美罗培南检验标准操作程序(俄罗斯).doc
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美罗培南检验标准操作程序(俄罗斯).doc
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注射用美罗培南(俄罗斯)检验标准操作程序
【性状】本品为白色至微黄色结晶性粉末。
【鉴别】
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)取铂丝,用盐酸湿润后,蘸取供试品,在无色火焰中燃烧,火焰应呈鲜黄色。
(3)当用1mol/L的盐酸溶液溶解样品时会产生无色的气体,将此气体通入氢氧化钙溶液中会产生白色沉淀。
【检查】碱度取本品,加水制成每1ml中约含50mg的溶液,依法测定(EP2.2.3)二次,取平均值,pH值应为7.3~8.3。
干燥失重取本品约0.5g,精密称定,在65℃减压干燥6小时,减失重量应为9.0%~12.0%(USP〈731〉)。
溶液的澄清度与颜色取本品5瓶,分别加水制成每1ml中含美罗培南0.1g的溶液,溶液应澄清无色。
如显色,与黄色3号(见EP2.2.2)标准比色液比较,均不得更深。
可见异物取本品5瓶,加适量的澄明水使药粉全部溶解,轻轻旋转和翻转容器(注意不使药液产生气泡),置供试品于遮光板边缘处,分别在黑色和白色背景下,手持供试品颈部使药液轻轻翻转,用目检视,应符合规定。
不溶性微粒取3瓶供试品,在净化台上用水将容器外壁洗净,小心开启瓶盖,分别精密加入适量微粒检查用水,缓缓振摇使内容物溶解,小心合并瓶中的溶液,用检查用水清洗瓶内壁,全部转移至100ml量瓶中,超声处理30秒脱气后,用微粒检查水稀释至刻度,摇匀。
按不溶性微粒检查法(EP),依法测定3次,第一次数据不计,取后续两次测定结果的平均值,计算供试品中所含的微粒数。
含10μm以上的微粒应≤4000粒/瓶,25μm以上的微粒应≤400粒/瓶。
细菌内毒素取本品适量,依法检查(USP〈85〉),每1mg美罗培南中含内毒素的量应小于0.125EU。
无菌取本品,加适量溶剂溶解后,转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中,用薄膜过滤法处理后,依法检查(USP<71>),应符合规定。
有关物质照高效液相色谱法(USP<621>)检测。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,色谱柱4.6mm×25cm,粒度5μm,柱温40℃,以三乙胺缓冲液(取1.0ml三乙胺,加水900ml,用磷酸溶液(1→10)调节pH值至5.0±0.1;用水稀释至1000ml)-乙腈(1000:
70)为流动相,检测波长为220nm,调节流速约为1.6ml/min,使美罗培南主峰的保留时间为5~7分钟,理论板数按美罗培南峰计算应不低于2500;拖尾因子应小于1.5,相对标准偏差应不大于2.0%。
三乙胺缓冲液取1.0ml三乙胺,加水900ml,用磷酸溶液(1→10)调节pH值至5.0±0.1,用水稀释至1000ml。
对照品溶液的制备:
取美罗培南对照品约14.5mg,精密称定,置10ml量瓶中,加三乙胺缓冲液溶解并稀释至刻度,摇匀。
再精密量取1ml,置100ml量瓶中,加三乙胺缓冲液稀释至刻度,摇匀。
(配制后立即使用或放置在冰箱内24小时内使用)
供试品溶液的制备:
取供试品约35mg,精密称定,置10ml容量瓶中,用三乙胺缓冲液溶解并稀释至刻度,摇匀。
(配制后立即进样分析)
测定法取上述对照品溶液和供试品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,按干燥品计,相对主峰保留时间0.45倍的杂质不得过0.8%;相对主峰保留时间1.9倍的杂质不得过0.6%。
其他单杂不得过0.5%,其他总杂不得过1.0%。
计算:
相对主峰保留时间0.45倍或1.9倍杂质(%)=
W对×P对×Area0.45倍杂质(1.9倍杂质)
×100%
W供×Area对×100×(1-干燥失重%)
钠离子含量氯化钾溶液的制备:
称取氯化钾38.1g,置1000ml量瓶中,用水溶解并稀释至刻度,摇匀。
标准氯化钠溶液的制备:
精密称取经105℃干燥2小时的氯化钠25.42mg,加水制成每1ml中含25.42μg氯化钠的溶液,再精密量取5.0ml,置50ml量瓶中,再精密加入5.0ml氯化钾溶液,用水稀释至刻度,摇匀。
供试品溶液的制备:
取本品适量(约相当于美罗培南25mg),精密称定,置200ml量瓶中,用水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5.0ml,置50ml的量瓶中,精密加入5.0ml氯化钾溶液,用水稀释至刻度,摇匀。
空白溶液:
精密量取氯化钾溶液5.0ml,置50ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。
测定法采用原子吸收分光光度法(USP<851>)
用钠元素作为阴极的空心阴极灯,钠谱线波长为589.6nm,用火焰原子化器,燃烧火焰用空气-乙炔火焰,以氯化钾溶液作为空白对照,通过测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度,计算供试品中钠元素的含量。
装量差异开瓶前,对20瓶样品进行单独称量,精确到0.001g。
用适量溶剂冲洗内容物,把内容物移走,在100оС-105оС干燥小瓶1小时。
称量小瓶和塞子。
计算20瓶样品的平均装量和每1小瓶里内容物的重量。
20瓶样品的重量偏差不应超过平均装量的+5%。
如果有两瓶偏差是大于+5%,但小于+15%,则重新检测40瓶样品。
【含量测定】照高效液相色谱法测定。
供试品溶液的制备:
从不少于5瓶制剂中称约612.4mg内容物,置100ml量瓶中,用水溶解,并稀释至刻度,摇匀,再精密量取1ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。
(供试品溶液配好后应立即使用。
)
对照品溶液的制备:
取美罗培南对照品(USP)约57mg,精密称定,置100ml量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。
再精密量取10ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。
(该溶液应临用新制。
该溶液在4°C储存可保质24小时。
)
流动相的制备:
取9.9ml40%的四丁基氢氧化铵溶液,加水至750ml,用磷酸溶液(1→10)调节pH值至7.5±0.1,加乙腈150ml,再加100ml甲醇混合均匀,用孔径为1.45µm的薄膜过滤。
系统适用性试验:
精密量取对照品溶液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图。
理论板数按美罗培南峰计算应不低于2500;拖尾因子应小于1.5,相对偏差应小于2.0%。
测定法:
高效液相色谱仪配紫外吸收检测器,用色谱法逐步分析20µl检测液和美罗培南标准液,每种溶液得不小于3份色谱图。
美罗培南峰保留时间约为6~8分钟。
色谱条件:
色谱柱:
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,色谱柱4.6mm×25cm,粒度5um。
流动相:
0.02mol/L的氢氧化四丁基铵溶液-乙腈-甲醇(15:
3:
2)。
流速:
1.5ml/min;检测波长:
300nm;柱温:
25±5℃。
根据以下公式计算每瓶美罗培南的含量,mg,(X):
X=
S1×a0×100×50×10×b×p
=
S1×a0×b×p
S0×a1×100×50×100
S0×a1×10
S1:
供试品溶液主峰面积;
S0:
对照品溶液主峰面积;
a0:
对照品重量(mg);
a1:
供试品重量(mg);
b:
平均装量(mg);
P:
美罗培南对照品的含量(%)。
丙酮用气相色谱法(USP〈621〉)测定。
仪器条件及系统适应性试验以S2为固定相,柱子长2m,直径3mm,柱温约为150℃,进样口温度为170℃,以氮气为载气,并调节流速使丙酮的保留时间大约在3分钟左右。
测定法内标溶液制备精密吸取乙酸乙酯内标物5.0μl,置100ml容量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度,摇匀。
丙酮对照品溶液的制备取丙酮约50mg,精密称定,置100ml容量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度,摇匀,再精密量取1.0ml,精密加入内标溶液10.0ml,混匀。
供试品溶液的制备取供试品约130mg,精密称定,精密加入0.2mlN,N-二甲基甲酰胺及2.0ml内标溶液,摇匀。
精密量取丙酮对照品溶液与供试品溶液各2μl,注入气相色谱仪,记录色谱图。
按内标法以峰面积计算供试品中丙酮的含量,含丙酮不得过0.05%。
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