原料厂家变更验证.docx
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原料厂家变更验证.docx
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原料厂家变更验证
xxxx-QV/MP-x0001-00
注射用头孢米诺钠变更原料厂家
产品工艺验证方案
xxxxxxxxxxx有限公司
xxxx年
注射用头孢米诺钠变更原料厂家
产品工艺验证方案
起草人
签名
日期
年月日
审核部门
签名
日期
生产技术部
年月日
质监部
年月日
批准人
签名
日期
总工程师
年月日
质量受权人
年月日
参加本项验证人员培训签到表
培训者
培训日期
年月日
所属部门或岗位
签名
参加培训人员签到
生产技术部
质监部
生产车间
及岗位
生产技术部
备注
注射用头孢米诺钠变更原料厂家
产品工艺验证方案
1概述
注射用头孢米诺钠为我司生产多年的老品种,处方工艺稳定,制得的产品批内及批间均匀性好,长期稳定性试验证明上市包装产品质量稳定,有效期在2年以上。
因市场供货等原因,拟新增xxxxxxxxxx有限公司(该供应商与我司已进行多年合作,我司多个品种的原料均由该厂商提供,其原料质量一直较为稳定。
)为我司头孢米诺钠原料供应商。
本次计划在采用该新厂家原料生产该品种的前三批产品的同时,进行变更原料厂家验证,以证明生产厂家变更后原料药主要指标与变更前保持一致,变更原料厂家未引起产品质量发生变化,不影响产品质量稳定性。
本次验证的范围和程度通过风险评估确定。
2验证目的
2.1证明变更前后原料药主要指标保持一致。
2.2证明新厂家的原料药按我公司《0.5g注射用头孢米诺钠工艺规程》进行生产后,产品能够符合质量标准。
3范围
适用于0.5g注射用头孢米诺钠
4验证所依据资料、文件
4.1验证所依据资料、文件
4.1.1《验证管理规程》
4.1.2《质量风险管理规程》
4.1.3《偏差管理规程》
4.1.4《中国药典》2010年版
4.1.5《药品生产质量管理规范》2010版
4.1.6《药品生产质量管理规范》实施指南
4.2本项验证负责人负责检查并填写验证报告1.
5风险评估:
按《质量风险管理规程》对头孢米诺钠原料厂家变更验证进行风险评估,对存在的风险提出了预防和纠正措施建议,具体见下表:
风险点
可能造成的影响
P
S
D
RPN
级别
控制措施
采取控制措施后的风险评估
P
S
D
RPN
级别
人员
操作人员
未按规程进行操作
2
3
1
6
中
生产、取样、检验等各环节操作人员应经过培训并考核合格
1
2
1
2
低
设备
生产设备
导致灭菌不完全、装量不合格等后果
2
3
1
6
中
生产设备定期进行确认,相关仪表定期校准
1
2
1
2
低
检验仪器
检验结果不准确
2
3
2
12
中
检验仪器定期进行确认,定期由有资质的机构进行校准
1
2
1
2
低
物料
原料质量
不符合国家标准,生产出的产品不合格
2
3
2
12
中
进行供应商评估,对原料进行检验
1
2
1
2
低
原料药粉物理特性
原料流动性,粘度等影响分装过程
2
3
2
12
中
进行连续三批工艺验证
1
2
1
2
低
其他物料
影响原料药粉性质,干扰产品检测结果判定
2
3
2
12
中
对每批购入的物料均进行检测,合格方可投入生产
1
2
1
2
低
方法
生产工艺
产品质量不合格
2
3
1
12
中
采用经验证并获得批准的生产工艺
1
2
1
2
低
检验方法
检验结果不准确
2
3
2
12
中
采用《中国药典》规定的检验方法以及经过确认的方法
1
2
1
2
低
环境
生产环境
导致产品不溶性微粒、可见异物、无菌等项目不合格
2
3
1
6
中
1、定期进行环境清洁、消毒;
2、进行日常环境监测。
1
2
1
2
低
实验环境
导致检验结果不准确
2
2
2
8
中
在适宜的环境中进行实验
1
1
1
1
低
结论:
通过评估,头孢米诺钠原料厂家变更验证过程中存在的人员、设备、物料、方法、环境等方面的风险在现有措施的控制下已降低为低风险项目,因此本次验证重点对原料质量及原料药粉物理特性进行确认,证实该原料能符合我司要求。
本次头孢米诺钠原料新增的供应商与我司已进行多年合作,我司多个品种的原料均由该厂商提供,其原料质量一直较为稳定。
但由于各厂家的工艺不同,同种原料物理特性可能有所区别,尤其是流动性,粘度,颗粒等,对无菌分装过程中影响比较大,会导致漏粉、堵塞下粉口,粘盘等,使装量不稳定,所以将对用新原料生产的前三批产品进行工艺验证
6验证方法:
6.1验证前确认
6.1.1原料供应厂家的“三证”材料和质量体系评价
6.1.1.1目的:
确认原料新供应厂家三证”齐全,质量管理体系基本符合GMP要求。
6.1.1.2方法:
查看原料新供应厂家的“三证”材料及我司审计结果,并将复印件作为附件存档。
6.1.1.3标准:
原料新供应厂家三证”齐全,质量管理体系基本符合GMP要求。
6.1.1.4责任:
本项验证负责人负责收集相关资料。
6.1.2验证相关信息确认:
6.1.2.1内包材检验结果
6.1.2.1.1玻璃瓶检验结果
6.1.2.1.1.1目的:
确认使用的玻璃瓶符合我司的相关质量要求,不会给产品造成质量影响。
6.1.2.1.1.2方法:
按照相关操作规程,对玻璃瓶进行抽样检验,并把检验报告复印件作为附件存档。
6.1.2.1.1.2标准:
使用的玻璃瓶符合我司的相关质量要求。
6.1.2.1.1.4责任:
质量部门对玻璃瓶进行抽样检验,并出具相关报告。
6.1.2.1.2胶塞检验结果
6.1.2.1.2.1目的:
确认使用的胶塞符合我司的相关质量要求,不会给产品造成质量影响。
6.1.2.1.2.2方法:
按照相关操作规程,对胶塞进行抽样检验,并把检验报告复印件作为附件存档。
6.1.2.1.2.2标准:
使用的胶塞符合我司的相关质量要求。
6.1.2.1.2.4责任:
质量部门对胶塞进行抽样检验,并出具相关报告。
6.1.2.2生产及检验环境监测结果
6.1.2.2.1目的:
确认生产及检验环境符合要求,不会给产品带来质量风险。
6.1.2.2.2方法:
按照相关操作方法对生产及检验环境进行检测,并把记录或复印件作为附件存档。
6.1.2.2.3标准:
生产及检验环境监测结果符合GMP的要求。
6.1.2.2.4责任:
质量部门对生产及检验环境进行监测,并出具相关数据。
6.1.2.3相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程(验证报告2)
6.1.2.3.1目的:
确认相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程已得到批准,并且有效。
6.1.2.3.2方法:
对相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程进行检查。
6.1.2.3.3标准:
相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程已得到批准,并且有效。
6.1.2.3.4责任:
本项验证负责人负责收集相关资料并填写验证报告2、验证报告3、验证报告4。
6.2新厂家原料质量评价:
6.2.1目的:
确认新厂家原料符合我司的质量要求,原料质量主要指标应与原有供应商的保持一致或更佳。
6.2.2方法:
6.2.2.1依据中国药典和企业内控标准对新供应商原料进行检验,检验结果应合格。
(原料检验报告复印件作为附件存档)
6.2.2.2将检验结果与原有供应商原料的检验数据进行对比,新供应商的原料质量主要指标应与原有供应商的保持一致或更佳。
6.2.3标准:
原料质量标准见附页一。
6.2.4责任:
质量部门对新厂家原料按相关规定进行检验,并出具相关报告;与原有厂家原料进行对比,填写验证报告5。
6.3产品质量评价:
按照现行产品生产工艺规程和生产设备用新厂家的原料试产三批,一是考察生产过程各工序质量控制点;二是考察中间产品和成品重点项目质量检验结果。
根据注射用头孢米诺钠生产工艺规程,确定验证的主要工序为分装岗位,并确定该主要工序工艺参数和产品质量检验项目。
6.3.1分装工序验证数据:
6.3.1.1目的:
确认新厂家的原料在分装工序中生产正常,包括分装速度、装量、粉尘、流动性等都较适合本工序。
6.3.1.2方法:
分装工序操作人员按照《分装工序标准操作规程(Ⅱ)》进行操作,并由分装工序操作人员按《生产质量监控要点内控质量标准》和《0.5g注射用头孢米诺钠工艺规程》要求的取样频率增加一倍进行检查。
6.3.1.3标准:
如下表所示,
工序
检查项目
合格标准
分装
分装速度
与原来相比速度相同或更快
装量
符合产品生产工艺要求
6.3.1.4责任:
分装工序负责人负责收集相关资料并填写验证报告6。
6.3.2中间产品验证数据
6.3.2.1目的:
确认新厂家的原料在分装工序中生产后,中间产品符合《生产质量监控要点内控质量标准》和生产工艺规程的要求。
6.3.2.2方法:
由现场质量管理人员按《生产质量监控要点内控质量标准》要求的取样频率及依照《中间控制标准操作规程》的方法进行取样检验。
6.3.2.3标准:
工序
监控点
监控项目
质量要求
分装
分装后
中间产品
装量
符合产品生产工艺要求
装量差异限度
0.50g以上
±4%
可见异物
<2g/瓶
<2mm的毛、点和块不超过8个/瓶
≥2g/瓶
<2mm的毛、点和块不超过10个/瓶
6.3.2.4责任:
现场质量管理人员负责检查并填写验证报告7。
6.3.3成品验证数据:
6.3.3.1目的:
确认新厂家原料经过车间的生产后,成品符合我司的质量要求。
6.3.3.2方法:
由质监部按《取样标准操作规程》取样并依照《注射用头孢米诺钠检验标准操作规程》进行检验,并出具检验报告。
6.3.3.3标准:
成品质量标准见附页二。
6.3.3.4责任:
由质监部按《取样标准操作规程》取样并依照《注射用头孢米诺钠检验标准操作规程》进行检验,并出具检验报告,并填写验证报告8。
6.4分装机清洗数据:
2台KD-IVB型电脑控制高速螺杆分装机在本次验证中,都必须单独做以下的项目,以便检查确认分装工序在生产新原料厂家的原料结束后,分装工序人员对2台分装机按《xxxxxx型电脑控制高速螺杆分装机清洁操作程序》进行清洗,直接接触药粉的零部件的药品残留量和微生物限度检查均符合规定要求。
确认生产新原料厂家的原料,按照现有的清洗操作规程,能够进行有效的清洗,不会给下来的生产带来质量风险。
6.4.1清洗后的零部件上的可见残留物和残留痕迹检查。
6.4.1.1目的:
检查清洗后的零部件上是否有可见残留物和残留痕迹。
6.4.1.2方法:
xxxxxx型电脑控制高速螺杆分装机直接接触药粉的零部件包括:
送粉推进器、送粉螺杆、粉料斗、搅拌器、分装料斗、分装螺杆、分装下粉嘴、分粉盘、连接蝶阀等。
其零部件按《xxxxxx型电脑控制高速螺杆分装机清洁操作程序》进行清洗后,目测检查部件上是否有可见的残留物和残留痕迹,目测合格后用已经湿热灭菌的锥形瓶于排水口取水样约500ml,密封后送化验室进行药品残留量限度检查和微生物限度检查。
6.4.1.3标准:
没
- 配套讲稿:
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