负离子得a位存在吸电子基团可以稳定碳负离子,因为这些基团得吸电子作用可以降低碳负离子中心碳原子上得电子云密度。

一般而言,官能团稳定碳负离子得能力顺序为:

NO2>RCO>CN≈CO2R≈CONH2>SO2R>SOR>X>Ph>≈SR>>H>R

由于相同得原因,简单烷基碳负离子得稳定性顺序为甲基>伯>仲>叔。

③共轭效应

孤对电子与不饱与结构共轭:

当双键或三键结构处在碳负离子得a位时,碳负离子因共振作用而得以稳定这种共振作用可以使孤对电子与重键得p电子交盖而分散电荷。

这就就是烯丙基碳负离子与苄基碳负离子比较稳定得原因。

但碳负离子与碳氧或碳氮重键相邻时,该负离子得稳定性要比烯丙基碳负离子得高,这就是因为像碳、氮这样得电负性大得元素得原子带有负电荷更稳定。

然而,就是否可以称这些离子为碳负离子尚存疑问,因为在共振杂化结构中,烯醇式负离子对共振结构得贡献显然比酮式结构（碳负离子得存在形式）贡献大。

④芳香性

某些碳负离子稳定,因为它们具芳香性,环戊二烯负离子就就