麦白霉素片变更药品规格增加薄膜衣片药物稳定性研究的试验资料及文献资料.docx

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麦白霉素片变更药品规格增加薄膜衣片药物稳定性研究的试验资料及文献资料

药品补充申请—5、10申报资料5-7

变更药品规格（增加薄膜衣片）

变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）

药物稳定性研究的试验资料

及文献资料

xxxx制药有限公司

20xx年03月

药物稳定性研究的试验资料及文献资料

1、稳定性考察方法

1.1、试验仪器

高效液相色谱仪xxxx有限公司

分析天平上海天平仪器厂

智能溶出试验仪ZRS-8G天津大学无线电厂

紫外可见分光光度仪751G上海分析仪器厂

1.2、药品

供试样品：

麦白霉素片（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装）自制批号为：

xx0504xx0505xx0506

2、稳定性试验方法

2.1、加速试验

将麦白霉素片（xx0504xx0505xx0506）（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装），在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、溶出度、麦迪霉素A1、含量）检测。

2.2、长期试验

将麦白霉素片（xx0504xx0505xx0506）（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装）在温度25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置6个月。

每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月取样，按稳定性重点考察项目（性状、溶出度、麦迪霉素A1、含量）进行检测。

12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。

将结果与0月比较以确定药品的有效期。

3、检验项目及结果

3.1、加速试验

20xx年05月10日到20xx年11月15日对麦白霉素片（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装）进行了加速试验，对性状、溶出度、麦迪霉素A1、含量等项目进行了检测，并在3个月、6个月末对微生物限度进行考察，试验结果见表1-1、表1-2、表2-1、表2-2、表3-1、表3-2、表4-1、表4-2、。

麦迪霉素A1HPLC图谱见附件4。

表1-1、麦白霉素片加速试验结果（1月）

（铝塑泡罩式包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

94.0%93.3%

93.1%92.6%

93.5%94.5%

92.5%92.0%93.5%92.9%

93.2%93.6%

93.4%94.4%93.7%94.2%

94.8%95.1%

麦迪霉素A1

≥35.0%

37.2%

36.9%

36.4%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

98.7%

99.7%

99.9%

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.06.10-20xx.06.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表1-2、麦白霉素片加速试验结果（1月）

（固体药用塑料瓶包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

93.0%91.8%

93.5%90.1%

94.7%95.0%

92.9%92.1%

91.4%94.6%

94.1%93.6%

94.1%91.6%

93.2%92.4%

93.9%91.4%

麦迪霉素A1

≥35.0%

37.2%

36.8%

37.5%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

98.1%

98.3%

97.8%

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.06.10-20xx.06.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表2-1、麦白霉素片加速试验结果（2月）

（铝塑泡罩式包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

93.2%92.4%

90.4%91.6%

90.2%92.9%

87.5%89.5%

88.3%89.2%

87.0%88.0%

90.4%92.5%

90.1%91.5%90.9%91.8%

麦迪霉素A1

≥35.0%

38.4%

37.7%

35.4%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

100.4%

98.1%

99.1%

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.07.10-20xx.07.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表2-2、麦白霉素片加速试验结果（2月）

（固体药用塑料瓶包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

91.8%90.4%

92.4%89.6%

92.0%92.7%

90.6%92.2%

93.0%94.0%

93.4%94.2%

91.5%91.8%

94.4%95.2%

93.8%92.7%

麦迪霉素A1

≥35.0%

37.4%

36.9%

37.0%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

98.3%

97.9%

99.7%

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.07.10-20xx.07.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表3-1、麦白霉素片加速试验结果（3月）

（铝塑泡罩式包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

89.4%91.2%

86.4%87.0%

88.2%87.8%

94.1%92.5%

90.6%93.8%

93.6%94.4%

92.6%90.0%

93.8%92.9%

91.4%89.9%

麦迪霉素A1

≥35.0%

37.2%

37.1%

36.4%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

98.8%

97.6%

98.5%

微生物

限度

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.08.10-20xx.08.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表3-2、麦白霉素片加速试验结果（3月）

（固体药用塑料瓶包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

91.4%91.6%

92.0%91.5%

91.8%91.9%

91.0%91.4%

91.1%91.3%

90.9%91.2%

91.1%91.3%

90.9%91.7%

91.4%91.3%

麦迪霉素A1

≥35.0%

36.0%

36.0%

36.0%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

97.8%

98.0%

98.1%

微生物

限度

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.07.10-20xx.07.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表4-1、麦白霉素片加速试验结果（6月）

（铝塑泡罩式包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

93.5%93.7%

93.6%94.5%

94.1%94.3%

92.3%94.3%

93.6%94.4%

93.8%94.6%

94.5%93.6%

94.9%95.5%94.0%95.9%

麦迪霉素A1

≥35.0%

37.0%

37.2%

36.6%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

97.8%

99.4%

98.7%

微生物

限度

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.11.10-20xx.11.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表4-2、麦白霉素片加速试验结果（6月）

（固体药用塑料瓶包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

92.6%94.8%

92.4%93.4%

94.0%94.7%

95.2%94.6%

94.0%91.8%

93.1%93.5%

95.0%94.4%

91.9%94.2%

93.4%94.0%

麦迪霉素A1

≥35.0%

37.5%

37.2%

38.4%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

98.2%

97.4%

97.5

微生物

限度

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.07.10-20xx.07.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

3.2、长期试验从20xx年05月10日开始对麦白霉素片进行了长期试验，对性状、溶出度、麦迪霉素A1、含量等项目进行了检测，并在0个月、3个月、6个月、9个月末对微生物限度进行考察，试验结果见表5-1、表5-2、表6-1、表6-2、表7-1、表7-2、表8-1、表8-2。

麦迪霉素A1HPLC图谱见附件5。

表5-1、麦白霉素片长期试验结果（0月）

（铝塑泡罩式包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

94.4%94.0%

93.1%93.3%

92.6%93.6%

94.1%92.7%

93.2%94.3%

92.3%93.0%

94.4%93.7%

94.0%94.5%

93.6%92.9%

麦迪霉素A1

≥35.0%

37.6%

36.0%

36.3%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

100.4%

99.8%

99.0%

微生物

限度

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.05.10-20xx.05.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表5-2、麦白霉素片长期试验结果（0月）

（固体药用塑料瓶包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

92.9%92.6%

91.6%93.9%

93.4%93.3%

92.7%94.3%

93.0%93.5%

94.8%95.8%

93.5%94.3%

95.1%93.3%

93.7%93.2%

麦迪霉素A1

≥35.0%

37.5%

36.0%

36.6%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

99.8%

99.9%

99.4%

微生物

限度

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.05.10-20xx.05.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表6-1、麦白霉素片长期试验结果（3月）

（铝塑泡罩式包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

98.6%98.8%

97.8%99.6%

99.8%98.2%

93.6%94.6%

96.5%95.9%

96.8%95.4%

97.1%96.7%

96.2%95.8%

95.7%96.6%

麦迪霉素A1

≥35.0%

38.2%

38.2%

38.0%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

97.5%

98.5%

98.9%

微生物

限度

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.08.10-20xx.08.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表6-2、麦白霉素片长期试验结果（3月）

（固体药用塑料瓶包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

91.2%91.5%

91.0%91.6%

91.9%91.3%

90.8%91.6%

91.2%91.0%

91.3%91.1%

91.2%91.7%

91.3%91.2%

91.0%91.4%

麦迪霉素A1

≥35.0%

36.3%

36.0%

36.0%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

99.0%

98.4%

99.0%

微生物

限度

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.08.10-20xx.08.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表7-1、麦白霉素片长期试验结果（6月）

（铝塑泡罩式包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

96.2%95.2%

96.6%95.0%

95.8%95.5%

95.0%95.4%

94.7%94.9%

96.3%96.0%

94.5%94.2%

94.6%95.1%95.2%94.8%

麦迪霉素A1

≥35.0%

36.8%

36.8%

36.5%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

97.7%

98.7%

98.9%

微生物

限度

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.11.10-20xx.11.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表7-2、麦白霉素片长期试验结果（6月）

（固体药用塑料瓶包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

95.0%93.5%

94.4%91.4%

93.9%93.7%

94.0%93.3%

94.9%92.5%

93.7%91.0%

95.0%93.1%

94.7%91.5%

93.9%94.1%

麦迪霉素A1

≥35.0%

37.5%

37.6%

37.4%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

98.0%

97.9%

98.1

微生物

限度

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.11.10-20xx.11.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表8-1、麦白霉素片长期试验结果（9月）

（铝塑泡罩式包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

94.9%95.4%

93.5%95.8%

93.4%96.4%

95.1%95.4%

95.0%95.3%

96.6%94.1%

92.6%94.2%

95.1%92.9%93.8%96.6%

麦迪霉素A1

≥35.0%

37.4%

38.2%

38.0%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

96.7%

98.7%

98.5%

微生物

限度

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.02.10-20xx.02.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

表8-2、麦白霉素片长期试验结果（9月）

（固体药用塑料瓶包装）

名称

项目

质量标准

xxxx制药有限公司

xx0504

xx0505

xx0506

性状

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

薄膜衣片,除去包衣后显白色。

溶出度

≥80%

92.0%92.1%

92.5%91.8%

92.2%91.7%

92.0%92.2%

92.6%92.4%

91.8%91.6%

91.0%91.7%

91.2%91.8%

91.4%90.9%

麦迪霉素A1

≥35.0%

38.0%

37.5%

37.0%

含量测定

应为标示量的90.0-110.0%

99.4%

99.8%

98.8

微生物

限度

霉菌数≤100个/g

活螨不得检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

≤10个/g

未检出

检验依据

《中国药典》20xx年版二部

检验日期

20xx.02.10-20xx.02.15

复核员：

xxx检验员：

xxxxxx

4、结论

试验结果表明，麦白霉素片加速试验（相对湿度75%±5%，温度40℃±2℃），长期试验（相对湿度60%±10%，温度25℃±2℃）分别连续观察6个月、9个月，其性状、溶出度、麦迪霉素A1、含量等项目均无明显变化，均符合规定，故麦白霉素片质量稳定（长期试验仍在进行中,有效期暂定两年）。