喹烯酮工艺规程.docx
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喹烯酮工艺规程.docx
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喹烯酮工艺规程
副本编号:
题目
喹烯酮原料药生产工艺规程
起草人
QA审核
部门审核
批准
颁发部门
文件副本分发明细
生产部
二车间
目录
一、目的…………………………………………………………………………………………3
二、责任…………………………………………………………………………………………3
三、适用范围……………………………………………………………………………………3
四、内容…………………………………………………………………………………………3
1、产品概述……………………………………………•………………………………………3
2、依据…………………………………………………………………………………………4
3、工艺合成路线………………………………………………………………………………4
4、生产工艺流程图……………………………………………………………………………4
5、操作过程及工艺条件………………………………………………………………………5
6、工序质量监控点……………………………………………………………………………6
7、质量标准……………………………………………………………………………………7
8、技经指标及物料消耗定额…………………………………………………………………8
9、物料平衡的计算及控制范围………………………………………………………………8
10、设备一览表及主要设备生产能力…………………………………………………………9
11、工艺卫生…………………………………………………………………………………10
12、技术安全及劳动保护……………………………………………………………………10
13、劳动组织定员定岗、生产周期……………………………………………………………10
14、环境保护……………………………………………………………………………………11
15、综合利用……………………………………………………………………………………12
16、编制依据……………………………………………………………………………………12
17、附录…………………………………………………………………………………………12
一、目的
本文件规定了喹烯酮原料药的生产工艺过程、人员配备、原辅材料、包装材料的技术要求、安全生产要求、三废处理、物料平衡等内容。
二、责任
本文件由生产部负责起草,生产部经理审核,质量部经理批准;生产部负责本规程的实施。
三、适用范围
本文件是生产喹烯酮原料药的基础技术文件,用于指导生产操作。
四、内容
1.产品概述
1.1产品名称
通用名:
喹烯酮
英文名:
Quimocetone
汉语拼音名:
Kuixitong
化学名:
3—甲基—2—肉桂酰基—喹恶啉—1.4—二氧化物
1.2产品剂型:
原料药
1.3理化性质
本品为黄色结晶性或无定形粉末,无嗅。
本品在氯仿、二氧六环、二甲基亚砜中溶解,在甲醇、乙醇中微溶,在水中不溶。
1.4分子式、分子量与结构式
分子式:
C18H14N2O3
分子量:
306.32
结构式:
1.5作用与用途:
抗菌药。
用于促进畜、禽生长。
1.6包装规格:
10㎏/桶,25㎏/桶。
1.7贮存条件与有效期
贮存条件:
遮光,密闭,在干燥处保存。
有效期:
暂定五年。
2.依据
《兽药质量标准》2003年增补版
3.工艺合成路线
C11H10N2O3C7H6O,C2H6O,C6H15N,温控C18H14N2O3
4.生产工艺流程图
C7H6O,C2H6O,C6H15N
反应结晶
粗品离心C2H6O
溶解CHCl3
过滤
重结晶
H2O离心C2H6O
干燥
粉碎
分装内包材料
外包装纸桶
成品入库
5.操作过程及工艺条件
5.1合成
生产地点:
合成二车间
生产环境:
一般生产区
5.1.1反应式:
C11H10N2O3C7H6O,C2H6O,C6H15N,温控C18H14N2O3
5.1.2投料量及配比
原材料名称
物料代码
分子量
投料量
乙酰甲喹
CP004
218.21
875kg
苯甲醛
YL003
106.12
500L
三乙胺
YL004
101.19
450L
乙醇
YL057
46.07
2250L
5.1.3操作过程
在5000L常压反应罐中加入2250L乙醇、875kg乙酰甲喹、500L苯甲醛、450L三乙胺,搅拌,温度控制在60℃以下,保温反应2小时。
放料至离心机,用乙醇清洗至母液澄清,得黄色结晶体喹烯酮粗品。
5.1.4工艺要求:
喹烯酮粗品含量应≥75.0%,水分不得过20%。
5.2精制
生产地点:
原料一车间精制工序
生产环境:
一般生产区、十万级洁净区
5.2.1投料量及配比
原料名称
物料代码
分子量
投料量
喹烯酮粗品
ZP001
306.32
410kg
三氯甲烷
YL005
119.38
2000L
纯化水
FL006
18.01
200L
乙醇
YL057
46.07
60L
5.2.2操作过程
在3000L溶解罐中投入2000LYL005,然后在搅拌下加入410㎏喹烯酮粗品,加热至60℃左右,使料液成YL005饱和液后,在保温状态下,用空压送至过滤机过滤,滤液在保温下送至3000L结晶罐中。
结晶罐用冷冻水冷却,料液冷却至10℃左右时,喹烯酮析出最大量,放料至精制离心机中用乙醇洗涤三次,然后用纯化水洗涤一次,甩干离心机内滤饼剩余水分后,离心机出料,将湿品转至干燥室后进行干燥。
5.3干燥
生产地点:
原料一车间干燥工序
生产环境:
十万级洁净区
操作过程:
将喹烯酮湿品用SZG—2000型双锥真空干燥机进行干燥,真空控制-0.08MPa,温度控制在70~80℃,干燥10小时。
工艺要求:
水分≤0.4%
5.4粉碎
生产地点:
原料一车间粉碎工序
生产环境:
十万级洁净区
操作条件:
将喹烯酮干品用30B型粉碎机,选用60目筛网粉碎。
5.5分装
生产地点:
原料一车间分装工序
生产环境:
十万级洁净区
操作过程:
内包装用电子秤进行分装,每袋使用两个塑料袋,内包装规格为10kg/袋或25kg/袋。
内袋需封口良好,密封不漏气。
分装结束,逐袋复核装量情况。
复核无误后将包装袋用锁口带密封,内袋需封口良好,密封不漏气。
尾料处理:
内包装所剩余的不足最小包装单位的少量尾料用内包装袋装好,称量重量后同样入库,在生产下批该产品时按批生产指令领用返回结晶工序使用。
5.6外包装:
包装规格:
10㎏/桶;25kg/袋
生产地点:
外包间
生产环境:
一般生产区
操作过程:
将印好批号、生产日期、有效期、毛重、净重、含量等内容的标签贴在桶中央。
每桶装入1袋内包装好的产品,复查无误后放入合格证一张,封桶,入库待验。
工艺要求:
生产日期、产品批号、有效期压印正确清晰。
6.质量监控
6.1开工前及生产结束后,重点监控人、机、料,要求符合工艺标准。
清洁状态达到要求;物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求;设备及计量器具须处于完好状态,并有状态标记,计量器具有“检定合格证”;相应的生产记录须齐全。
达到规定要求,方可签字允许生产或判定清场合格。
6.2生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况,生产现场管理须有序规范,状态标记须齐全、正确,批生产记录须及时填写,生产过程的中间产品的质量须达到标准。
对物料放行作出判定,为批产品审核提供依据。
6.3按生产工序设置监控点,不得遗漏。
质量控制要点:
工序
控制点
质量控制项目
控制频次
标准
合成
投料
品种、数量
1次/批
符合工艺要求
反应
温度、时间
随时
60℃,2小时
粗品
喹烯酮含量
1次/批
含量应≥75.0%
精制
溶解
原料
品种、数量
1次/批
符合工艺要求
滤液
澄清度
1次/批
澄清、无可见颗粒
结晶离心
结晶
温度
随时
60℃
离心
C2H6O洗涤量
1次/批
适量
干燥
双锥干燥机
温度
1次/批
75±5℃
干燥品质量
水分
1次/批
水分≤0.4%
粉碎
粉碎
筛网目数
1次/批
60目(4号筛)
容器
清洁度
每件
无可见污迹
分装
半成品
重量
随时
10㎏/桶;25㎏/桶
外包装
标签
批号、有效期和生产日期
1次/桶
与生产指令相符、打印清晰
装桶
装桶质量
随时
符合工艺要求
7.质量标准
7.1原辅料质量标准
原辅料名称
物料代码
规格
质量标准编码
乙酰甲喹
CP004
工业级
TS-CP004a
苯甲醛
YL003
工业级
TS-YL003a
三乙胺
YL004
工业级
TS-YL004a
乙醇
YL057
工业级
TS-YL057a
三氯甲烷
YL005
工业级
TS-YL005a
7.2中间产品质量标准
中间产品名称
物料代码
质量标准编码
喹烯酮粗品
ZP001
TS-ZP001a
7.3成品质量标准
产品名称
产品代码
质量标准编码
喹烯酮
CP001
TS-CP001a
7.4包装材料质量标准
包装材料名称
物料代码
质量标准编码
10kg原料纸桶
BC002
TS-BC001a
25kg原料纸桶
BC006
TS-BC001a
10kg聚乙烯内袋
BC003
TS-BC004a
25kg聚乙烯内袋
BC007
TS-BC004a
喹烯酮标签
BC008
TS-BC003a
8.技经指标及物料消耗定额
8.1各工序收率计算公式
收率=实际值÷理论值×100%
理论值:
为按照所用的原料量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。
实际值:
为生产过程中可利用的实际产量。
8.2各工序收率
工序名称
合成
精制
收率范围
≥65%
60%-75%
8.3原材料消耗定额
原料名称
规格
消耗定额(㎏/㎏)
乙酰甲喹
工业级
1.429
苯甲醛
工业级
0.714
三乙胺
工业级
0.451
乙醇
工业级
0.370
氯仿
工业级
0.215
9.物料平衡的计算及控制范围
9.1物料平衡率计算公式:
平衡率%=
×100%
理论值:
是按照所用的原辅料(包装材料)量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。
实际值:
是生产过程的实际产量。
包括:
本工序产出量、生产中取样品量(检品)和丢弃的不合格物料(如除尘系统、管道系统中收集的废弃物)。
9.2各工序物料平衡率允许范围:
生产工序
粉碎(%)
分装(%)
内包装材料(%)
外包装材料(%)
范围
98.0~100.0
98.0~100.0
100.0
100.0
计算方法:
粉碎:
物料平衡率=(粉碎后物料重+损耗量)÷粉碎前物料总重×100%
分装:
物料平衡率=(已分装数量+取样量+残粉量)÷分装前药粉总重×100%
内包装袋、纸桶:
物料平衡=(使用量+剩余量+报废量)÷领用量×100%
10.设备一览表及主要设备生产能力
10.1合成设备
设备编号
设备名称
规格型号
材质
制造厂家
MS-02-TE15
反应罐
5000L
搪瓷
山东淄博搪泰化工设备有限公司
MS-02-TE16
反应罐
5000L
搪瓷
山东淄博搪泰化工设备有限公司
MS-02-LX01
离心机
PSD1800N
不锈钢
江苏华大离心机制造有限公司
MS-02-LX02
离心机
PSD1800N
不锈钢
江苏华大离心机制造有限公司
MS-02-JL16
计量罐
500L
不锈钢
湖北中力换热器有限公司
MS-02-JL17
计量罐
500L
不锈钢
湖北中力换热器有限公司
MS-02-HT01
回收塔
800
不锈钢
湖北中力换热器有限公司
10.2精干包设备
设备编号
设备名称
规格型号
材质
制造厂家
MS-04-LX01
离心机
PSB800N
不锈钢
江苏华大离心机制造有限公司
MS-04-LX02
离心机
PSB800N
不锈钢
江苏华大离心机制造有限公司
MS-04-TF01
溶解罐
3000L
搪瓷
山东淄博搪泰化工设备有限公司
MS-04-BF01
结晶罐
3000L
不锈钢
无锡雷特石化重工装备有限公司
MS-04-GZ01
双锥干燥机
SZG--2000
不锈钢
常州市益民干燥设备有限公司
MS-04-FS01
高效粉碎机
30B-X
不锈钢
常州市益民干燥设备有限公司
MS-04-HH01
混合机
EYH-2000
不锈钢
常州市益民干燥设备有限公司
10.3主要设备生产能力
设备名称
数量(台)
每天生产批数
每天生产能力(千克)
溶解罐
1
3
900
结晶罐
1
3
900
双锥干燥机
1
3
900
30B粉碎机
1
3
900
11.工艺卫生
生产开始前和生产结束后,人员、物料、设备、环境均须符合相关卫生管理程序要求,清场按照《清场管理规程》及其它相关《清洁操作规程》进行。
12.技术安全及劳动保护
12.1技术安全
12.1.1车间一般生产区及洁净区应有应急灯及紧急出口。
12.1.2生产区的人行道和车行道必须平坦、畅通、夜间要有足够的照明设施。
12.1.3劳动场所必须符合防火要求,并配备符合规定的消防设施和器材。
12.1.4防爆区的人员、物料进出和设备操作必须符合《防火安全管理规程》、《生产区域安全管理规程》的规定。
12.1.5生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行。
12.1.6凡发散大量热量的设备和蒸汽管道;必须有保温或隔热层。
12.1.7为防止和消除生产过程中的伤亡事故,应采取相应安全措施,进行安全培训。
12.1.8禁火区内一律禁止吸烟。
12.1.9酒精、氯仿等易燃品专人负责,专库保管。
12.2劳动保护
12.2.1根据工种需要,应供给生产岗位人员工作衣、帽、鞋、手套、口罩、护目镜、肥皂等劳动保护品,操作时须按要求穿戴整齐,防止皮肤直接接触盐酸、醋酸、液碱等强腐蚀性液体。
12.2.2机器和工作台等设备、设施的布置应便于工人安全操作,通道宽不得小于1米。
12.2.3操作间温度、湿度应适宜、通风设备良好。
12.2.4合成过程中所用溶剂:
乙醇、氯仿等都是易挥发液体,应该保持车间内空气的畅通,一方面是避免挥发溶剂在空气中集聚,另一方面是避免吸入大量溶剂造成对身体的伤害。
。
13.劳动组织定员定岗,生产周期。
13.1劳动组织定员定岗
13.1.1合成工
工序名称
人数
合成
5人
洗涤
3人
13.1.2精干包工段
工序名称
人数
制水、空调
2人
溶解、结晶
3人
结晶离心、干燥、粉碎、分装、外包装
12人
13.2生产周期(以小时计算)
13.2.1合成工段
序号
工序名称
操作工时
1
合成
2
2
清洗
1
3
中检
2
生产周期合计
5
13.2.2精干包工段
序号
工序名称
操作工时
1
溶解
1
2
结晶、离心
9
3
中检
1
4
干燥
8
5
粉碎
1
6
混合
1
7
分装
0.5
8
外包装
0.5
9
检测
36
生产周期合计
58
注:
(1)工序生产周期以在岗人员完成一批料所需的时间(小时)计。
(2)产品批生产周期:
指从原料投入到成品合格入库所需的时间。
即各工序生产周期总和加上检验周期。
14.环境保护
14.1废水管理和处理
生产过程中产生的废水全部进入污水处理站处理,达到一级标准后放至城市污水管网。
14.2废渣的管理和处理
燃煤锅炉所产生的煤渣统一在渣厂存放,定期由外单位运出利用。
14.3生产中产生的废气经吸收塔吸收后,气体放空,吸收液进入污水处理站处理。
14.4对于粉尘较大的工序,车间应备有相应捕吸尘设施。
15.综合利用
生产过程中,氯仿、乙醇回收溶剂进行精馏提纯,可以反复使用。
蒸馏的副产物转运至焚烧炉处理。
16.编制依据:
《兽药质量标准》2003年版
17.附录
常用理化常数、换算表
A.名词解释:
密闭:
系指将容器密闭,防止尘土及异物混入。
密封:
系指将容器密封,以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。
熔封或严封:
系指将容器熔封或用适宜材料封严,以防止空气与水分的侵入并防止污染。
B法定计量单位,国际符号含义
a)A2.1长度:
以m(米)表示,或以其分数单位表示
米m分米dm
厘米cm毫米mm
1m=10dm1dm=10cm1cm=10mm
b)A2.2质(重)量
千克(公斤)kg克g毫克mg
1kg=1000g1g=1000mg
c)A2.3体积
升L毫升ml
1L=1000ml
d)A2.4压力
以Pa(帕)或kPa(千帕)表示
1atm(标准大气压)=760mmHg=101.3kPa
1kPa=1000Pa1mmHg=133.322Pa
e)A2.5百分比:
百分比用符号“%”表示;纯度百分比系指重量的比例,溶液百分比系指溶液100ml中含有溶质若干g。
%(g/g)表示100g中含有若干g
%(ml/ml)表示100ml中含有若干ml
%(ml/g)表示100g中含有若干ml
%(g/ml)表示100ml中含有若干g
C温度以“℃”表示
水浴温度,除别有规定外,均指98-100℃
热水系指70-80℃
室温系指10-30℃
D阴凉处系指不超过20℃,凉暗处系指避光并不超过20℃,冷处系指2-10℃。
E药筛规格分等如下:
筛号
筛孔内径(μm)
筛网目数
一号
2000±70
10
二号
850±29
24
三号
355±13
50
四号
250±9.9
65
五号
190±7.6
80
六号
150±6.6
100
七号
125±5.8
120
八号
90±4.6
150
九号
75±4.1
200
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- 喹烯酮 工艺 规程