山东大学网络教育《药学》药物化学教案.docx

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山东大学网络教育《药学》药物化学教案

山东大学网络教育《药学》药物化学模拟卷

一、回答下列问题

1.写出-内酰胺类抗生素青霉素类和头胞菌素类的结构通式。

书（药物化学第二版主编徐文方）P213

2.写出局麻骨架中中间链对作用时间长短的顺序。

书（药物化学第二版主编徐文方）P18”

（二）中间连接部分”这段

3.说明拟肾上腺素药N上取代基对受体选择性的影响。

书（药物化学第二版主编徐文方）P116“4.侧链氨基被非极性烷基R’取代时，……”

这段

4.说明苯乙基吗啡较吗啡镇痛作用强的原因。

答：

吗啡17位氮上去甲基，镇痛活性及成瘾性均降低，这是由于分子极性增加，不易透过血脑屏障所致。

氮上甲基若变成乙基后为拮抗剂占优势的药物。

5.氮芥类抗肿瘤药毒性较大，如何通过结构修饰降低其毒性？

答：

根本原理是通过减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性，达到降低其毒性的作用，但这样的修饰也降低了氮芥的抗肿瘤活性。

1、在氮芥的氮原子上引入一个氧原子，使氮原子上的电子云密度减少，从而使形成乙撑亚胺离子的可能性降低，也使毒性和烷基化能力降低，抗肿瘤活性随之降低。

2、将氮原子上的R基进行交换，用芳香环取代结构的脂肪烃甲基，得到芳香氮芥。

芳环的引入可使氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱氮原子的碱性。

6.在肾上腺皮质激素的C-1、C-6、C-9、C-16和C-21位如何进行结构修饰及结构修饰的目的。

答：

1、C-21：

21位上的羟基被酯化，可使其作用时间延长以及稳定性增加；

2、C-1：

1-2位脱氢在A环引入双键，可使A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲合力，增加糖皮质激素的活性，不增加盐皮质激素的活性；

3、C-9：

C-9F取代，提高作用强度，增加糖皮质激素和盐皮质激素的活性；

4、C-16：

在16位引入基团可消除钠潴溜，16位甲基的引入，降低盐皮质激素的活性，16位羟基的引入，降低糖皮质激素的活性，

5、C-6：

在C-6引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活，其抗炎以及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多。

7.在雌二醇和睾丸素的C-17α位引入乙炔基的到的化合物各有什么样的生物活性？

答：

在雌二醇17α位引入乙炔基得到炔雌醇，因增大了空间位阻，减少了17-羟基的氧化代谢及硫酸酯化而成为口服有效药物。

睾丸素的衍生物——炔孕酮,17α-位引入乙炔基后,雄激素活性减弱而显示出孕激素活性,且口服有效。

8.比较阿莫西林和氨苄西林聚合速度的快慢并说明原因。

答：

聚合的速度随结构不同而不完全一致，主要受β-内酰胺环稳定性、游离氨基的碱性和空间位阻的影响。

阿莫西林由于酚羟基的催化作用使其聚合速度是氨苄西林的4.2倍。

二、写出下列结构药物的名称和一种代谢产物

苯妥英钠

卡马西平

肾上腺素

硝苯地平

盐酸阿糖胞苷阿糖胞苷5’-单磷酸、阿糖胞苷5’-二磷酸

6．

盐酸氯胺酮

7.

地西泮

8.

环磷酰胺

三、写出下列药物的化学结构及主要药理作用

1.氟尿嘧啶：

抗肿瘤谱较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌等有效。

（化学结构书P263;）

2.吡哌酸：

对革兰氏阴性菌显活性，对绿脓杆菌有抑制作用并对萘啶酸和吡咯酸高度耐药的菌株也有抑制作用。

（化学结构书P192）

3.布洛芬

适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、咽喉炎及支气管炎等

4.吗啡：

作用于阿片受体，具有优良的镇痛、镇咳、催眠等功效，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，也用于麻醉前给药。

（化学结构书P67）

5.氢化可的松：

具有抗炎抗病毒、抗休克和免疫抑制作用，用于肾上腺皮质功能不足的补充替代疗法及自身免疫性疾病和过敏性疾病。

（化学结构书P288）

6.维生素D3：

主要用于预防和治疗小儿佝偻病及成人骨质软化症，长期大剂量使用维生素D2，可引起高血钙等症状。

（化学结构书P297）

四出下列结构的药物名称及主要药理作用

米非司酮：

呈现很强的糖皮质激素拮抗活性，是一个很重要的抗孕激素

螺内酯：

是盐皮质激素拮抗剂，它与肾的醛固酮受体结合，促进钠离子排泄和钾离子保留，导致利尿作用。

甲氧苄氨嘧啶（TMP）：

抗菌增效剂

苄青霉素：

毒性低，对革兰氏阳性菌疗效好，但抗菌窄，易产生耐药性，少数病人会引起严重的过敏反应，同时对酸不稳定，不能口服。

米力农：

主要通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ使细胞内钙浓度增高，从而增强心肌收缩力，为作用于心脏的非糖苷类药物，具有选择性正性肌力作用和血管扩张活性。

法莫替丁：

H2受体拮抗剂，剂量小，选择性强，能持久抑制胃酸分泌，抑制作用较西咪替丁、雷尼替丁更强，且对胃黏膜有保护作用。

临床上主要用于治疗胃、十二指肠溃疡、上消化道出血、反流性食道炎等。

奋乃静：

中枢抑制药，临床主要用于急慢性精神分裂症、躁狂症、焦虑症和精神失常等。

也具有镇吐作用。

药物化学模拟卷2

一.写出下列结构的药物名称和主要药理作用

盐酸氯胺酮：

选择性地阻断痛觉，麻醉时呈浅睡状态，但意识和感觉分离，为静脉麻醉剂，也可肌肉注射。

盐酸氯丙嗪：

治疗精神分裂和躁狂症，也可治疗神经官能症的焦虑，紧张状态。

还可用于镇吐、低温麻醉及人工冬眠等。

安乃近：

主要用于高热症状，也用于头痛、牙痛、关节痛、偏头痛和经痛。

吡咯昔康：

用于类风湿性和风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、腰肌劳损、肩周炎、术后及创伤疼痛，也可用于急性痛风的治疗。

盐酸吗啡：

作用于阿片受体，具有优良的镇痛、镇咳、催眠等功效，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，也用于麻醉前给药。

咖啡因：

中枢兴奋药，主要提高大脑皮层的神经活动，用于严重的传染病和中枢抑制剂中毒的昏迷及中枢性呼吸衰竭，循环衰竭和神经抑制。

氢氯噻嗪：

用于各种类型的水肿，对心脏水肿如充血性衰竭引起的水肿很有效。

大剂量或长期服用，应与KCl同服。

克伦特罗：

β2受体选择性较强，口服有效的平喘药。

卡托普利：

适用于治疗各种类型高血压，特别是常规疗法无效的严重高血压。

由于本品通过降低血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平而使心脏前、后负荷减轻，故可用于顽固性慢性心力衰竭。

青蒿素：

高效、速效的抗疟药，主要对间日疟、恶性疟及抢救脑型疟效果良好，但复发率稍高。

二.写出下列药物的化学结构和主要药理作用

1.盐酸丁卡因：

麻醉作用较强，为普鲁卡因的2倍，穿透力强，起效快，用于各种麻醉，也用于治疗心律失常。

（化学结构P16）

2.苯巴比妥：

镇静、催眠、抗癫痫（化学结构P25）

3.地西泮：

镇静催眠（化学结构P30最下面的结构式）

4.乙酰水杨酸：

解热镇痛（化学结构P46）

5.布洛芬：

抗炎、镇痛、解热。

（化学结构P255）

6.盐酸哌替啶：

镇痛药，用于各种剧烈疼痛。

（化学结构P69）

7.螺内酯：

用于肝硬化、腹水、顽固性心脏病和肾脏性水肿等醛固酮增多的顽固性水肿。

（化学结构P92）

8.硫酸阿托品：

M胆碱受体拮抗剂（化学结构P97）

三．回答下列问题

1、如何改善丙戊酸钠的吸湿性？

答：

1、制备片剂时，环境湿度小于等于41%；2、加入少量有机酸（如硬酯酸、枸橼酸等），生成VPA-VPA-NA复合物（丙戊酸-丙戊酸钠）

2、比较咖啡因、可可豆碱和茶碱的中枢作用的强弱，并说明原因。

答：

咖啡因＞茶碱＞可可豆碱，取代基的多少与位置

3、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和沙丁胺醇各作用于什么受体？

答：

肾上腺素：

αβ受体；去甲肾上腺素：

α受体；异丙肾上腺素:

β受体;沙丁胺醇:

β2＞＞＞β1受体

4、说明利多卡因较普鲁卡因化学稳定性好的原因。

答：

利多卡因以其结构中的酰胺键区别于普鲁卡因的酯键。

酰胺键较酯键稳定，另外利多卡因酰胺键的两个邻位均有甲基，有空间位阻，使利多卡因的酸或碱性溶液均不易水解，体内酶解的速度也比较慢。

因此利多卡因较普鲁卡因作用强，稳定性好。

5、说明耐酸青霉素的结构特点。

答：

耐酸青霉素酰胺侧链的α-碳原子上都具有吸电子基，由于吸电子基的诱导效应，阻碍了青霉素在酸性条件下电子转移不能生成青霉二酸，故对酸稳定。

6、吩噻嗪类药物N10与侧链N之间间隔2，3个碳原子，各有什么样的药理作用？

答：

吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间相隔3个碳原子是本类药物的基本结构。

碳链延长或缩短则活性减弱或消失，若相隔2个碳原子则抗精神病作用减弱而抗组胺作用增强。

7、如何增加咖啡因在水中的溶解度？

为了增加溶解度，制成注射液使用，可用有机酸或其碱金属盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠等形成复盐。

8、说明鸦片受体的结构特点。

答：

a、一个平坦的结构，可以和药物的苯环通过范德华力连接；

b、一个阴离子部位能和药物的正电中心以静电结合；

c、一个方向合适的空穴与哌啶环相适应。

四．写出下列药物的一种主要代谢产物的化学结构

地西泮

保太松

药物化学模拟卷3

一．写出下列结构的药物名称和主要药理作用

1、炔雌醇：

与孕激素合用，具有抑制排卵的协同作用，可用于避孕药，也可用于闭经和更年期综合症。

2、氯霉素：

对革兰氏阴性及阳性细菌都有抑制作用，但对前者的效力强于后者，临床上主要用于治疗伤寒。

副伤寒。

斑疹伤寒等。

3、盐酸金刚烷胺：

可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病毒基因的脱壳及核酸向宿主细胞的入侵。

4、青蒿素：

高效、速效的抗疟药，主要对间日疟、恶性疟及抢救脑型疟效果良好，但复发率稍高。

5、吲哚美辛：

主要治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎。

6、法莫替丁：

H2受体拮抗剂，剂量小，选择性强，能持久抑制胃酸分泌，抑制作用较西咪替丁、雷尼替丁强，并且对胃黏膜有保护作用。

7、氢氯噻嗪：

用于各种类型的水肿，对心脏性水肿如充血性心力衰竭引起的水肿很有效。

8、氯沙坦：

是非肽血管紧张素Ⅱ拮抗剂。

二．写出下列药物的化学结构及主要药理作用

1．三唑仑：

镇静、催眠和抗焦虑（化学结构书P31）

2、咖啡因：

中枢兴奋（化学结构书P79）

3、盐酸吗啡：

镇痛、镇咳、催眠（化学结构书P67）

4、硫酸阿托品：

M胆碱受体拮抗剂（化学结构书P97）

5、肾上腺素：

升压、强心（化学结构书P108）

6、马来酸氯苯那敏：

H1受体拮抗剂（化学结构书P131）

7、盐酸普鲁卡因：

局部麻醉药，作用较强，毒性较小，时效较短。

临床主要用于浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法等。

（化学结构书P19）

8、硝苯地平：

选择性钙拮抗剂，临床上用于防止冠心病心绞痛；还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也较好疗效；对顽固性CHF也有良好疗效。

（化学结构书P149）

三．写出下列药物活性形式的化学结构，并说明主要药理作用

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

抗菌

，

抗精神病药

抗代谢药

肾上腺皮质激素拮抗剂

四．回答下列问题

1、吩噻嗪类药物N10与侧链N之间间隔2，3个碳原子，各有什么样的药理作用？

答：

吩噻嗪母核与侧链上碱性氨基之间相隔3个碳原子是本类药物的基本结构。

碳链延长或缩短则活性减弱或消失，若相隔2个碳原子则抗精神病作用减弱而抗组胺作用增强。

2、如何增加咖啡因在水中的溶解度？

答：

为了增加溶解度，制成注射液使用，可用有机酸或其碱金属盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠等形成复盐。

3、说明镇痛药的结构特点。

答：

a、分子中具有一个平坦的芳环结构；

b、有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；

c、含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体结构中，应突出的平面的前方。

4.写出H1－受体拮抗剂有那些结构类型。

答：

氨基醚累；乙二胺类；丙胺类；三环类；哌啶类

5、说明阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱中枢作用的强弱及原因。

答：

对比阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱的化学结构，可以发现她们的区别只是6、7位氧桥和6位或莨菪酸α位羟基的有无。

而比较这些药物的药理作用则会发现，氧桥和羟基的存在与否，对药物的中枢作用有很大影响。

氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增强。

而羟基使分子极性增强，中枢作用减弱。

东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强，对大脑皮层明显抑制，临床作为镇静药，是中药麻醉的主要部分，且对呼吸中枢有兴奋作用。

阿托品无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用。

山莨菪碱有6位羟基，中枢作用最弱。

6、比较麻黄素和肾上腺素活性的强弱及作用时间的长短并说明原因。

答：

与肾上腺素类药物相比，麻黄碱具有两个结构特点。

一是其苯环上不带酚羟基。

苯环上酚羟基的存在一般使作用增强。

但具有此儿茶酚结构的化合物极易受儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）的代谢而口服活性较低。

而麻黄碱没有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素低，但作用时间比后者大大延长。

苯环上没有酚羟基，还使化合物极性大为降低，易通过血脑屏障进入中枢神经系统，所以麻黄碱既有较强的中枢兴奋作用。

麻黄碱的第二个结构特点是α-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，故使稳定性增加，作用时间延长。

7、说明普鲁卡因变色和失效的原因。

答：

普鲁卡因化学结构中含有酯基，酸、碱和体内酶均能促使其水解。

在pH-3.5最稳定，pH<2.5，水解速度增加；pH>4，随着pH的增高，水解速度加快。

pH相同时，温度升高，水解速度加快。

盐酸普鲁卡因的水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状的普鲁卡因，放置后形成结晶。

若不经放置继续加热则水解释出二乙氨基乙醇，酸化后析出对氨基苯甲酸。

8、丁卡因较普鲁卡因局麻作用强的原因。

答：

丁卡因在苯环上氨基引入取代烷基，因空间位阻而使酯基的水解减慢，因而使局部麻醉作用增强。