华佗再造丸治疗缺血性中风有效性和安全性60例临床研究硕士学位论文.docx
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华佗再造丸治疗缺血性中风有效性和安全性60例临床研究硕士学位论文
硕士学位论文
华佗再造丸治疗缺血性中风
有效性和安全性60例临床研究
TheclinicalresearchofefficacyandsafetyofHuatuozaizaopilltreatingischemicstrokeof60patients
学位申请人
指导教师姓名职称
专业名称
中医内科学
研究方向
脑病方向
培养方式
全日制
申请学位类型
临床医学专业学位
论文提交日期
分类号 密级
UDC 编号
硕士学位论文
华佗再造丸治疗缺血性中风
有效性和安全性60例临床研究
TheclinicalresearchofefficacyandsafetyofHuatuozaizaopilltreatingischemicstrokeof60patients
柏越
指导教师姓名:
申请学位级别:
硕 士 专业名称:
中医内科
研究方向:
脑病方向
论文提交日期:
论文答辩日期:
学位授予单位:
长春中医药大学
长春中医药大学学位论文原创性声明
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学位论文作者签名
年月日
关于学位论文成果归属权的声明
本人郑重声明:
所呈交的学位论文,是本人在导师指导下自选课题或导师承担的国家立项资助的计划课题的一部分,系本人在导师指导和资助下独立进行研究工作所取得的成果,归属权为长春中医药大学和本人导师所有。
特此声明,本声明的一切法律责任由本人承担。
论文作者签名指导教师签名
年月日
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(保密论文在解密后应遵守此规定)
论文作者签名指导教师签名
年月日
目录
中文摘要1
ABSTRACT2
英文缩略语4
前言5
文献综述6
一中风病的定义6
二中风病的病因病机6
三中医对缺血性中风的药物治疗9
四西医对缺血性中风的药物治疗12
五问题与展望13
试验研究14
一病例选择14
二试验设计16
三观测项目及指标17
四疗效评定18
五不良事件的观察、记录和报告方法18
六统计分析20
七研究结果20
讨论24
一选题思想的确立24
二药物作用机理探析25
三研究方法的创新27
结语29
致谢30
参考文献31
附表35
附表1美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)35
附表2日常生活活动能力量表(BI)37
中文摘要
目的:
在华佗再造丸既往临床研究应用的基础上,对华佗再造丸治疗缺血性中风的有效性和安全性做临床再评价研究。
方法:
本试验遵循随机、双盲、安慰剂对照的临床研究设计方法,在内科基础药物阿司匹林肠溶片治疗的基础上,进行6个月的临床观察研究。
整个试验过程,共观察病例60例,治疗组病例30例,对照组病例30例,选择华佗再造丸模拟剂为对照组,分别在研究前、服药3个月后及服药6个月后进行访视,观察神经功能缺损变化情况、日常生活能力变化情况,观察实验室检查结果、不良反应及不良事件,从而评价该药物的安全性与有效性。
结果:
通过对华佗再造丸的两组临床疗效、安全性及不良事件的统计学分析表明,该药在神经功能缺损程度评分上,治疗组总有效率为90.00%,对照组总有效率为63.33%,两组之间比较有显著性差异,治疗组药物优于对照组药物(P<0.05)。
在日常生活能力评分上,治疗组总有效率为86.67%,对照组总有效率为56.67%,两组之间比较有显著性差异,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。
在3个月、6个月时治疗组与对照组神经功能缺损程度和日常生活能力相比较,P均小于0.05,说明华佗再造丸在降低神经功能缺损程度及提高日常生活能力方面优于对照组。
在安全性检测指标方面,治疗组与对照组在治疗前后均无明显变化(P>0.05)。
通过临床研究观察,60例受试者中,对照组出现1例不良事件,经分析无统计学意义。
结论:
(1)华佗再造丸在改善缺血性中风患者的神经功能缺损、日常生活能力方面,其临床观察疗效肯定。
(2)经服用华佗再造丸,6个月的疗效优于3个月的疗效,说明华佗再造丸对于治疗缺血性中风病的远期临床疗效起着重要的作用。
(3)实验室各项安全性检测指标在治疗前后无明显变化,说明临床应用华佗再造丸安全。
(4)在服用华佗再造丸的试验过程中,无不良反应的发生。
总之,华佗再造丸治疗缺血性中风是安全和有效的,值得临床推广应用。
关键词:
缺血性中风华佗再造丸临床研究
ABSTRACT
Objective:
BasedonthepreviousclinicalresearchapplicationofHuatuoZaizaopills,doclinicalre-evaluationoftheefficacyandsafetyofHuatuoZaizaopillstreatingIschemicstroke.
Methods:
Thetrialfollowedarandomized,double-blind,placebo-controlledclinicalstudydesign,inthemedicaltreatmentofenteric-coatedtabletsofaspirin-baseddrugsonthebasisofasix-monthclinicalstudy.Throughoutthetrial,patientswereobservedin60cases,thetreatmentgroupofpatients,30casesincontrolgroupofpatients,30casesselectedHuatuozaizaopillsimulatedagentsforthecontrolgroup,respectively,beforethestudy,takingmedicationafter3monthsand6monthsaftervisitstoobservethechangesinneurologicaldeficit,changesindailyliving,observetheresultsoflaboratorytests,adversereactionsandadverseevents,andthusevaluatethedrug'ssafetyandeffectiveness.
Results:
Huatuozaizaopillthroughtheclinicalefficacy,safetyandadverseeventsStatisticalanalysisshowedthatthedruginneurologicaldeficitscores,thetotaleffectiveratewas90.00%inthecontrolgroup,thetotaleffectiveratewas63.33%betweenthetwogroupshadsignificantdifferencesinthetreatmentgroupthanthecontrolgroupofdrugs,medications(P<0.05).Indailylivingscore,thetotaleffectiveratewas86.67%inthecontrolgroup,thetotaleffectiveratewas56.67%,betweenthetwogroupshadsignificantdifferences,thetreatmentgroupthanthecontrolgroup(P<0.05).In3months,6monthsoftreatmentandcontrolgroupswhenthedegreeofneurologicaldeficitandcomparisonofdailyliving,Plessthan0.05,indicatingHuatuozaizaopillinreducingneurologicaldeficitandimprovingdailylifecapacitythanthecontrolgroup.Indicatorsinthesafetytesting,treatmentandcontrolgroupshadnosignificantchangebeforeandaftertreatment(P>0.05).Throughclinicalobservations,60subjectsinthecontrolgroup1caseofadverseevents,theanalysiswasnotstatisticallysignificant.
Conclusion:
(1)Huatuozaizaopillinimprovingischemicstrokeinpatientswithneurologicimpairment,dailyliving,thepositiveclinicaleffectswereobserved.
(2)BytakingHuatuozaizaopill,sixmonthsismoreeffectivethan3monthsoftreatment,indicatingHuatuozaizaopillforthetreatmentofischemicstrokepatientsinlong-termclinicalefficacyplaysanimportantrole.(3)Laboratorytestingofthesafetyindicatorsnosignificantchangesbeforeandaftertreatment,indicatingclinicalHuatuozaizaopillsafe.4)Huatuozaizaopilltakingthetestprocess,noadversereactions.Inshort,Huatuozaizaopilltreatmentofischemicstrokeissafeandeffective,worthyofclinicalapplication.
Keywords:
Ischemicstroke,HuatuoZaizaopill,ClinicalResearch
英文缩略语
英文缩写
英文全称
中文名词
IS
IschemicStroke
中风病
CI
Cerebralinfarction
脑梗死
CIS
Cerebralischemicstroke
缺血性脑卒中
ABI
Atheroscleroticbraininfarct
动脉硬化性血栓形成性脑梗死
CE
Cerebralembolism
脑栓塞
NIHSS
NationalInstituteofHealthStrokeScale
美国国立卫生研究院卒中量表
BI
BathelIndex
日常生活活动能力
TIA
Transientischemicattack
短暂性脑缺血发作
P
Probability
概率
X2
卡方值
前言
中风病又名“卒中”。
最早记录中风疾病的书籍仍见于《黄帝内经》,其所论述的“仆击”、“偏枯”、“大厥”、“煎厥”、“薄厥”等病名,与现代“中风”类同。
该病是中老年人的常见多发病,是现今人类死亡率最高的三大疾病之一,并且该病的致残率高,预后差,严重影响人们的健康和生存质量。
近期的流行病学表明:
我国中风的年发病率呈逐年上涨趋势,死亡率和致残率也逐渐增加,城市人口年患病率明显高于农村。
中风分为缺血性中风及出血性中风,其中缺血性中风占整个中风发病率的大部分,且近年来发病率有逐步上升的趋势。
所以,要提高缺血性中风的临床疗效及预防并发症的发生,加强缺血性中风的病因病机及治疗方法的研究就有着十分重要的临床意义。
中风病多以猝然昏仆、口眼斜、半身不遂、言语謇涩、偏身麻木等为主要临床表现。
该病多由情绪、饮食、酒欲等原因,导致脏腑功能失常、气血逆乱。
金·刘河间《素问玄机原病式·火类》指出:
“所以中风瘫痪者,非谓肝木之风实甚而卒中之也”。
中风病名从古延续至今,已被医学界普遍接受,其具有“风”、“卒”等特点,是一种急、危、重、险之疾。
中风可分为缺血性中风,占发病率的一半以上,常在睡眠或安静时发病,主要是由于脑动脉硬化导致;出血性中风包括脑出血或蛛网膜下腔出血,占发病率的三分之一,常常以三高症为病理基础,多数在应激性刺激的条件下,血压异常升高、血管破裂,急性起病;混合性脑中风,意思是指一个患者同时出现出血性和缺血性中风,发病形式特殊,发病率低。
中医药治疗缺血性中风存在较大优势。
中医药临床治疗的方法众多,可以在辨证论治的基础上,将中草药汤剂治法,与针灸、穴位注射、按摩、理疗等方法联合应用来进行治疗。
中医对缺血性中风的诊治积累了丰富的经验,经过长期的临床实践,证明了中医治疗缺血性中风的疗效是可靠的。
尽管缺血性中风病的诊治水平已经相当成熟,但由于该病的致残率和死亡率高,人们仍渴望着更加有效的治疗方法。
导师赵建军教授多年临床研究后发现,迄今为止,在缺血性中风病临床治疗上,尚缺乏疗效高、副作用少的中成药,所以对中医古方华佗再造丸进行病例观察,期望其是一种安全、有效的治疗缺血性中风的中成药物,并能够满足临床应用和解除患者病痛。
文献综述
中风病的研究进展
一中风病的定义
1中医
中风病临床的主要表现有突然昏仆、口舌歪斜、半身不遂、偏身麻木、言语謇涩。
中风的病机关键是气血逆乱,导致风火痰瘀病邪上犯于脑,脑脉闭塞不通或血溢脑脉之外。
因发病急骤,症见多端,病情变化迅速,与风之善行数变特点相似,故名中风、卒中。
本病常留有后遗症,发病年龄也趋向年轻化,因此,是威胁人类生命和生活质量的重大疾患。
2西医
脑梗死(CI)又称缺血性脑卒中(CIS),是指局部脑组织因血液循环障碍,缺血、缺氧而发生的软化坏死。
动脉硬化性血栓形成性脑梗死(ABI)主要是因脑部动脉粥样硬化并形成血栓,血管狭窄甚至闭塞,以致短暂性脑供血不足,占本病的40%~60%;脑栓塞(CE)是脑动脉或供应脑循环的颈部动脉有异常固体、液体、气体等进入,导致血流阻断或流量骤减,最终相应的支配区域脑组织软化坏死,占本病的15%~20%。
此外,尚有一种系高血压小动脉硬化引起的脑部动脉深穿支闭塞形成的微梗死,称为腔隙性脑梗死。
由于CT和MRI的普及应用,有人统计其发病率相当高,约占脑梗死的20%~30%。
脑梗死是脑血管病中最常见者,约占75%,病死率平均10%~15%,致残率极高,且极易复发,二次中风的死亡率大幅度增加。
二中风病的病因病机
1中医
中医对中风病因病机的认识有,隋代的巢元方《诸病源候论》称其为“风偏枯”、“风半身不遂”。
意思是说外感风邪,导致半身肢体不遂,半身肌肉枯槁。
唐宋以后,很多临床医家根据自己的临床经验,提出“内风”所致中风。
很多因素对证型产生影响,如遗传、个体差异、饮食、生活起居、平素体质、病情发展变化以及气候的变化等都会对证型产生影响[1]。
目前临床上较为常见的几个方面病机如下:
痰痰是由于肺、脾、肾、三焦的气化功能失常,导致的水湿停滞所形成的病理产物。
痰作为脏腑功能失调的一种病理产物,又是导致中风的重要因素。
痰一旦形成,可随气机升降流行,无处不至,为祸百端。
故其为缺血性中风病的基本病因,可分为风痰、湿痰、热痰。
李学国[2]在临床研究观察中,用半夏白术天麻汤加味作为治疗组,治疗急性期脑梗死风痰瘀阻证,经过临床病例观察后,得出结论该药物具有祛风化痰、活血通络的作用,并且疗效优于对照组。
余氏[3]经过临床研究观察,得出结论,认为痰瘀致毒是缺血性中风的主要病机,故临床中治疗缺血性中风应从痰瘀致毒的机理进行论治,即化痰活血,解毒通络法治疗。
瘀瘀是脉道不畅、血质污浊、血流缓涩以及血液瘀积等概念的总称。
人体血行不畅,或离经之血停留体内不易祛除的病理表现。
其也是中风病的基本致病因素。
国家“八五”攻关课题组研究表明:
瘀证几乎贯穿(中风)整个病程,是中风病机的主线[4]。
目前,研究表明:
瘀证候分与神经功能缺损程度呈正相关。
因此,瘀血贯穿整个中风病的始终,是决定病势轻重、进退、预后的重要病理机制之一。
《素问·调经论》:
“血有余,则泻其盛经出其血…视其血络,刺出其血,恶血得入于经,以成其疾”,意思是说,运用针刺放血治疗血有余证,即旧血不去,新血不生。
“病在脉,调之血;病在血,调之络”。
刺络放血,可理解为“祛瘀”和“放坏血”两个方面,旨在祛瘀生新,散结通络。
叶天士在前人研究的基础上,提出“久病入络”、“久痛入络”,强调“初为气结在经,久则血伤入络”,从此人们开始重视络脉理论[5]。
《医林改错》中在中风的疾病认识和治疗法则上均有新的突破,并创立了补阳还五汤,为补气活血治疗中风病的名方。
王清任对临床治疗法则的重要发展是将补气和活血化瘀结合运用[6]。
痰瘀互结痰瘀互结是缺血性中风的病理基础,痰、瘀都与中风病的发生发展有关。
《素问·生气通天论》曰:
“阳气者,大怒则形气绝,而血菀于上,使人薄厥。
”意思是说大怒使气血上犯于脑,使人昏厥,发为中风。
《素问·通评虚实论》云:
“仆击、偏枯…肥贵人则膏粱之疾也。
”意思是说嗜食肥甘厚味的人,易脾虚生痰化湿,痰湿阻滞经络气机,易发为中风。
《本草新编》:
“中风未有不成痰瘀者也。
”说明中风发病与瘀血、痰浊有关。
临床辨证中,痰瘀证是缺血性中风常见证型,中风病的主要病理基础是痰瘀互阻[7]。
祝维峰[8]对缺血性中风痰瘀互结进行了理论探讨,认为痰浊与瘀血既是缺血性中风的主要病理产物,又是致病因素,二者在病理上密切相关,故往往胶结相兼为病,同时缺血性中风病人平均年龄偏高,脏腑功能减退,易生痰瘀。
宋剑南[9]对痰瘀理论的物质基础从生物化学角度进行探讨,痰浊以胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高为代表,研究发现可通过其生成过氧化物LPO与血浆TXB2、血管内皮通透性、血液粘度及内皮舒张因子NO等之间有明显的关联,并且通过不同治法方药的反证进一步证明,治痰药可以化瘀。
毒 毒邪包括外毒及内毒。
外毒主要指外感六淫。
内毒是在外因作用下,脏腑气血功能失常,体内病理产物不能排出,蕴而化毒。
中风病,中老年多发,脏腑衰弱,脾失健运,不能输布水谷精微,痰浊内生,痰阻气机,血行不畅,痰瘀互结,上犯于脑,日久成毒,损伤脑络,发为中风。
脑主意识思维,统诸窍,络百节,统运动,帅全身,是人体生命活动的根本。
津血濡养大脑要依靠脑之经络的输布。
痰瘀聚久成毒,损伤脑络,故中风病发病急骤,来势凶猛,顽固难愈。
内生毒邪既是病理产物,又是中风发病的重要致病因素之一,并且是中风发病最直接的致病环节。
通过近几年的研究成果显示,在西医学里经常讲到的酸中毒、炎性介质、毒性氧自由基以及血管活性物质过度释放、兴奋性神经毒和钙离子超载等等,通常视作为我们中医中所谓的毒邪。
如若缺血性中风的病理进行生理演变,被上述几种毒素趁虚而入,共同反应,那么会致使脑神经元急性坏死及迟发性死亡现象的发生,最终使中风病病情恶化,难以救治。
因此可见,缺血性中风的病理基础为痰瘀互结,而缺血性中风的主要治疗的重要措施是痰瘀并治。
2西医
西医所称的脑血管病其临床表现与中风病相似。
缺血性中风按照发病机制可分为:
短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑梗死等。
西医认为缺血性中风与下列因素有关:
脑动脉硬化是动脉的一种非炎症性病变,可使动脉管壁增厚、变硬,失去弹性、管腔狭小,是临床中脑卒中的常见病理基础。
经过机体一系列代谢出现血栓、出血等病症。
血管管腔狭窄,血流缓慢,致使供血减少,造成脑组织缺血缺氧,这也是形成中风后遗症的主要因素。
根据近年研究发现,缺血性中风的病理机制复杂,脑梗死病理生理机制的新理论认为,与损伤级联反应有关,主要包括周围去极化,兴奋性毒性,炎症,程序性细饱死亡等四种具体机制。
气虚血瘀证的实验研究[10]揭示了其血液流变学相关指标,血液呈高度的浓、黏、聚、凝状态等均明显异常。
动脉粥样硬化的主要危险因素包括高血脂,而动脉粥样硬化的最终结果将会发展为中风。
王氏等[11]指出,脑梗死病人血脂含量、全血粘度升高,造成血小板的破坏以致激活相应凝血因子,易形成血栓致脑梗死。
近年研究表明[12],脑卒中发生的主要因素之一是炎症因子所介导的炎性反应。
炎性因子参与介导细胞黏附以及血栓形成,对脑卒中的产生发挥巨大作用。
白细胞与内皮细胞黏附后渗出血管壁,白细胞激活后,释放出大量炎性介质和细胞因子,最终损伤脑组织及神经细胞。
在大脑缺血缺氧时,血小板被激活,与白细胞黏附几率增加,从而导致血小板聚集,血栓形成,发生缺血性脑中风。
三中医对缺血性中风的药物治疗
中医认为中风病的病变部位在脑,其根本病机为脑脉阻塞和血溢脉外。
临床辨证论治中,认为中经络以感觉障碍为主,手足麻木、偏身感觉障碍为主证,血脉凝塞为病机,活血通络为治则;中脏腑以运动障碍为特征,半身不遂,严重者可有神智障碍为主证,血逆脉壅为病机,活血通腑为治则,中医治疗本病有独特的临床疗效。
有研究表明瘀血阻络为中风病理之关键环节。
中风发生发展过程,实质上是健康血液逐渐转变为瘀血的发展过程,无论是脑梗塞、脑血栓、还是脑出血,其病理改变都与瘀血阻络有关。
李教授将中风分为六证,包括肝热血瘀、气虚血瘀、痰瘀阻窍、瘀热腑实、颅脑水瘀、肾虚血瘀。
这些症状的首选药物都是活血化痰药[13]。
活血化痰药能消除痰瘀,使血脉通畅,防止脑出血,减轻颅内压,改善循环,有效防止再出血,恢复脑功能。
所以活血化痰法就成为每型中风的基本和重要治疗法则。
血瘀,治以活血祛瘀通络,可选方用补阳还五汤加味;痰结,治以化痰通络,方用大秦艽汤、涤痰汤加减。
中风的治疗应紧扣病机及其演变规律,在辨证的前提下,对
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